毒理学绪论

毒理学绪论思维导图，介绍了毒理学的定义、研究领域、三大原理、实验原则、局限性、研究内容、研究方法、毒理学替代法。

毒理学绪论

• 定义
  • toxicology：研究所有外源有害因素（物理、化学、生物）对机体的损害作用、生物学机制，并进行安全性评价和风险评估。
  • 卫生毒理学（health toxicology）：与公众健康（公共卫生）工作直接联系额各个毒理学分支的总称。包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等
    • 目的：研究毒性、产生毒性条件、阐明剂量反应关系，为制定卫生标准和防治措施提供理论依据
• 研究领域
  • 描述毒理学（descriptive toxicology)
    • 毒性描述、鉴定、表型锚定
      • 用体内、体外、人群研究方法获取外源有害因素在特定条件下的毒性资料
      • 为机制毒理学研究提供线索，安全性评价、管理法规、干预措施制定提供实验依据
  • 机制毒理学（mechanistic toxicology)
    • 外源有害因素对生物系统产生损害作用的机制
      • 探索毒作用模式（MOA）、有害结局通路（AOP）、外源有害因素与生物大分子的相互作用
      • 安全性评价、指导临床救治、生物标志物筛查、确定优先控制环境污染物、进行毒性预测预警、对外源有害因素的毒性进行预测
  • 管理毒理学（regulatory toxicology)
    • 在描述毒理学和机制毒理学基础上进行科学决策和管理
    • 政府相关管理部门主导，毒理学专家协助制定法律法规、技术规范、管理措施，确保进入市场的.......等安全有效，达到保护环境和保障人群健康的目的
• 三大原理
  • 剂量-反应关系
  • 危害×暴露=风险
  • 个体敏感性、差异性
• 实验原则
  • 化学物在实验动物产生的作用可以外推于人
  • 实验动物必须暴露于高剂量
  • 成年的健康实验动物（雄性和未孕雌性）+人类实际可能暴露途径
• 局限性
  • 实验动物和人对外源化学物的敏感性不同
  • 高剂量和低剂量的毒性作用规律并不一定一致
  • 实验所用动物有限
  • 实验动物反应单一
• 研究内容
  • 安全性评价
    • 体内外实验+人群暴露评估，阐明受试物的毒性和潜在危害，以达到确保人群健康的目的
      • 第一阶段：急性毒性试验、局部毒性试验、短期重复剂量（亚急性）毒性试验
      • 第二阶段：遗传毒性试验→亚慢性毒性试验；代谢试验/药物或毒物代谢动力学试验→亚慢性毒性试验
      • 第三阶段：生殖毒性试验、致畸（发育毒性）试验、慢性（长期）毒性试验以及致癌试验
  • 风险评估
    • 综合分析人群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护基础上，对不良结果发生的概率进行描述和定量。
  • 危险度管理和交流
• 研究方法
  • 体内实验
  • 体外实验
  • 人体观察
  • 流行病学研究
• 毒理学替代法
  • 以3R原则为导向设计的实验方法
  • 优化、减少、替代
• 学科发展形成定义
  • 良好实验室规范（GLP）
  • 安全系数（SF）
    • 根据毒作用带的宽窄、蓄积性的大小、动物种属的敏感性差异等，将慢性阈浓度缩小若干被作为允许浓度的初步建议值，此缩小的倍数极为安全系数
  • 每日容许摄入量（ADI）
    • 对健康不引起任何损害作用的剂量