固体制剂

常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70%。固体制剂的共同特点是与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系；药物在体内首先溶解后才能透过生理膜、被吸收入血液循环中。

固体制剂

• 片剂
  • 定义：系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的片状固体制剂。
  • 特点：优点：剂量准确，服用方便;化学稳定性较好;携带、运输方便;生产成本低; 可以满足不同临床医疗的需要。缺点：婴幼儿、老年患者及昏迷病人不易吞服; 处方与制备工艺较为复杂;质量控制要求高。
  • 分类：
    • 口服用：普通片、包衣片、泡腾片、咀嚼片、分散片、缓释片、控释片、多层片、口腔速崩片
    • 口腔用：舌下片、含片、口腔贴片、
    • 外用：可溶片、外阴片
  • 辅料：
    • 稀释剂（用来增加片剂的重量或体积,亦称为填充剂;改善药物的压缩成型性,提高含量均匀度）：淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐、糖醇类
    • 润湿剂（系指本身没有黏性，但能诱发待制粒物料的黏性，以利于制粒的液体）：蒸馏水、淀粉浆、纤维素衍生物、聚维酮、明胶、聚乙二醇等
    • 黏合剂（本身具有黏性，赋予无黏性或粘性不足的物料以适宜的合适黏性的辅料）：淀粉浆、纤维素衍生物、聚维酮、明胶等
    • 崩解剂（是促使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。）：干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、泡腾崩解剂。
      • 作用机制：毛细管作用、膨胀作用、湿润热、产气作用
      • 加入方法：外加法:制粒之后加入，片剂的崩解将发生在颗粒之间。 内加法:制粒前加入，片剂的崩解将发生在颗粒内部。内外加法:内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。
    • 色香味及其调节剂：着色剂:改善外观和便于识别。药用天然色素、合成染料，用量不超过0.05%。 芳香剂和甜味剂:改善味觉和纠正臭味。 香精:溶于乙醇中，均匀喷洒在已经干燥的颗粒上。
  • 润滑剂（是一个广义的概念，包括助流剂、抗黏剂和润滑剂（狭义)三种）：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠等
    • 作用机制：改善粒予表面的静电分布;改善粒子表面的粗糙度;改善气体的选择性吸附;减弱粒子间的范德华力;附着于粒子表面减少摩擦力等。
  • 制备方法：湿法制粒压片法、干法制粒压片法、直接压片法、半干式颗粒压片法
  • 片剂物理特性的评价方法：
    • 根据颗粒中主药含量计算片重:片重=(每片含主药量（标示量）)/颗粒中主要的百分含量（实测值）)
    • 硬度(hardness):片剂的径向破碎力(kN)。
    • 抗张强度(tensile strength，T):指单位面积的破碎力(kPa或MPa)：Ts=2F/πDL
    • 脆碎度(breakage，Bw)：反映片剂的抗磨损震动的能力 Bk=(Wo-W)/Wo ×100%
    • 弹性复原率(elastic recoverg，ER)将片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比:ER =(V-Vo)/V=(H-Ho)/Ho
  • 包衣
    • 定义：在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣
    • 目的：避光、防潮，提高药物稳定性;遮盖药物的不良气味，提高患者的顺应性;隔离配伍禁忌成分;采用不同颜色包衣，增加不同药物片剂的识别能力，增加用药的安全性。包衣片表面光洁，提高流动性;提高美观度;改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。采用不同颜色包衣，增加不同药物片剂的识别能力，增加用药的安全性;易溶性的剌敖性药物。
    • 薄膜包衣优点：操作简单;节省包衣材料;缩短包衣时间;片重无明显增加;具有良好保护性能
• 胶囊剂
  • 定义：药物（或加有辅料）充填于空心硬质胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。
  • 特点：优点：1.能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性;2.药物在体内的起效快;3.液态药物的固体剂型化;4.可延缓或定位释放药物。缺点：药物的水溶液或稀乙醇溶液;易风干的药物;易潮解的药物;易溶性的剌敖性药物。
  • 分类：硬胶囊、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊
  • 空胶囊的制备：填充物料的制备-填充-套合囊帽封口
  • 空胶囊的辅料：增塑剂(增加韧性与可塑性):甘油、山梨醇、cMC一Na、HP增棚剂(减少流动性):琼脂;遮光剂(适用于光敏感性药物):二氧化钛;着色剂(为美观和便于识别):食用色索;防腐剂(为防止霉变) :尼泊金等。
  • 制备方法：滴制法、压制法
• 滴丸剂
  • 定义:滴丸剂( guttate pills ) ———指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收缩成小丸状而制成的制剂，主要供口服用。
  • 特点：设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高;工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性;基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化;用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点;发展了耳、眼科用药的新剂型
  • 常用基质：熔点要低，6o-1oo℃能融化成液体，遇冷疑液又能凝成固体，室温呈固体状态。1.水溶性基质；2.脂溶性基质
  • 制备方法：滴制法是将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷却液里冷凝收缩成丸的方法。
• 颗粒剂
  • 定义：是将药物与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。主要用于口服。
  • 分类：可溶性颗粒（通称颗粒);混悬性颗粒;泡腾性颗粒;肠溶颗粒;缓释颗粒;控释颗粒。
  • 特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较小;多种成分混合后用黏合剂制成颗粒，可防止各种成分离析;贮存、运输方便;必要时对颗粒进行包衣，使其具有防潮性、缓释性或肠溶性等。
  • 制备：①制软材;（手握成团，轻压即散）②制湿颗粒;③湿颗粒的干燥;④整粒与分级;⑤质量检查与分剂量。
  • 质量检测：①粒度:不能通过1号筛和能通过5号筛的总和不得超过15%。②干燥失重:105℃干燥至恒重，减失重量不超过2.0%。③水分:≤6.0%(中药颗粒剂)。④溶化性:颗粒剂10g于200mL热水中，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即呈泡腾状。⑤装量差异:单剂量包装的颗粒剂。
• 膜剂
  • 给药途径：口服、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道内;外用可作皮肤或册莫创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。
  • 定义：膜剂( films)—系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。
  • 特点：优点：工艺简单，生产中没有粉末飞扬;成膜材料较其他剂型用量小; 含量准确;稳定性好;吸收快;体积小、质量轻，应用、携带及运输方便。缺点：载药量小，只适合于小剂量的药物;其重量差异不易控制;
  • 制备条件：生理惰性，无毒、无刺激;性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适臭味;成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性;用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄;外用膜剂应能迅速、完全释放药物;来源丰富，价格便宜
  • 制备方法：匀浆制膜法、热塑制膜法、复合制膜法
• 散剂
  • 定义：系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。可内服也可外用。
  • 分类：1.按组成药味多少来分类:单散剂、复散剂;2.按剂量情况来分类:分剂量散与不分剂量散;3.按用途来分类:溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。
  • 特点：优点：①散剂的粒径小，比表面积大、易于分散、起效快;②外用散的覆盖面积大，可同时发挥保护和收敛等作用; ③制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用;④贮存、运输、携带比较方便。 缺点:飞散性、附着性、团聚性、吸湿性
  • 质量要求：粒度;（局部用散:7号筛的细粉≥95%中药外用散:6号筛的细粉≥95%）外观均匀度;（取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5om2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。）干燥失重;（105℃下失重<2% ）装量差异;（单剂量、一日剂量包装的散剂,装量差异限度应符合规定。）无菌;水分；微生物限度
• 概述
  • 定义：固体状态存在的剂型的总称
  • 特点：物理、化学稳定性好; 生产成本低，包装运输方便; 服用与携带方便。
  • 吸收途径：口服给药-（崩解分散）-溶解-血液循环
  • Noyes-Whitney方程： dC/dt=KS(Cs-C) 在漏槽条件下，C→0: dC/dt=KSCs
  • 改善溶出速度措施：增大药物的溶出面积（粉碎，崩解);增大溶解速度常数（加强搅拌);提高药物的溶解度（提高温度，改变晶型，制成固体分散物等)。
  • 制备工艺：药物-粉碎-过筛-混合（散剂）-造粒-（颗粒剂）-压片（片剂）