中枢神经系统药物知识总结

中枢神经系统抑制药，是指对中枢神经系统产生抑制作用的药物。常见的有镇静催眠药、全身麻醉药、镇痛药、抗撷痈药、抗惊脓药，抗精神病药等。此类药物包括镇静催眠药、全身麻醉药、镇痛药、抗撷痈药、抗惊脓药，抗精神病药等。

中枢神经系统药物（2）

• 抗精神分裂症药
  • 病因：中枢DA系统功能亢进；机制：阻断中脑-边缘通路和中脑-皮质通路
  • 氯丙嗪（吩噻嗪类，又称冬眠灵）
    • 精神分裂症首选药
    • 阻断D2受体为治疗作用，阻断α、M、H1、5-HT2受体都为副作用
    • 药理作用
      • 对中枢：抗精神分裂症、镇吐、降低体温（正常体温也可降低）
        • 冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶
      • 对自主：拮抗M、α，血管扩张血压下降，口干便秘视力模糊
        • 阻断α，氯丙嗪可翻转肾上腺素的升压作用
      • 对内分泌：拮抗结节-漏斗通路的D2R,增加催乳素分泌，抑制促性腺激素、糖皮质激素、垂体生长激素
      • 加强中枢抑制药作用
    • 临床
      • 精神分裂症：I型（精神运动性兴奋和幻视妄想）
      • 呕吐（晕动症无效）和顽固性呃逆
      • 低温麻醉和人工冬眠
    • 不良反应：中枢抑制、M受体拮抗、α受体拮抗症状（体位性低血压），锥体外系反应（拮抗黑质-纹状体通路D2R）、迟发性运动障碍（TD,特殊而持久），闭经泌乳
      • 1.锥体外系反应即帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍。对抗药为苯海索（抗胆碱药）、金刚烷胺（促DA释放药）。不能用左旋多巴。 2.迟发性运动障碍即口-舌-颊三联征，对抗药为氯氮平。
  • 其他吩噻嗪类
    • 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪
      • 对慢性精神分裂症疗效好，中枢镇静作用弱，锥体外系反应明显
    • 硫利达嗪
      • 明显镇静作用，锥体外系副作用小，老年人易耐受
  • 氟哌啶醇
    • 抗精神分裂症和躁狂症作用强
    • 显著控制各种精神运动兴奋
    • 锥体外系副作用强，但心血管、肝功能影响小
  • 氟哌利多（氟哌啶）
    • 多用于增强镇痛药，与芬太尼配合使用
    • 集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体
  • 氯氮平
    • 特异性选择性D4亚型受体拮抗药，对D2D3无亲和力
    • 无锥体外系反应，主要用于其他抗精神分裂症药无效or锥体外系反应过强的患者
    • 可用于长期给于氯丙嗪引起的迟发运动障碍
    • 可引起粒细胞减少、缺乏（女多于男）
  • 利培酮
    • 对5-HT受体和D2受体有拮抗作用
    • 治疗首发急性和慢性患者
    • 对精神分裂症患者的认知功能障碍和继发性抑郁也有治疗作用
    • 锥体外系反应轻，抗胆碱作用镇静作用弱
    • 是治疗精神分裂症的一线药物
• 抗躁狂症药
  • 机制：使5-HT增多，NA减少
  • 抗精神分裂症药
  • 抗癫痫药：卡马西平（用于对锂盐无效的躁狂症、抑郁症，副作用少疗效好）、丙戊酸钠
  • 碳酸锂
    • 机制：1.治疗浓度抑制去极化，抑制Ca2+依赖的NA和DA从神经末梢释放；2.摄取突触间隙中儿茶酚胺，增加其灭活。
    • 主要用于躁狂症，对抑郁症也有效
    • 安全范围窄，血药浓度高于1.6mmol/L时应立即停药
    • 药物相互作用：与碘化物合用，诱发甲低；与碱性药物合用，增加其肾小球滤过；与排钠利尿药合用，诱发锂中毒（在近曲小管与Na+竞争重吸收）
• 抗抑郁药
  • 机制：使5-HT增多，NA增多
  • 三环类抗抑郁药
    • 主要抑制5-HT和NA的再摄取，也具有抗胆碱作用，还阻断α1肾上腺素受体和H1受体而引起过度镇静。
    • 丙米嗪（米帕明）
      • 正常人服用后出现安静等抗胆碱反应；抑郁症患者出现精神振奋现象
      • 机制：阻断NA、5-HT在神经末梢的再摄取，从而使突触间隙递质浓度升高
      • 显著阻断M受体作用，引起阿托品样症状
      • 可降低血压，导致心律失常，心动过速常见。
        • 与该药阻断单胺类再摄取引起心肌中NA浓度升高有关
  • NA摄取抑制药
    • 马普替林
      • 选择性NA再摄取抑制剂，对5-HT无作用
      • 有强抗组胺和弱抗胆碱作用
      • 广谱抗抑郁
  • 5-HT再摄取抑制药
    • 氟西汀（百忧解）
      • 强效选择性5-HT再摄取抑制剂
      • 疗效强，耐受性安全性高
      • 治疗抑郁症、强迫症、神经性贪食症
      • 与MAOI合用时需警惕”5-HT综合征“发生
    • 帕罗西汀
    • 舍曲林（郁乐复）
      • 选择性抑制5-HT再摄取
      • 用于各种抑郁症、强迫症
      • 禁与MAOI合用
  • 其他
    • 米安舍林
      • 抑制负反馈使突触前NA释放增多，无抗胆碱作用，无心脏毒性
    • 吗氯贝胺
      • 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），禁止与其他抗抑郁药合用，避免血清素综合征（5-HT综合征）
• 解热镇痛抗炎药
  • 非选择性COX抑制药
    • 水杨酸类
      • 阿司匹林（乙酰水杨酸）
        • 与血红蛋白结合率高，与其他药物竞争蛋白结合位点
        • 中毒时，静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，促排泄
        • 临床应用
          • 常用剂量解热镇痛，大剂量抗风湿，是急性风湿热的鉴别诊断依据
          • 影响血小板功能：小剂量抑制血小板COX-1,减少TXA2生成，PGI2生成增加，抗凝；高浓度直接抑制PG合成酶，PGI2生成减少，促进血栓形成
            • 所以小剂量阿司匹林用于治疗血栓形成
        • 不良反应：胃肠道反应（最常见）、凝血障碍（用VK预防）、水杨酸反应、过敏反应（阿司匹林哮喘）、瑞夷综合征（病毒感染引起，所以病毒感染儿童用对乙酰氨基酚代替）
    • 苯胺类
      • 对乙酰氨基酚（扑热息痛）
        • 特效解毒剂： 乙酰半胱氨酸
        • 解热镇痛效果与阿司匹林相似，抗炎作用弱
        • 无明显胃肠刺激作用
        • 不具有抗炎抗风湿作用，对血小板和凝血时间影响
        • 过量中毒引起肝损害，长期使用造成肾毒性
    • 吲哚类
      • 吲哚美辛（消炎痛）
        • 吲哚美辛是最强的PG合成酶抑制药之一，对COX-1、2均抑制
        • 抗炎强于阿司匹林，有显著抗炎、解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛效果
        • 对急性风湿性及类风湿关节炎、强制性脊柱炎、骨关节炎有效
        • 对癌性发热有效
        • 不良反应：胃肠反应（引起急性胰腺炎）、中枢神经系统、再生障碍性贫血、过敏反应（阿司匹林哮喘患者禁用）
    • 双氯芬酸（扶他林）、甲芬那酸、氯芬那酸
      • 首过消除
      • 可在关节滑液中积聚
      • 适用于关节炎、神经痛、手术及创伤后疼痛，仅限于外用
    • 布洛芬
      • 有明显解热镇痛抗炎作用
      • 主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性腱鞘炎等，痛经的治疗
      • 不良反应发生率低，胃反应轻，视力障碍！一旦视力障碍立即停药
    • 吡罗昔康（炎痛喜康）
      • 对COX-2抑制作用比COX-1强
    • 美洛昔康（莫可比）
      • 对COX-2抑制作用比COX-1强，t1/2长
      • 胃损伤轻，用于治疗风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎
      • 不良反应少，患者耐受好
    • 氯诺昔康
      • 镇痛作用强，解热作用弱
    • 保泰松、羟布宗
      • 强抗炎抗风湿作用，解热镇痛作用弱
      • 口服吸收迅速
      • 临床上用于风湿性、类风湿性关节炎，强制性关节炎
      • 长期服用毒性大，可引起胃肠道反应、过敏反应、水钠潴留、甲状腺肿大、粘液性水肿及肝肾损害
    • 萘丁美酮
      • t1/2长，疗效好，不良反应轻
  • 选择性的COX-2抑制药
• 镇痛药
  • 吗啡
    • 首过消除强，注射给药，游离型迅速分布于全身各组织器官，主要经肾排泄，少量经乳腺胆汁
    • 药理作用
      • 中枢：镇痛、镇静致欣快、镇咳（直接抑制延髓咳嗽中枢）、抑制呼吸、缩瞳（针尖样瞳孔）、改变体温调定点、兴奋CTZ、抑制下丘脑释放激素
        • 镇痛作用与激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体有关；镇痛、致欣快与激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体有关
      • 平滑肌：胃肠道平滑肌抑制，胆道平滑肌痉挛（甚至胆绞痛），延长产妇分娩，尿潴留哮喘
      • 心血管：扩张血管，引起直立性低血压，脑血管扩张致颅内压增高
      • 免疫：抑制免疫
    • 临床应用：疼痛——剧痛、癌症疼痛、内脏平滑肌绞痛（加用M阻解痉）、心肌梗死剧痛，心源性哮喘（吗啡扩张血管、镇静、降低呼吸中枢对CO2敏感性而缓解急促呼吸）
    • 不良反应：呼吸抑制、胆绞痛、耐受性依赖性、戒断症状、成瘾性（戒毒药物为美沙酮、二氢埃托啡）、急性中毒
    • 禁用于分娩止痛、哺乳期妇女止痛。禁用于各种肺病、颅内压增高、肝功能减退患者还有新生儿。
      • 分娩哺乳哮喘肺，颅脑损伤新生儿
  • 可待因（甲基吗啡）
    • 大部分肝代谢，10%脱甲基为吗啡
    • 镇痛镇咳（但常用）作用弱，临床上用于中等程度疼痛和剧烈干咳。
    • 欣快和成瘾性低
  • 哌替啶（杜冷丁）
    • 药理作用
      • 代谢物去甲哌替啶有中枢兴奋作用，引起肌肉震颤、抽搐甚至惊厥
      • 药理作用同吗啡，作用时间短，较少引起便秘尿潴留，无明显中枢镇咳、缩瞳作用
      • 不对抗缩宫素作用，所以不延长产程
    • 临床：镇痛（成瘾性弱取代吗啡）、心源性哮喘、麻醉前给药及人工冬眠
    • 不良反应
      • 有M阻作用，治疗量出现“阿托品样症状”。剂量过大抑制呼吸。
      • 特有中枢兴奋症状：震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥
        • 中毒解救：纳洛酮+抗惊厥药
    • 禁于MAOI合用
  • 美沙酮
    • 镇痛作用强，持续时间长
    • 镇静、抑制呼吸、缩瞳、便秘作用弱
    • 耐受性、成瘾性慢，戒断反应弱
    • 适用于创伤手术的剧痛，用于吗啡海洛因等成瘾的脱毒治疗（成瘾性慢戒断症状弱）
  • 芬太尼
    • 与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛，有安定镇痛作用，适用于外科小手术
  • 喷他佐辛（镇痛新）
    • 成瘾性小，适用于慢性疼痛和术后镇痛
  • 丁丙诺啡
    • 对μ受体和k受体亲和力高，药物依赖性和呼吸抑制弱。
    • 成瘾性小，海洛因成瘾者服用后可较好的控制毒瘾
  • 曲马多
  • 延胡索乙素及罗通定
    • 解热镇痛作用强，无明显成瘾性
    • 能阻断DA受体
    • 对创伤或术后疼痛或晚期癌症的止痛效果差
• 禁与MAOI合用
• 纳洛酮
  • 阿片受体竞争性拮抗药
  • 口服易吸收，首过消除明显
  • 临床：阿片类药物急性中毒、解除阿片类药物麻醉的术后呼吸抑制及其他中枢抑制症状、阿片类药物成瘾者的鉴别诊断