【154】B细胞总结

此思维导图尽然囊括B细胞的一生，从发育、第一次分化、活化、第二次分化、效应安排子标题

B细胞总结

• 发育
  • 骨髓
    • 功能性BCR的表达 自身免疫耐受形成（阴性选择）
    • B2
  • • negative selection
      • immature B cell
  • 输出
    • 输出时未成熟
      • 高mIgM
• 分化1
  • • 在外周（如脾脏）中成熟
    • B1
      • TI-Ag
    • B2
      • FO B2
        • TD-Ag
          • main
      • MZ B2
        • TI-Ag
        • 血源性
• 活化及调控机制
  • B 细胞的抗原识别系统
    • BCR 复合物
      • • BCR
          • mIg
          • 胞质区短，不能传递信号
          • 识别抗原
        • Igα Igβ
          • 传递抗原刺激B细胞的活化信号
          • ITAM
    • B 细胞活化共受体复合物
      • • CD19、21、81
          • incovalently
          • 抗原非共价与C3d结合，与CD21结合
            • BCR与共受体复合物的交联，放大了BCR接受的信号
              • 降低活化阈值，增加B细胞的敏感性
          • CD21
            • II型补体受体
            • EB病毒受体
              • 感染B细胞，导致B细胞的持续增殖和转化
              • 体外建立B淋巴母细胞系 长期保存B细胞克隆
          • CD81
            • 单抗可抑制淋巴细胞增殖
      • 辅助BCR信号转导
    • 其他辅助分子
      • CD45
        • LCA
        • 蛋白酪氨酸磷酸酶
          • 去除Src PTK分子C端调节区505位磷酸化的酪氨酸残基上的磷酸根
          • 解除Src PTK的抑制状态
      • CD40
        • B细胞活化的第二信号
        • 对B细胞分化和抗体产生以及类别转换有重要作用
          • 与CD40L
          • 与CD40L结合还可以促进APC上调B7促进T细胞活化
      • 其他表面分子
        • 未直接参与B与抗原的识别
        • T-B间相互作用调控B细胞的活性以及抗体的产生
  • B 细胞抗原识别后的信号转导
    • B 细胞激活后的信号跨膜传导
      • 抗原使BCR成簇交联
        • B细胞被激活
    • B 细胞激活后的胞内信号传导
    • 信号入核启动转录因子与基因的表达
  • B 细胞激活后信号转导的负性调控机制
    • 一直存在，Ag快没有时占主导
    • CD22 分子介导的负性调控
      • B细胞活化时一直存在，Ag快没有时占主导（与磷酸化竞争）
      • 静息B细胞表面
      • ITIM
        • B细胞活化后，激活的酪氨酸激酶促使ITIM磷酸化
      • 磷酸化后招募SHP-1
        • 带有SH2结构域的酪氨酸磷酸酶
        • 对pY去磷酸化
          • 与活化路径中的磷酸酶竞争
          • 抑制B细胞过度活化
      • 抗原不结合BCR时，BCR的胞内信号转导是被抑制的
        • phosphotase去磷酸化某些信号转导中的蛋白
    • FcγRIIb 受体介导的负性调控
      • B cell surface
      • ITIM
      • 激活方式
        • 抗原抗体复合物
        • 抗BCR独特型抗体（抗抗体，IgG)
        • 交联BCR&FcγRII-B分子
      • 抑制前提
        • BCR或相应抗体分子大量出现
        • B细胞充分激活的结果
      • 抑制B细胞过度活化，维持体液免疫应答平衡
    • B 10 B 细胞介导的负性调控
  • B 细胞活化异常与免疫疾病
    • 免疫缺陷
      • XLA
    • 超敏反应
    • 自身免疫性疾病
      • SLE
        • FcγRII-B突变
    • 促肿瘤生长
• B细胞亚群
• B细胞介导的体液免疫
  • 活化
    • TD-Ag
      • 蛋白质
      • SHM、CSR、亲和力成熟、免疫记忆
    • TI-Ag
      • 多糖、多聚蛋白质、脂类、核酸
      • 无免疫记忆
  • 意义
    • 清除胞外细菌、细菌毒素、病毒
    • 维持体液稳态
  • B细胞对TD-Ag的免疫应答
    • 过程
      • 成熟淋巴细胞定居follicule
        • CXCR5
          • CXCL13
          • 淋巴滤泡趋化
        • 再循环遭遇抗原
          • 凋亡
        • 生存信号
          • CK
          • TNF
          • BAFF
          • FDC、neutrophil\macrophage
          • 凋亡
      • TD-Ag的获取、识别
        • 抗原
          • 血源性
            • 脾
          • 组织
            • 淋巴结
        • T细胞区
          • Ag先进入T cell zone
          • naive T 细胞活化
            • DC
            • 上调CD40L
            • 下调CCR7 上调CXCR5
              • 朝滤泡区移动
        • B细胞区
          • 直接识别未经处理的Ag
          • Ag通常被补体修饰
            • C3d
            • 同时结合BCR、共受体复合物
              • important
          • 识别能力与抗原大小有关
            • 小、可溶
              • 直接进入淋巴结、直接识别
            • 大
              • IC、与complement结合
                • 与巨噬、DC结合
                  • FcγR
                  • CR
                • 持续性表达在表面供B细胞识别
      • 结合抗原的B细胞朝T细胞区移动
        • 2h后Bcell内吞Ag
          • MHC-II
        • 上调CCR7，仍有CXCR5
          • 移动到T、B交界
        • 抗原呈递
          • Th
            • 第一步中活化并向滤泡移动的T
            • CD40L\CK
        • B细胞充分活化
          • CD40L\CK
      • 分化为滤泡外浆细胞
        • 部分活化的B细胞
        • 离开T、B细胞区
          • 淋巴结髓索
        • 分化
          • 早期浆细胞
            • 短寿
            • 早期免疫
              • 快速产生抗体
            • 少量抗体
              • IgM 为主
              • 可以有抗体类别转换
            • 可见抗体基因可变区超突变、亲和力成熟
              • 程度低于生发中心
          • primary foci
          • 免疫后4天
      • 分化为生发中心B细胞、长寿浆细胞
        • T-B相互作用
          • 部分Th进入滤泡--Tfh
          • 活化的B细胞
            • 下调CCR7
            • CXCR5、4
              • 进入滤泡
                • 增殖分裂
                • germinal center
        • Tfh帮助
          • 生发中心B细胞
            • 抗体基因可变区高频率点突变
            • 抗原选择的抗体亲和力成熟
            • 抗体类别转化
          • 形成
            • 浆细胞
              • 产生高亲和力抗体
              • 迁移到骨髓
            • 记忆B细胞
    • T-B细胞相互作用
      • TD-Ag需要Th帮助的原因
        • 抗原结构复杂，没有重复的相同表位交联BCR
          • 激活通路有限
      • B对Th
        • 抗原呈递
        • 第二信号提供
          • B7
        • 进一步激活Th,部分分化为Tfh
      • Th对B
        • B细胞活化的第二信号
          • CD40L
            • 促进AID转录
            • 导致SHM CSR
        • B细胞活化的第三信号
          • CK
            • Th
              • IL-2\IL-4\IL-21\IL-6\IFN-γ
            • 巨噬细胞
              • IL-1\IL-7
    • SHM
      • 生发中心暗区
      • need
        • 抗原
        • AID
          • CD40L促进转录
      • Ig基因重链、轻链可变区的高频率突变
    • affinity maturation
      • SHM后亲和力变化
      • 高亲和力
        • 竞争结合FDC上的Ag
          • 激活Akt
        • 呈递给Tfh
          • CD40L
      • 无效、自身反应性
        • 凋亡
        • 得不到第二信号
    • class switching/isotype switching
      • • 受抗原、CK（Th等细胞分泌）调控
  • B细胞对TI-Ag的应答
    • TI-Ag
      • 多价、重复的抗原决定簇
    • B细胞
      • B-1
        • 未经超突变的IgM
      • MZB
        • 脾脏
    • 分类
      • TI-1
        • • B细胞多克隆激活
        • 可以激活B1或者MZB
      • TI-2
        • 抗原类型
          • 多糖类大分子
            • 荚膜多糖、聚合物鞭毛蛋白
          • 高度重复的B细胞表位
          • 无丝裂原特性
        • 激活方式
          • 交联BCR
          • 激活补体旁路途经、MBL途径
            • 交联CD21、19、81
          • 成熟的B-1、MZB
        • 特点
          • 可发生抗体类别转换
            • T细胞分泌CK
          • 不能激活未成熟的B细胞
          • 不能多克隆增殖
        • 意义
• 体液免疫应答规律
• 成熟的B淋巴细胞
  • 分布
    • 外周淋巴组织
      • 脾
      • 淋巴结
  • mIg
    • IgM IgD