导图社区 抗 体
抗体(antibody)是指机体由于抗原的刺激而产生的具有保护作用的蛋白质。它(免疫球蛋白不仅仅只是抗体)是一种由浆细胞(效应B细胞)分泌,被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形蛋白质,仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中,及其B细胞的细胞膜表面。抗体能识别特定外来物的一个独特特征,该外来目标被称为抗原。
九版医学免疫学主要组织相容性复合体思维导图,包括:一些零碎的知识点、MHC的结构及其遗传特性、HLA分子、HLA与临床医学。
分子量:免疫原 >10KD 、强免疫原 >100KD 、 弱免疫原<10KD分子量大→抗原决定基多→抗原分子结构复杂→不易被降解→持续刺激免疫细胞→高免疫反应
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抗 体
概念
B细胞接受Ag刺激增殖分化为浆细胞所产生的的糖蛋白,主要存在于血清等体液中, 能与相应抗原特异性结合,发挥体液免疫功能
抗体的结构
基本结构
是二硫键连接的四肽链,两条重链和两条轻链通过二硫键链接构成“Y”型对称结构
具有-NH2末端和-COOH末端,每条轻链有2个结构域,每条重链有4或5个结构域
重链与轻链
重链(Heavy chain H链):由450~550个氨基酸残基组成,存在糖基化 根据重链恒定区上氨基酸排列顺序不同分类
轻链(light chain L链 ):由214个氨基酸残基组成,无糖基化 分为两型
可变V区与恒定C区
可变区
重链和轻链靠近N端的氨基酸序列变化较大 VH和VL
互补决定区(CDR)=高变区(HVR) VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列的顺序高度可变 VH和VL共6个CDR共同组成抗体的抗原结合部,决定抗体特异性 骨架区(FR)V区中CRD之外较为稳定的区域,VH和VL各有4个骨架区
VL+VH是HVR与抗原表位特异性结合的区域
恒定区
靠近C端的氨基酸序列相对恒定的区域
C区氨基酸组成和排列顺序比较恒定,免疫原性相同 由1/2轻链+3/4或4/5重链组成 CH+CL:同种异型的遗传标记 (IgG)CH2和(IgM)CH3:C1q的结合位点 (IgG)CH2:与免疫细胞表面相应受体结合作用;也可介导其穿过胎盘 (IgE)CH2+CH3:与免疫细胞表面相应受体结合,产生生物学效应
铰链区
位于CH1与CH2之间
含丰富的脯氨酸,极富弹性,易被木瓜蛋白酶和胃蛋白酶水解,IgM和IgE无铰链区
有利于Ab与Ag的结合 有利于Ab(CH2)与补体C1q的结合
辅助结构
连接链(J链)
浆细胞分泌的多肽链
连接Ig单体,存在于IgM(五聚体)、sIgA(双体)
分泌片(SP)
本质:多肽链
来源:黏膜上皮细胞合成分泌
帮助IgA穿越黏膜,保护sIgA抵抗蛋白酶的水解作用
抗体分子的水解片段
木瓜蛋白酶水解片段
被木瓜蛋白酶水解为2Fab+Fc
胃蛋白酶水解片段
被胃蛋白酶水解为F(ab')2+pFc'
免疫球蛋白超家族
抗体的功能
抗体V区功能
特异性结合抗原(CDR)
中和作用(病毒、毒素);凝集细菌(颗粒性抗原);阻止黏附
抗体C区功能
激活补体
IgG的CH2、IgM的CH3可以与补体C1q结合
结合Fc段受体
调理作用
介导抗体依赖的的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)
介导I型超敏反应
IgE与巨噬、肥大细胞结合
穿越胎盘和黏膜
IgG穿过胎盘、IgA穿过黏膜
各类抗体的特性与功能
IgG
唯一能通过胎盘的Ig,刚出生也具有母体的IgG
出生后3个月开始合成,3~5岁接近成人,含量最多,占血清Ig总量的75%
产生比较晚,是再次应答的主要抗体
半衰期最长(23天),分布最广,血管外的主要抗体
激活补体(IgG的CH2);结合细胞
IgM
分泌型IgM是五聚体,单体存在于B细胞细胞膜上形成BCR。膜型IgM是未成熟B细胞的标志
占血清免疫球蛋白总量的第3位,分子量大,以五聚体的形式发挥作用
激活补体(IgM的CH3)
天然的血型抗体为IgM
个体发育过程中,最早合成和分泌的抗体。初次体液免疫应答中最早出现的抗体
脐带血IgM升高提升胎儿有宫内感染,胚胎发育晚期,胎儿就能产生IgM
功能
抗感染的先锋抗体
介导II、III型超敏反应,介导自身免疫
IgA
血清中含量第二。有血清型IgA、分泌型IgA,主要以分泌型存在(分泌至外分泌液中)
二聚体—sIgA。sIgA通过初乳被动转移给新生儿
sIgA粘膜局部抗感染的主要抗体
IgD
铰链区较长,半衰期短
膜型mIgD是B细胞分化成熟的标志,血清型IgD功能不清
IgE
血清中含量最少
亲细胞抗体,可与肥大和嗜碱性细胞表面的XXX受体结合,介导I型超敏反应
抗体多样性及免疫原性
抗体多样性
抗体具有双重性:作为抗体能结合抗原;作为大分子蛋白质能被其他抗体结合
免疫球蛋白的血清型
人工制备抗体
单克隆抗体
多克隆抗体
基因工程抗体
马血清抗毒素(预防破伤风的抗体)先经过胃蛋白酶水解