肠杆菌科

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肠杆菌科

• 肠杆菌科：G-中等大小的杆菌，少数为致病菌
  • 肠杆菌科细菌与医学的关系
    • 致病菌：伤寒沙门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌
    • 机会致病菌：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌
    • 由正常菌群转变来的致病菌：大肠埃希菌
  • 肠杆菌科的共同生物学性状
    • 形态与结构：G-，中等大小杆菌，无芽孢，多数有周鞭毛，致病菌多有菌毛，少数有荚膜
    • 培养特性：兼性厌氧，或需氧。在肠道选择鉴别培养基上，致病菌不分解乳糖呈无色菌落，非致病菌分解乳糖使菌落呈红色
    • 生化反应：活泼，能分解多种糖类和蛋白质，产生不同的代谢产物，常用于鉴别细菌
    • 抗原结构复杂
      • 菌体（O）抗原：存在于细胞壁，脂多糖，耐热
      • 鞭毛（H）抗原：存在于鞭毛上，蛋白质，不耐热
      • 荚膜抗原：位于O抗原外，多糖，能阻抑抗O抗体与O抗原结合，大肠埃希菌的K抗原，伤寒沙门菌的Vi抗原
    • 抵抗力：对理化因素抵抗力弱，在水，粪便中可长时间生存
    • 变异：易出现变异菌株，最常见的是耐药性变异
  • 埃希菌属
    • 以大肠埃希菌最常见，最重要。
      • 是肠道重要的正常菌群-为宿主提供营养物
      • 机会致病菌-引起肠道外感染
      • 致病性大肠埃希菌-引起肠道内感染（胃肠炎）
      • 被用作环境卫生和食品卫生的检测指标
    • 生物学性状
      • G-杆菌，多有周鞭毛、菌毛，无芽孢。
      • 营养要求不高，普通培养基生长良好
      • IMViC试验结果为++--
        • 产气杆菌的为--++
      • 抗原主要有O、H、K三种，是血清学分型的基础。
    • 致病性和免疫性
      • 致病物质
        • 黏附素：能使细菌紧密黏着在泌尿道和肠道上皮细胞上，避免因被清除这是引起感染的第一步也是最重要的一步
        • 外毒素
          • 志贺毒素（Stx）：肠出血大肠埃希菌产生引起出血性腹泻
          • 耐热肠毒素（ST）：由肠产毒型大肠埃希菌产生为低分子多肽，多热稳定
          • 不耐热肠毒素（LT）：由肠产毒型大肠埃希菌产生，蛋白质，对热不稳定
          • 溶血素A（HlyA）：在尿路致病性大肠埃希菌致病中有重要作用
      • 所致疾病
        • 肠道外感染：内源性感染
          • 化脓性感染：败血症、新生儿脑膜炎。泌尿道感染
        • 肠道感染：外源性感染
          • 大肠埃希菌某些血清型毒力强，能引起胃肠炎，称为致病性大肠埃希菌。根据致病机制不同，主要有5类
            • 肠产毒性大肠埃希菌（ETEC）作用于小肠：是5岁以下婴幼儿和旅游者腹泻的重要病原菌
              • 致病机制：LT，ST肠毒素作用于肠黏膜细胞，大量分泌液体，造成肠腔积液。
              • 不耐热肠毒素（LT）激活腺苷环化酶cAMP使小肠液过度分泌
              • 耐热肠毒素（ST）激活鸟苷环化酶
            • 肠侵袭性大肠埃希菌（EIEC）作用于大肠：主要侵犯较大儿童和成人。症状：痢疾样腹泻、脓血便。
              • 不产生肠毒素，侵袭和破坏结肠黏膜上皮细胞
            • 肠致病性大肠埃希菌（EPEC）作用于小肠：是婴幼儿腹泻的主要病原菌。症状：严重水样腹泻
              • 不产生肠毒素，黏附和破坏小肠黏膜微绒毛
            • 肠出血性大肠埃希菌（EHEC）作用于大肠：出血性结肠炎和溶血性尿毒综合征（HUS）的病原体。
              • 产生志贺毒素，终止蛋白质合成，破坏肠绒毛，导致吸收降低和液体分泌增加
                • 症状：由轻度水样腹泻到剧烈腹痛的血便。
            • 肠聚集性大肠埃希菌（EAEC）作用于小肠：引起婴儿持续性水样腹泻
              • 不侵袭性细胞，能在肠黏膜表面自动聚集，阻止液体吸收，单核细胞侵润和出血
    • 微生物学检查法
      • 肠道外感染采集中段尿、血液、脓液、脑脊液；胃肠炎取粪便
  • 志贺菌属：痢疾杆菌，是人类细菌性痢疾的病原菌
    • 生物学性状：G剪短小杆菌，无芽孢、鞭毛、荚膜，有菌毛，在SS肠道选择培养基上形成无色半透明菌落
    • 抗原结构：有O和K抗原，O抗原是分类的依据，据此分为四个血清群
      • A群：痢疾志贺菌，毒力最强，不能发酵甘露醇
      • B群：福氏志贺菌，我们流行
      • C群：鲍氏志贺菌：较少感染
      • D群：宋氏志贺菌：毒力最弱，具有鸟苷酸脱羧酶，流行次之
    • 致病性和免疫性
      • 致病物质
        • 侵袭力：菌毛，介导志贺菌黏附、侵入肠黏膜上皮细胞内繁殖。
          • 通过三型分泌系统向上皮细胞和巨噬细胞分泌四种蛋白，诱导细胞膜凹陷，导致细菌内吞
          • 溶解吞噬小泡
        • 内毒素：各群志贺菌均能产生
          • 使肠黏膜通透性增高-促进内毒素的吸收-内毒素血症-引起发热、神经障碍甚至中毒性休克
          • 破坏肠黏膜-促进炎症、溃疡、坏死和出血-脓血粘液便
          • 刺激肠壁自主神经系统-使肠功能紊乱-肠蠕动失调和痉挛-出现腹痛
        • 外毒素：志贺毒素，由A群志贺菌I型和二型产生
          • 阻止蛋白质合成，损伤上皮细胞
      • 所致疾病：细菌性痢疾
        • 传染源：痢疾患者和带菌者，传播途径（粪-口途径）人类易感（10-150个），只局限于肠道
          • 急性细菌性痢疾：发病急，明显症状，发热，腹痛、水样腹泻-脓血黏液便，-严重者出现中毒性休克
          • 急性中毒性细菌性痢疾：小儿多见，无明显消化道特征，主要表现为全身中毒症状
          • 慢性细菌性痢疾：急性痢疾治疗不彻底，反复发作
      • 免疫性
        • 抗传染免疫主要是消化道黏膜表面的sIgA作用
        • 由于志贺菌型多，各型间无交叉免疫，故病后免疫期短，也不巩固
      • 微生物学检查法
        • 标本采集：挑取粪便的脓血或黏液部分，避免与尿液混合；使用抗生素之前，新鲜标本，及时送检。
        • 分离培养与鉴定：肠道选择培养基-挑取无色半透明菌落-生化反应-血清学试验
        • 毒力试验：sereny试验测定侵袭力：菌悬液接种于豚鼠眼结膜囊内-角膜结膜炎
  • 沙门菌属：寄生在人与动物肠道中的G-菌。
    • 菌型分三类：1.对人致病（肠热症）：伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌
    • 人畜共患（食物中毒或败血症）：猪霍乱沙门菌、鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌
    • 对动物致病（其他沙门菌）
    • 生物学性状
      • 形态与染色：G-杆菌，有周鞭毛，有菌毛，无荚膜无芽孢
      • 包含多个致病岛（SPI）和大量前噬菌体
      • 培养特性：兼性厌氧，营养要求不高，在SS选择培养基上形成无色，半透明菌落
      • 生化反应：除了伤寒沙门菌产酸不产气，其余均产酸产气；不分解乳糖和蔗糖；多产生H2S
    • 抗原构造
      • O（菌体）抗原：细胞壁脂多糖中的特异性多糖。O抗原机体产生IgM类抗体
      • H（鞭毛）抗原：用于沙门菌分型。刺激机体产生IgG抗体。有第I相：特异性高用abc表示和第二相：特异性低用1
      • Vi抗原：沙门菌表面抗原，与毒力有关。可阻止O抗原与其相应抗体凝集。
    • 抵抗力较弱，湿热65℃15_30分钟即被杀死。
    • 致病性和免疫性
      • 致病物质
        • 侵袭力：菌毛、三型分泌系统，Vi抗原。
        • 内毒素：可引起宿主体温升高，白细胞数下降，大剂量时导致中毒症状和休克。
        • 肠毒素：只产生引起食物中毒的细菌，如伤寒沙门菌，引起水样腹泻
      • 所致疾病
        • 1肠热症--伤寒和副伤寒
          • 包括伤寒沙门菌引起的伤害，甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌引起的副伤害
            • 污染水源/食物-（通过胃酸屏障）侵入M细胞-（巨噬细胞吞噬）肠系膜淋巴结大量繁殖-经胸导管进入血液-第一次菌血症（第1w）-肝、脾肿大，在肾随尿排出，在胆囊随粪便排出-再次侵入肠壁淋巴组织-局部组织坏死溃疡。
          • 传播：传染源-患者或带菌者：传播途径-消化道传播
            • 伤害和副伤害基本相同只是副伤害病情较轻，病程较短
          • 临床特点：高热、肝脾肿大，全身中毒症状，皮肤玫瑰疹，外周白细胞明显下降
          • 并发症：沙门菌在胆囊中大量繁殖后，可通过胆汁进入肠道，一部分随粪便排出体外 另一部分再次侵入肠壁淋巴组织 使已致敏的组织发生超敏反应，
        • 胃肠炎（食物中毒）
          • 最常见的沙门菌感染，主要由鼠伤害沙门菌，猪霍乱沙门菌，肠炎沙门菌引起
          • 因食用被污染的食物引起，常见食物主要为肉类，蛋类，奶类
          • 表现为发热、恶寒、呕吐、腹痛、水样腹泻等，严重者可伴有迅速脱水，导致休克，肾衰竭甚至死亡。
        • 败血症
          • 常由猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌、鼠伤寒沙门菌和肠炎沙门菌引起
          • 多见于儿童和免疫力低下的成人，经口感染后，病菌经肠道侵入血循环
          • 症状严重，但肠道症状较少见，有高热、寒战、厌食和贫血等表现，血培养阳性率高
        • 无症状带菌者
          • 恢复期带菌者和健康带菌者
          • 约1%-5%伤寒或副伤寒患者，症状消失一年后仍可在其粪便中检出沙门菌，有传染性
          • 储存场所：胆囊
      • 免疫性
        • 肠热症的免疫：细胞免疫为主（胞内寄生菌），免疫力牢固。抗体有辅助杀菌作用
        • 胃肠炎的恢复与肠道局部生成slgA有关
    • 微生物学检查法
      • 肠热症：第一周取外周血，2周取粪便，3取尿液，1-3都可取骨髓液
        • 备注：前14天取血阳性高，2-3周包括3周取粪便阳性高
      • 胃肠炎：可疑食物 粪便
      • 败血症：血液
      • 胆道带菌者：十二指肠引流液
    • 血清学诊断：肥达试验诊断伤寒、副伤害
      • 原理：用已知伤寒沙门菌O、H抗原以及引起副伤寒的沙门菌H抗原的诊断菌液与受检血清做定量凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价
      • 结果解释
        • 正常值，伤寒沙门菌抗体凝集效价 O≥1：80，H≥1：160，副伤寒沙门菌H≥1：80才有诊断意义
        • 动态观察：若效价逐次递增或恢复效价为初次的 4倍以上 时，才有诊断意义
        • O与H抗体的诊断意义：O抗体为lgM类，出现较早，约持续半年；H抗体为lgG类，出现较晚，持续数年，可受非特异性病原刺激暂时升高。
          • O高、H高：患肠热症可能性大
          • O低、H低：患病可能性低
          • O低、H高：可能是预防接种或非特异性回忆反应
          • O高、H低：可能是感染早期或其它沙门菌感染引起的交叉反应
    • 带菌者检查
      • 检测Vi-Ab，当Vi抗体效价≥1：10时，即取粪便标本进行检测
• 在胆囊处再次入血引发第二次菌血症