作用于传出神经系统的药物

这是一篇关于作用于传出神经系统的药物的笔记，讲述了M胆碱受体阻断药、胆碱受体激动药、肾上腺素受体激动药等。

作用于传出神经系统的药物

• M胆碱受体阻断药
  • 阿托品及其类似生物碱
    • 阿托品
      • 药理作用及作用机制：阿托品为竞争性M受体阻断药，其作用广泛，对M受体有较高选择性，但对各种M受体亚型的选择性较低。
        • 腺体：抑制腺体分泌，唾液腺和汗腺对阿托品最敏感。阿托品对胰液、肠液分泌基本无作用。
        • 眼：扩瞳、眼内压升高、调节麻痹。调节麻痹：阿托品阻断睫状肌上的M受体，使睫状肌松弛二退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其折光度降低，故不能将近物清晰地成像在视网膜上，造成视近物模糊不清，只适于看远物。
        • 平滑肌：阿托品对多种内脏平滑肌具有松弛作用，尤其对处于过度活动或痉挛状态的平滑肌，其松弛作用更为显著。
        • 心血管系统
          • 心脏：较大剂量阿托品解除迷走神经对心脏的抑制作用，引起心率加快。
          • 血管与血压：大剂量阿托品引起皮肤血管舒张
        • 中枢神经系统：治疗量（0.5~1mg），中毒剂量（10mg以上）
      • 临床应用
        • 解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛，对胃肠绞痛及膀胱刺激症状如尿频、尿急等疗效较好。常与阿片类镇痛药（吗啡）合用
        • 抑制腺体分泌：用于全身麻醉前给药，以减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及发生吸入性肺炎。亦可用于治疗盗汗、流涎症。
        • 眼科⑴青光眼禁用，常与缩瞳药（毛果芸香碱）交替使用；⑵验光配镜：阿托品具有调节麻痹作用，此时由于晶状体固定，可准确测定晶状体的屈光度。⑵眼底检查：散瞳
        • 心血管系统
          • 抗心律失常：阿托品适用于迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房传到阻滞、房室传到阻滞等缓慢型心律失常。
          • 抗休克
          • 其他：对抗新斯的明或其他抗胆碱酯酶药物治疗重症肌无力时引起的拟副交感效应
      • 不良反应:青光眼及前列腺肥大患者禁用阿托品。
• 作用于神经肌肉接头和自主神经节的药物
  • Nm胆碱受体阻断药——骨骼肌松弛药
    • 除极化型肌松药（非竞争性拮抗药）：琥珀胆碱（不与新斯的明合用）⒈药理作用：琥珀胆碱的肌肉松弛作用出现快，持续时间短，较易控制。肌松部位以颈部和四肢肌肉最为明显，呼吸肌作用最不明显。⒉临床应用：静脉注射给药适用于气管内插管、气管镜、食管镜和胃镜等短时操作。本药可引起强烈的窒息感，故对清醒患者禁用，可先用硫喷妥钠行静脉注射后，再给琥珀胆碱。⒊①窒息②肌肉酸痛③血钾升高④眼内压升高、恶性高热、心律失常、低血压、增加腺体分泌、促进促进组胺的释放。
    • 非除极化型肌松药（竞争性拮抗药）：筒箭毒碱
• 肾上腺素受体激动药
  • α受体激动药
    • α1、α2受体激动药——去甲肾上腺素：1、体内过程：口服在胃内因局部作用使胃黏膜血管收缩，在肠道易被碱性肠液破坏而失效，皮下或肌内注射因血管强烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死，故通常采用静脉注射给药。2、药理作用：⑴心血管系统：①血管、血压:收缩血管②心脏：心率减慢，心律失常。2、临床应用：①休克②上消化道出血。3、不良反应：①高血压②血管外渗：药液漏出血管外，可引起局部组织坏死，必要时进行热敷或使用α受体阻断药酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。③急性肾功能衰竭。
  • α、β受体激动药 Ⅰ、 肾上腺素（血管双向调节）：1、药理作用:⑴心血管系统：①心脏：作用于心肌、心传导系统和窦房结的β1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心肌兴奋性提高，心输出量增加。②血管：收缩血管。③治疗量肾上腺素有显著升压作用。⑵平滑肌：使气管舒张⑶代谢：肾上腺素有升高血糖的作用。⑷中枢神经系统：肾上腺素不易通过血脑屏障，治疗量一般无明显中枢兴奋现象。2、临床应用：①支气管哮喘：主要用于控制急性发作。②过敏性休克：首选用于药物或其他抗原引起的过敏性休克。3、心脏骤停：除颤。4、与局部麻醉药合用：延长局部麻醉药作用时间。5、鼻粘膜与齿龈出血。Ⅱ、多巴胺：不易通过血脑屏障，故无明显中书作用。小剂量可引起血管舒张，主要对肾、肠系膜，冠状血管的作用显著，可增加肾血流量和肾小球过滤。大剂量的多巴胺收缩血管，使肾血流量和尿量减少。Ⅲ
  • β受体激动药
    • β1、β2受体激动药——异丙肾上腺素：1、临床应用①支气管哮喘，舌下或气雾剂吸入给药。②房室传导阻滞；③心脏骤停。
• 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
  • 胆碱酯酶
    • 易逆性胆碱酯酶抑制药，与胆碱酯酶结合后，酶活性易恢复如新斯的明和毒扁豆碱
    • 难逆性胆碱酯酶抑制药，与胆碱酯酶结合后，酶活性难恢复，如，有机磷酯类。
  • 易逆性胆碱酯酶抑制药
    • 新斯的明
      • 药理作用
        • 新斯的明与Ach以可逆及竞争的方式与AChE结合，从而抑制了AChE对ACh的水解，而产生M样和N样作用。M样作用的特点为对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。Nm样作用的特点为对骨骼肌的兴奋作用最强①抑制AChE活性，使ACh的水解减慢、作用时间延长；②直接激动骨骼肌运动终板上Nm受体；③促进运动神经末梢ACh释放。
        • ①
      • 体内过程
        • 不易通过血脑屏障，不易透过角膜进入前房，故对眼的作用较弱，且静脉注射有危险。
      • 临床应用
        • 重症肌无力
        • 手术后腹气胀和尿潴留
        • 阵发性室上性心动过速
        • 肌松药过量中毒
      • 禁用于机械性肠梗和泌尿道梗塞的病人。
  • 难逆性胆碱酯酶抑制药
    • 有机磷
      • 中毒机制：有机磷中的磷原子以共价键与胆碱酯酶酯解部位丝氨酸上的羟基结合，生成难水解的磷酰化胆碱酯酶，是AChE失去水解ACh的能力，ACh浓度升高，引起中毒。若不及时抢救，酶将“老化”。“老化”可能是由于磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷基或烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷基磷酰化胆碱酯酶或单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。
      • 急性中毒
        • M样作用：腺体分泌增加，收缩胃肠道平滑肌，收缩虹膜括约肌及睫状肌（表现为瞳孔缩小），收缩呼吸道平滑肌（表现为胸闷、气急、呼吸困难，严重者可出现肺水肿），松弛膀胱括约肌（表现为小便失禁），抑制心脏，舒张血管(表现为血压下降)
        • N样作用：
        • 中枢神经系统作用:有机磷中毒中枢神经系统症状包括头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、意识模糊以及震颤，进而转变为抑制与昏迷。
  • 胆碱酯酶复活药
    • 解磷定
      • 碘解磷定(PAM）:可使形成不久的磷酰化AChE复活，AChE老化后，则效果不佳，故应及早用药。对乐果效果差，抢救乐果中毒应以阿托品为主。
      • 氯解磷定
        • 不良反应较碘解磷定轻，且价格低廉，故为胆碱酯酶复活药中的临床常用药。
  • 有机磷酸酯类中毒的防治
    • 急性中毒的治疗
      • 迅速清除毒物、离开现场，除去污染衣物。对于经皮肤吸收中毒者，应用肥皂水清洗污染的皮肤、毛发和指甲。口服中毒者用生理盐水、2%碳酸氢钠溶液（敌百虫中毒除外）或高锰酸钾溶液（硫磷中毒除外）反复洗胃，至无农药气味为止，然后再给硫酸镁导泻。眼部污染可用2%碳酸氢钠溶液或生理盐水冲洗。
      • 应用M胆碱受体阻断药治疗：阿托品+解磷定
      • 应用胆碱酯酶复活药
• 胆碱受体激动药
  • M胆碱受体激动药
    • 毛果芸香碱
      • 药理作用
        • 对眼的作用
          • 缩瞳：可激动瞳孔括约肌上的M胆碱受体，使瞳孔括约肌收缩，导致瞳孔缩小，局部用药作用可持续数小时至1天
          • 降低眼内压
          • 调节痉挛：激动睫状肌环形纤维上M受体，使睫状肌向虹膜中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，使远物不能聚焦成像于视网膜上，因此模糊不清。此时，只适合于视特定近距离的物体，这种作用称为调节痉挛。
        • 对腺体的作用
          • 激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显（皮下注射10~15mg）
        • 其他系统
          • 可兴奋肠道，使肠道平滑肌张力和蠕动加强
      • 临床应用
        • 青光眼：分为闭角型与开角型两类。低浓度的毛果芸香碱使前房角间隙扩大，房水易进入血液循环，导致眼内压降低，从而缓解或消除青光眼的各种症状，适用于闭角型青光眼。
        • 虹膜炎：与扩瞳药阿托品交替应用，可防止虹膜与晶状体黏连。
        • 口腔等干燥：口服，可用于头颈部放射治疗后的口腔、喉咙及眼干燥，同时汗腺分泌也会明显增加。