药理第三章—药动学

中国中医药出版社十三五规划教材第十版

药动学

• 药物的跨膜运输
  • 被动转运
    • 简单扩散
      • 离子障现象
      • 弱酸性药物:①酸性环境:解离型少，易透过生物膜②碱性环境:解离型多，不易透过生物膜。平衡时，停留在检测
    • 滤过
    • 易化扩散
  • 主动转运
• 药物的体内过程
  • 吸收
    • 概念:药物由给药部位进去入全身血液循环的过程
    • 影响药物吸收因
      • 1.药物性质和机体状态
      • 2.给药途径
        • 吸入给药＞舌下给药＞直肠给药＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞皮肤给药
    • 常见吸收途径
      • 消化道吸收
        • 口服给药
          • 首关效应
            • 概念:指某些药物口服给药首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使进入体循环的药量减少的一种现象
        • 舌下给药
          • 完全避免首关效应
        • 直肠给药
          • 部分避免首关效应
      • 皮肤吸收
      • 注射药物吸收
      • 呼吸道吸收
  • 分布
    • 概念:指药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程
    • 影响药物分布因素
      • 血浆蛋白结合
        • 弱酸性药物与清蛋白结合 弱碱性药物与白蛋白和酸性糖蛋白结合
        • 结合型无药理作用 游离型有药理作用 两者处于动态平衡
      • 体内屏障
      • 器官血流量
        • 药物的再分布
      • 体液的PH
      • 药物与组织的亲和力
      • 药物转运体
      • 药物的理化性质
  • 生物转化
    • 概念:指药物在体内发生的化学结构改变。也称药物代谢
    • 步骤
      • 1.第Ⅰ相反应
        • 氧化，还原，水解
      • 2.第Ⅱ相反应
        • 结合
    • 部位
      • 肝
    • 催化酶
      • 专一性酶
      • 非专一性酶(肝药酶)
        • Ⅰ相代谢酶系统
          • 细胞色素P450
        • Ⅱ相代谢酶系统
        • 特点
          • ①选择性低
          • ②变异性大
          • ③药酶活性易受药物影响出现增强减弱的现象
            • 药酶诱导药:异烟肼
            • 药酶抑制药
          • ④数量有限，有饱和性和竞争性
    • 意义
      • ①灭活②活化③增毒④利排
  • 排泄
    • 概念:药物及其代谢物通过排泄器官被排出体外的过程。
    • 途径
      • 肾排泄
        • 肾小球滤过
          • 影响因素:药物与血浆蛋白结合程度和肾小球滤过率
        • 肾小管分泌
          • 因素:转运体
        • 肾小管重吸收
          • 因素:药物本身理化性质，机体生理学改变
      • 胆汁排泄
        • 肝肠循环
          • 概念:由胆汁排入十二指肠的药物可从粪便排出体外，但也有的药物再经肠粘膜上皮细胞重吸收，经门静脉，肝脏重新进入体循环的反复循环过程。
      • 肠道排泄
      • 其他途径
        • 唾液，乳汁，汗液，等
• 药代动力学基本概念
  • 药物浓度—时间曲线 (时量曲线)
  • 房室模型
  • 药物消除类型
    • 一级动力学(恒比消除)
    • 零级动力学(恒量消除)
    • 非线性动力学
  • 基本药动学参数
    • 吸收参数——生物利用度
      • 概念:指血管外给药时药物被机体吸收利用的程度和速度，即吸收进入体循环的药量与给药量的比值
      • 指标
        • 曲线(浓度—时间曲线)下面积AUC
      • 分类
        • 绝对生物利用度
          • AUC血管外/AUC血管内
        • 相对生物利用度
          • AUC供试药/AUC参比药
    • 分布参数——表观分布容积
    • 消除参数——半衰期
      • 概念:指血药浓度降低一半所需要的时间，也称血浆半衰期，单位为小时或分钟。
  • 多次用药浓度—时间曲线
    • 稳态血浆浓度
    • 首剂加倍:要求药物安全(立即到达稳态)