【153】外源化学物中毒的机理（毒性作用机制）

食品毒理学中第五章 外源化学物中毒的机理（毒性作用机制）内容的知识导图。

第五章 外源化学物中毒的机理（毒性作用机制）

• 毒性作用机制
  • 毒作用机制的阐明有助于我们对外源化学物有害作用的早期预防、早期诊断和早期治疗提供线索和依据。
  • 化学物质产生毒性的可能途径
    • 最直接途径
      • 化学物质可以直接与机体的重要部位接触而发生毒性作用
    • 较为复杂途径
      • 化学物经过机体的吸收、分布、代谢等途径后与靶分子相互作用，从而导致毒性作用
    • 最复杂途径
  • 毒性作用的一般机制
    • 直接损伤作用
    • 受体-配体的相互作用
    • 干扰细胞能量的产生
      • 干扰碳水化合物的氧化
      • 抑制呼吸链
    • 与生物大分子结合
    • 对酶的影响
  • 化学毒物对生物膜的损害作用
    • 化学毒物对生物膜组成成分的影响
      • 膜脂
      • 膜蛋白
    • 化学毒物对膜通透性的影响
      • 膜蛋白的改变
      • 选择通透性
      • 以通透性作为细胞毒作用的观察指标
    • 化学毒物对膜流动性的影响
  • 化学毒物对细胞钙稳态的影响
    • 细胞内钙稳态
      • 概念
        • 在生理状态下，细胞内钙离子浓度的变化过程呈稳定状态。
      • 维持
        • Ca2+泵
        • Na+-Ca2+交换
    • 细胞内钙稳态失调
      • 概念
        • 细胞内钙离子浓度不可控制地持续增加，即打破细胞内钙稳态。
      • 机制
        • 膜通透性增加
        • Na+-Ca2+交换失常
    • 细胞内钙稳态失调造成的细胞损伤
      • 造成钙稳态失调的外源化学物例证：重金属离子、农药、四氯化碳
      • 对代谢能量的影响
      • 激活水解酶
      • 微管功能障碍
  • 化学毒物对生物大分子的氧化损伤
    • 生物体内自由基的动态平衡
      • 基本概念
        • 在正常情况下，生物体内的自由基处于不断产生与清除的动态平衡之中
      • 生物体内自由基的产生渠道
        • 线粒体
        • 细胞内某些酶促反应
        • 非酶促反应
      • 生物以内自由基的清除渠道
        • 酶性抗氧化系统
        • 非酶性抗氧化系统
    • 化学毒物对体内自由基平衡的影响
      • 1.损伤线粒体造成呼吸链四案子泄露产生过量自由基
      • 2.干扰线粒体呼吸链的功能，使活性氧生成增加
      • 3.引起机体中产生自由基
      • 4.降低体内抗氧化酶的活性
    • 生物大分子的氧化损伤
      • 脂质、蛋白质、DNA
  • 化学毒物与生物大分子的共价结合
    • 与蛋白质：白蛋白、血红蛋白、组织细胞蛋白质
    • 与核酸分子
  • 简述化学毒物对机体损伤的作用机制
• 影响毒物毒性作用的因素
  • 毒物方面
    • 化学结构
      • 毒物的化学结构与毒作用有何关系
    • 理化性质
      • 脂水分配系数、电离度、挥发性、分散度、分子质量
    • 纯度
    • 溶剂与浓度
    • 染毒
      • 染毒途径不同，其吸收速度、吸收量、代谢过程也不同
  • 动物机体
    • 种属、品系和个体
    • 生理因素
    • 营养状况
    • 病理状态
  • 环境方面
  • 联合作用