导图社区 17.利尿药与脱水药
药理学利尿药和脱水药部分,根据景晴老师和课本知识总结,内容比较详细全面,包括了其作用机制,临床应用,不良反应,以及代表药物的作用等,适用于预习,复习,考研以及执业药师。
编辑于2022-05-05 09:41:39线粒体通透性转换(mPT)是一种突然导致低分子量溶质(分子量高达 1,500)穿过通常不可渗透的线粒体内膜的现象。mPT 由线粒体通透性转换孔(mPTP)介导,mPTP 是在内膜和外膜界面组装的超分子实体。mPTP 是位于线粒体内膜上由多种蛋白共同组成的、具有非特异性、电压依赖性的复合物孔道。它的分子组成目前尚不清楚。但普遍认为是由基质的亲环蛋白D(cyclophilin,CyP-D)、内膜的腺嘌呤核苷酸转位酶(adeninenucleotide translocase,ANT)、外膜的电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)等共同组成。
组会汇报或者其他汇报,基本上的步骤都是:①罗列背景情景;②当下的冲突有哪些(为什么要做这个工作?有什么工作是别人没解决的?不解决会怎样?)③问题有什么(目前主要做了什么工作,做的过程出现了什么问题?)④分析问题,找出答案
SOP是Standarded Operating Procedure:标准操作流程,通过把重复性的工作进行细化和拆解,固定成一套流程程序,每天有的放矢,这样就可以拜托低效的忙碌,将主要的时间和精力用在关键任务上,节约时间。
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线粒体通透性转换(mPT)是一种突然导致低分子量溶质(分子量高达 1,500)穿过通常不可渗透的线粒体内膜的现象。mPT 由线粒体通透性转换孔(mPTP)介导,mPTP 是在内膜和外膜界面组装的超分子实体。mPTP 是位于线粒体内膜上由多种蛋白共同组成的、具有非特异性、电压依赖性的复合物孔道。它的分子组成目前尚不清楚。但普遍认为是由基质的亲环蛋白D(cyclophilin,CyP-D)、内膜的腺嘌呤核苷酸转位酶(adeninenucleotide translocase,ANT)、外膜的电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)等共同组成。
组会汇报或者其他汇报,基本上的步骤都是:①罗列背景情景;②当下的冲突有哪些(为什么要做这个工作?有什么工作是别人没解决的?不解决会怎样?)③问题有什么(目前主要做了什么工作,做的过程出现了什么问题?)④分析问题,找出答案
SOP是Standarded Operating Procedure:标准操作流程,通过把重复性的工作进行细化和拆解,固定成一套流程程序,每天有的放矢,这样就可以拜托低效的忙碌,将主要的时间和精力用在关键任务上,节约时间。
利尿药与脱水药
利尿药
药物分类
高效利尿药(袢利尿药)
作用部位:髓袢升支粗段(髓质部和皮质部)
代表药:呋塞米、布美他尼、依他尼酸
中效利尿药
作用部位:远曲小管近端
代表药:噻嗪类(氢氯噻嗪)、氯噻酮、吲达帕胺
低效利尿药
作用于近曲小管:碳酸酐酶抑制药(乙酰唑胺)
作用于远曲小管远端和集合管(螺内酯、氨苯蝶啶)
作用机制
常用利尿药
高效利尿药
呋塞米
体内过程
口服吸收迅速,生物利用度较高
主要分布于细胞外液,血浆结合率为95~99%。能通过胎盘屏障,并可进去乳汁
大部分以原型经近曲小管有机酸分泌系统随尿排出
反复给药不易蓄积
作用原理
抑制髓袢升支粗段K⁺-Na⁺-2Cl⁻共同转运子
减少Na⁺和水的重吸收,肾的稀释功能受到抑制
当原尿流经髓袢升支时,随着NaCl的重吸收,小管液由肾乳头部流向肾皮质时,也逐渐由高渗变为低渗,进而形成无溶质的净水,这就是肾对尿液的稀释功能。
肾髓质间液渗透压降低,影响集合管对水的重吸收,肾的浓缩功能受到抑制
当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时,由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差,血管升压素,水被重吸收,即水由管内扩散出集合管,大量的水被重吸收回去,称净水的重吸收,这就是肾对尿液的浓缩功能。
药理作用
利尿
作用强大,迅速。短暂
Cl⁻,Na⁺,K⁺,Ca²⁺,Mg²⁺排出增多
抑制髓袢升支粗段K⁺-Na⁺-2Cl⁻共同转运子
降低肾脏稀释与浓缩功能
直接扩张血管
与利尿作用无关
降低肾血管阻力,增加肾血流量,肾衰竭时尤为明显
扩张小静脉,降低心脏左室充盈压,减轻肺淤血
临床应用
消除各种严重水肿
用于危重急症
急性肺水肿和脑水肿
急性肾功能衰竭早期
扩张肾血管,增加肾血流量
减少肾小管萎缩和坏死
中毒解救:配合输液加速毒物排泄
高钙血症、高血压危象的辅助治疗
不良反应
水、电解质紊乱
低血容量→休克
低盐综合征:低血钠、低血钾、低血镁
低氯性碱中毒→排Cl⁻>排Na⁺
低血钾容易诱发肝昏迷或增加强心苷对心脏的毒性
耳毒性
耳鸣或暂时性耳聋
避免合用氨基糖苷类抗生素等耳毒性药物
肾功能不全者慎用
高尿酸血症
其他:胃肠道反应——恶心、呕吐;与磺胺药有交叉过敏反应
布美他尼
是目前最强的利尿药
起效快、作用强、毒性低、用量小
临床作为呋塞米的代用品
中效利尿药
氢氯噻嗪
作用机制
抑制Na⁺-Cl⁻共同转运子
降低肾的稀释功能
药理作用
利尿
作用温和持久
排出Na⁺、Cl⁻、K⁺、Mg²⁺、HCO₃⁻增多
减少尿酸排出(痛风患者禁用)
促进钙的吸收(引起高钙血症)
抗利尿
减轻尿崩症患者的渴感,减少摄水量,间接减少尿量
可能作用机制:抑制磷酸二酯酶,增加细胞内cAMP含量,提高远曲小管对水的通透性
降压:减少循环血量,从而减低血压
临床应用
各种原因的水肿
轻、中度心性水肿的首选药
轻型肾性水肿效果好,但肾功能不全者慎用(肾血流量减少,会加重肾衰)
肝性水肿与螺内酯合用效果好
高血压:基础降压药
轻度尿崩症:仅仅对症,减少尿量
特发性高尿钙症、肾结石
不良反应
电解质紊乱:低血钾、低血钠、低血氯、高血钙
高尿酸血症:痛风者慎用
代谢异常:“三升”——升糖、升脂、升尿酸
其他
偶致过敏性皮疹、皮炎(包括光敏性皮炎)
粒细胞及血小板减少等
严重的可见溶血性贫血,坏死性胰腺炎等
吲达帕胺
体内过程:口服吸收快而完全
药理作用
利尿作用较氢氯噻嗪强,但去钾作用弱
在远小于利尿剂量时就出现明显的降压作用,故不能用利尿作用来解释降压作用
临床应用:主要用于高血压治疗
不良反应:相对安全,不良反应少;对磺胺过敏者、肾功能不全者禁用
弱效利尿药
保钾利尿药
螺内酯(安体舒通)
作用机制
竞争性抑制醛固酮受体,抑制K⁺-Na⁺交换
保钾排钠
利尿强度与体内醛固酮水平有关
作用特点
起效慢(1天显效)
维持久(2~3天达高峰,停药后维持2~3天)
药效弱(最弱的利尿药)
临床应用
主要用于伴有醛固酮升高的顽固性水肿,如充血性心衰、肝硬化腹水和肾病综合征型水肿
与噻嗪类利尿药合用可达到增加尿量和保钾效果
对切除肾上腺的动物无利尿作用
不良反应
久用易导致高血钾——肾功能不良时更容易发生,严重肾功能不全和高血钾患者禁用
性激素样作用——女性面部多毛、男性乳房发育
氨苯蝶啶
作用特点
与螺内酯作用部位相同——远曲小管和集合管
强度类似——弱效
机制不同——抑制远曲小管和集合管的Na⁺通道,与醛固酮无关
临床应用
顽固性水肿
单用疗效差,常与噻嗪类利尿药合用
不良反应
高钾血症,特别是肾功能不全者
抑制二氢叶酸还原酶,引起巨幼红细胞贫血
碳酸酐酶抑制药
乙酰唑胺
作用:抑制碳酸酐酶,利尿作用弱
应用
青光眼
急性高山病
纠正代谢性碱中毒
脱水药
共同特点
不易从毛细血管渗入组织
易经肾小球排出
不易被肾小管再吸收
在体内不被代谢
作用机制:利用高渗透压带走水
常用药物
20%甘露醇
药理作用
脱水作用:静脉注射后,使组织间液向血浆转移而产生组织脱水作用→可降低颅内压和眼内压
增加肾血流量:组织脱水作用使血容量增加,肾小球滤过率增加→治疗肾衰
利尿作用:增加肾小管腔渗透压,减少水重吸收而产生渗透性利尿作用→防止肾小管萎缩坏死
临床应用
预防急性肾衰竭
脑水肿及青光眼
治疗水肿首选药物
青光眼急性发作及手术前降眼压
不良反应
静脉注射过快可产生一过性头痛,视力模糊、眩晕、畏寒及注射部位疼痛等
由于可以增加循环血量而加重心脏负担,心功能不全者禁用
活动性颅内出血者禁用
25%山梨醇
50%葡萄糖甘露醇