导图社区 第三章化学毒物在体内的生物转运与生物转化
血/气分配系数( blood/gas partition coefficient ):分压差为0时气态物质在血液中的浓 度与在肺泡气中的浓度比,系数越大,溶解度越高,越容易被吸收。
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第14章DNA的生物合成读书笔记
化学毒物在体内的生物转运与生物转化
总
剂量是决定化学毒物对机体损害的作用
机体对于化学毒物的处置包括吸收、分布、代谢和排泄
又称ADME
吸收、分布、代谢
生物转运
代谢、排泄
消除
研究化学毒物的ADME过程是毒理学的重要内容,有助于阐明其单独作用或者联合作用所致毒效应的机制以及物种差异存在的原因,以便采取有针对性的干预措施和手段,防止中毒的发生
化学毒物在体内的生物转运
化学毒物跨膜转运
生物膜的结构特点
磷脂双分子层
镶嵌蛋白
膜孔
化学毒物通过生物膜的方式
被动转运
简单扩散
又称脂溶性扩散,是大多数化学毒物通过生物膜的方式,不消耗能量不需要载体,不受饱和限速与竞争抑制
脂/水分配系数( lipid/water partition coefficient):当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时,其在脂相和水相中溶解度比值。比值越大越易溶解于脂肪
滤过
滤过:是化学毒物通过生物膜上亲水性孔道的过程
特殊转运
主动转运
指化学毒物在载体的参与下,逆浓度梯度通过生物膜的过程
易化扩散
是载体中介的转运方式,化学物质顺浓度梯度,不消耗能量
膜动转运
较大颗粒和大分子的外源性化学物质的转运常伴有膜的运动
吸收
是化学毒物从机体的接触部位透过生物膜进入血液的过程
经胃肠道吸收
简单扩散、少数滤过、吞噬和胞饮
主要小肠其次是胃
首过消除
化学毒物进入体内循环之前即被消除的现象
经呼吸道吸收
肺,仅此于静脉注射
血/气分配系数( blood/gas partition coefficient ):分压差为0时气态物质在血液中的浓度与在肺泡气中的浓度比,系数越大,溶解度越高,越容易被吸收
经皮肤吸收
穿透阶段
吸收阶段
经其他途径吸收
静脉
腹腔
皮下
肌内
分布
是指化学毒物吸收后,随血液或淋巴液分散到全身组织细胞的过程
化学毒物在组织器官中的贮存
血浆蛋白作为贮存库
肝、肾作为贮存库
金属硫蛋白
脂肪组织作为贮存库
保护作用
肥胖个体比消瘦个体耐受强
骨骼作为贮存库
也是可逆结合
特殊屏障
血-脑屏障和血-脑脊液屏障
胎盘屏障
婴儿的屏障发育未完善,易进入
蓄积
贮存库
排泄
是指化学毒物经由不同途径排出体外的过程
经肾脏排泄
肾小球滤过
肾小管分泌
经粪便排泄
混入食物中的化学食物
随胆汁排出的化学毒物
肠肝循环( enterohepati circulation):葡萄糖醛酸结合物和硫酸结合物可为肠道菌群水解,脂溶性增强后被重新吸收入肝,形成肠肝循环,致使化学毒物的生物半减期延长
肠道排泄的化学毒物
肠壁和菌群
化学物质是细菌的代谢物
经肺排泄
其他排泄途径
化学毒物在体内的生物转化
生物转化的意义
生物转化( biotransformation):是指化学毒物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成代谢产物的过程
代谢
代谢解毒(metabolic detoxication):化学毒物经过生物转化后成为低毒或无毒的代谢物这一过程
代谢活化(metabolic activation):又称生物活化,有一些化学物质经过生物转化后,毒性非但没有减弱,反而明显增强,甚至产生致突变、致癌和致畸作用的现象
I相反应、II相反应
I相反应(phase I biotransformation):第一阶段为氧化、还原及水解反应,产生一系列肝细胞毒性产物,主要包括亲电子基和氧自由基,也称作Ⅰ相反应
II相反应(phase II biotransformation):第二阶段为结合反应,即药物解毒过程,也称作Ⅱ相反应。
生物转化酶
主要位于内质网和胞液
生物转化反应类型
影响化学毒物生物转化的某些因素
毒物动力学
执医考,本次不涉及