第十八章 超敏反应 148

超敏反应（hypersensitivity ），即异常的、过高的免疫应答。即机体与抗原性物质在一定条件下相互作用，产生致敏淋巴细胞或特异性抗体，如与再次进入的抗原结合，可导致机体生理功能紊乱和组织损害的免疫病理反应。又称变态反应。

第十八章 超敏反应 148

• 教学大纲 一、教学目的：超敏反应是机体对抗原产生的异常适应性免疫应答，是临床免疫学的重要组成部分。本章学习超敏反应的概念、分类，四型超敏反应的发生机制，特点、相关防治原则和常见疾病。 二、教学要求 1、掌握：超敏反应的概念和类型，各型超敏反应发生的机制，Ⅰ型超敏反应的特点和防治原则。 2、熟悉：各型超敏反应的常见疾病。
• 案例 面包师的痛苦遭遇 故事发生在19世纪的欧洲。一个小镇来了一个面包师,他的名字叫格林。格林烤出的面包，颜色金黄，香味袭人，深受居民喜爱，人们排着长队买他的面包。但是过了不久，格林不烤面包了，镇上的人们很奇怪,纷纷询问为什么？格林说，他一接触面粉就哮喘，而脱离于面粉的接触后，哮喘就会好转，因此他不敢在烤面包了。后来人们发现，不少面包师都容易患哮喘病，于是人们就把这种哮喘称作“面包师”哮喘。 1、面包师患哮喘的原因是什么？ 2、列举几个我们日常生活中类似的例子。 在我们生活当中遇到过很多类似的过敏原，导致人体的不舒适感，这时，我们应该怎么办？怎么判断？如何处理？
• 超敏反应(hypersensitivity) Ø 指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激 时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主 的特异性免疫应答。亦称为变态反应(allergy)。 诱发超敏反应的抗原称为过敏原或变应原
• 第一节 Ⅰ型超敏反应 148
  • Ø I型超敏反应(immediate hypersensitivity)： 是指已致敏的机体再次接触相同抗原后，在数分钟内 所发生的超敏反应。主要由特异性IgE抗体介导产生， 可发生于局部，也可发生于全身。 又称速发型超敏反应、过敏反应(anaphylaxis)。
  • Ø基本过程： 抗原刺激B细胞产生IgE，其与 肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面 FcεRI 结合，导致细胞致敏； 相同抗原再次入侵，与致敏细 胞上的IgE结合，并发生FcR交联， 导致脱颗粒和释放活性介质，数分 钟内出现血管扩张，通透性增强， 平滑肌收缩等反应。
  • Ø 特 点： ①反应发生快、消退快,可在局部，也可在全身； ②由IgE抗体介导，无补体参与； ③以生理功能紊乱为主，无严重组织细胞损伤； ④具有明显的遗传背景和个体差异。 参与的主要成分和细胞:变应原、IgE抗体、效应细胞
  • 一、参与Ⅰ型超敏反应的主要成分 148
    • （一）变应原
      • 变应原是指能诱导机体产生igE,引起Ⅰ型超敏反应的抗原物质，可为蛋白质和与蛋白质结合的小分子半抗原物质。变应原与蛋白质结合会变成完全抗原 。 临床常见的变应原主要有：①药物或化学性变应原，如青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等分子及其降解产物，多为半抗原，进入机体与某种蛋白结合后获得免疫原性，成为变应原；②吸入性变应原，如花粉颗粒、尘螨排泄物、真菌菌丝及孢子、昆虫毒液、动物皮毛等；③食物变应原如奶、蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白或肽类物质；④某些酶类物质如尘螨中的半胱氨酸蛋白可引起呼吸道过敏反应；细菌酶类物质（如枯草菌溶素）可引起支气管哮喘。
    • （二）igE及其受体
      • 1.IgE
        • l 亲细胞性抗体； l 抗体含量很低，但在过敏体质者含量很高(正常人0.1μg；过 敏体质者1000μg); l IgE可在不结合抗原的情况下，直接与肥大细胞或嗜碱性粒细胞 表面的高亲和力FcεRⅠ结合，而使机体处于致敏状态 l IgE半衰期：2-3天，但IgE一旦结合，半衰期>12周或几个月
      • 2.IgE受体
        • 与IgE Fc 段特异性结合的受体有两种：FcεRⅠ和FcεRⅡ 。FcεRⅠ为高亲和力受体， FcεRⅡ为低亲和力受体。FcεRⅠ在肥大细胞和嗜碱性粒细胞高水平表达， 而FcεRⅡ分布比较广泛。临床上，易感个体的淋巴细胞和巨噬细胞高水平表达FcεRⅡ， 同时血清中存在高水平分泌型FcεRⅡ。
    • （三）肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞
      • 1.肥大细胞和嗜碱性粒细胞
        • 肥大细胞——皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结 缔组织； 嗜碱性粒细胞——血液。 作用：释放生物活性物质，介导Ⅰ型超敏反应。
      • 2.嗜酸性粒细胞
        • 分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。 作用： A.对Ⅰ型超敏反应产生负反馈调节作用； B.参与Ⅰ型超敏反应晚期反应。
  • 二、发生机制 149
    • （一）机体致敏
      • 变应原进入机体后，诱导变应原特异性B 细胞产生IgE 类抗体应答。IgE 以其Fc 段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的FcεRⅠ结合， 形成致敏的肥大细胞或嗜碱性粒细胞，使机体处于对该变应原的致敏状态。通常致敏状态可维持数月甚至更长。如长期不接触相应变应原， 致敏状态逐渐消失。
    • （二）igE受体交联引发细胞活化
    • （三）生物活性介质介导的效应
      • 1.组胺
        • 是引起即刻相反应的主要介质 作用：a.扩张血管,通透性增强； b.平滑肌收缩； c.腺体分泌增加。
      • 2.细胞因子
      • 3.脂类介质
        • • 白三烯(leucotrienes，LTs)：是引起晚期相反应的主要介质 作用：a.强支气管平滑肌收缩作用（比组胺强100-1000倍）， 且效应持久； b.也可引起血管扩张、通透性增加及促进腺体分泌。 • 前列腺素D2(prostaglandin-D2，PGD2): 作用：a.能使支气管平滑肌收缩； b.血管扩张、通透性增强
      • 4.酶类
      • 5.其他
  • 三、遗传与环境因素 150
    • （一）遗传因素
    • （二）环境因素
  • 四、临床常见疾病 151
    • （一）全身过敏性休克
      • 1.药物过敏性休克
        • 药物：青霉素(最常见)、普鲁卡因、利多卡因、链霉素、磺胺等。 机制：青霉素→机体→青霉噻唑醛酸和青霉烯酸→与人体组织蛋白 结合(完全抗原)→产生特异性IgE→过敏性休克。
      • 2.血清过敏性休克
        • 动物血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白喉抗毒素血清
    • （二）局部过敏性休克
      • 1.呼吸道过敏反应
        • 过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼吸道感染等。 常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。
      • 2.消化道过敏反应
        • 过敏原：鱼、虾、蛋、牛奶及一些药物。 常见病：过敏性胃肠炎。
      • 3.皮肤过敏反应
        • 过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照射、肠内寄生虫感染等。 常见病：荨麻疹、湿疹、特应性皮炎、血管神经性水肿。
  • 五、防治原则 151
    • （一）查明变应原，避免接触
      • 通过询问过敏史和皮肤试验查明变应原、避免与之接触是预防Ⅰ型超敏反应的最有效方法。皮肤试验通常是将可能引起过敏反应的药物、生物制品或其他变应原稀释后，在受试者前臂内侧做皮内注射，15~20 分钟后观察结果。若局部皮肤出现风团直径> lcm 为皮试阳性， 提示为过敏原。
    • （二）脱敏治疗
      • 1.异种免疫血清脱敏疗法
        • 抗毒素皮试阳性但又必须使用者， 可采用小剂量、短间隔（20~30分钟）多次注射抗毒素血清的方法进行脱敏治疗。其机制是小剂量多次注射抗毒素血清可使体内致敏靶细胞分期分批脱敏， 以致最终全部解除致敏状态。再次大剂量注射抗毒素血清就不会发生过敏反应。但此种脱敏是暂时的，经一定时间后机体又可重新被致敏。
      • 2.特异性变异原脱敏疗法
        • 对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等，可采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射的方法进行脱敏治疗。其作用机制是：①通过改变抗原进入途径，诱导机体产生特异性IgG 或IgA 类抗体，降低IgE 抗体应答；②通过IgG 类封闭抗体与相应变应原结合， 阻断变应原与致敏靶细胞上的IgE 结合； ③诱导特异性Treg 细胞产生免疫耐受；④诱导Th2 型应答转向Th1 型应答，减少IgE 类抗体的产生。
    • （三）药物防治
      • 1.抑制生物活性介质合成和释放
        • 抑制生物活性介质合成与释放的药物： 肾上腺素、异丙肾上腺素等药物
      • 2.拮抗生物活性介质的作用
        • 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物 --- 组胺拮抗剂； 水杨酸 --- 缓激肽拮抗剂； 多根皮苷酊磷酸盐 --- 白三烯拮抗剂。
      • 3.改善效应器官反应性
        • 肾上腺素 --- 毛细血管收缩、血压升高。
    • （四）免疫生物疗法
• 第二节 Ⅱ型超敏反应 152
  • 一、发生机制 152
  • 二、临床常见疾病 153
• 第三节 Ⅲ型超敏反应 153
  • 一、发生机制 153
  • 二、临床常见疾病 155
• 第四节 Ⅳ型超敏反应 155
  • 一、诱导Ⅳ型超敏反应的靶抗原 155
  • 二、发生机制 155
  • 三、临床常见疾病 156
  • 四、Ⅳ型超敏反应的皮试检测 156