左旋多巴与氯丙嗪

氯丙嗪类药物为酚噻嗪的衍生物，目前常用者有氯丙嗪（冬眠灵）、乙酰普吗嗪、异丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪等，氯丙嗪类中毒多由于用药过量或小儿自取多量误服所致。

左旋多巴与氯丙嗪

• 左旋多巴（L-DOPA）
  • 药理作用
    • L-DOPA是多巴胺的前体,通过血脑屏障后,补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用。
    • 多巴胺因不易通过血脑屏障,不能用于治疗PD。
  • 临床应用
    • 治疗各种类型的 PD患者，不论年龄、性别差异和病程长短均适用，但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效。
      • 疗效与黑质-纹状体病损程度相关,轻症或较年轻患者疗效好,重症或年老体弱者疗效较差
      • 对肌肉僵直和运动困难的疗效好,对肌肉震颤的疗效差
      • 起效慢,用药2～3周出现体征改善,用药1~6个月后疗效最强。
  • 不良反应
    • 早期反应
      • 胃肠道反应：治疗早期约80%患者出现厌食、恶心、呕吐,数周后能耐受
      • 心血管反应：治疗初期30%患者出现直立性低血压
    • 长期反应
      • 运动过多症：由于服用大量L-DOPA后,多巴胺受体过度兴奋,出现手足、躯体和舌的不自主运动
      • 症状波动：服药3～5年后，有40%～80%患者出现症状快速波动，重则出现“开-关反应”，“开”时活动正常或几近正常,而“关”时突然出现严重的 PD 症状。
      • 精神症状
• 氯丙嗪
  • 药理作用
    • 对中枢神经系统
      • 抗精神分裂症：通过拮抗中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体而发挥疗效
      • 镇吐作用：小剂量镇吐作用是由于拮抗了延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的 D2受体的结果。大剂量直接抑制呕吐中枢。但是,氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐。对顽固性呃逆有效，其机制是氯丙嗪抑制位于延髓与催吐化学感受区旁呃逆的中枢调节部位。
      • 对体温的调节作用：对下丘脑体温调节中枢由很强的抑制作用
    • 对自主神经系统
      • 氯丙嗪能拮抗肾上腺素α受体和M胆碱受体。拮抗α受体可致血管扩张、血压下降,但由于连续用药可产生耐受性,且有较多副作用,故不适合于高血压的治疗。
    • 对内分泌系统
      • 结节-漏斗系统中的 D2亚型受体可促使下丘脑分泌多种激素,拮抗D2亚型受体增加催乳素的分泌,也可抑制垂体生长激素的分泌
  • 临床应用
    • 精神分裂症
    • 呕吐和顽固性呃逆
    • 低温麻醉与人工冬眠
  • 不良反应
    • 常见不良反应
      • 中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力等)、M 受体拮抗症状(视物模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等）和α受体拮抗症状（鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心悸等）。
    • 锥体外系反应
      • 帕金森综合征
      • 静坐不能
      • 急性肌张力障碍
      • 长期服用氯丙嗪后,部分患者中特殊而持久的运动障碍,称为迟发性运动障碍
    • 精神失常
    • 惊厥与癫痫
    • 过敏反应
    • 心血管和内分泌系统反应
    • 急性中毒