药理学--U20 解热镇痛抗炎药

药理学 U20 解热镇痛抗炎药 重点介绍阿司匹林和扑热息痛的药理作用、临床应用和不良反应等内容.

解热镇痛抗炎药

• 概述
  • 共同作用机制
    • 抑制体内环氧酶活性(COX)，从而减少体内前列腺素( PG)生物合成
  • 药理作用
    • 解热作用
      • 可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常；对正常人的体温无影响
    • 镇痛作用
      • 中等强度的镇痛作用，主要作用部位在外周
      • 无成瘾性，无欣快现象，无呼吸抑制作用
      • 长期应用一般不产生耐受性和依赖性
    • 抗炎作用
      • 具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效确切
• 阿司匹林（乙酰水杨酸）
  • 药理作用和临床应用
    • 解热镇痛及抗炎抗风湿作用
      • 用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、肌肉关节痛、痛经等
      • 用于急性风湿热的鉴别和诊断
      • 用于抗风湿性时用大剂量，一般为3-5g/日
    • 影响血小板功能
      • 小剂量--抗血栓形成(50-100mg)
        • 小剂量aspirin抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对内皮细胞PGI2的生成无影响
      • 大剂量--促血栓形成
        • 大剂量aspirin抑制血小板COX，同时也能抑制血管壁内COX活性，使PGI2的合成减少（PGI2合成减少可能促进凝血及血栓形成）
      • 防治缺血性心脏病、脑血栓、静脉血栓形成，以及血管成形术及旁路移植术
    • 其他作用
      • 胆道蛔虫病
      • 痛风:大剂量促进尿酸排泄
      • 儿科皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)
  • 不良反应
    • 胃肠道反应:最为常见
      • 表现：恶心、呕吐、上腹不适，长期使用可导致糜烂性胃炎、胃溃疡、上消化道出血
      • 机制：与直接刺激局部胃黏膜细胞和抑制胃壁组织COX-1生成前列腺素如PGE2有关，胃壁前列腺素对胃黏膜细胞有保护作用
      • 处理措施:餐后服用，同服抗酸药以及胃黏膜保护药:米索前列醇
    • 凝血障碍
      • 抑制血小板聚集，延长出血时间；抑制凝血酶原形成，引起凝血障碍
      • 严重肝损害，Vitamin K缺乏，低凝血酶原血症禁用；术前1周，产前不宜使用
      • 使用维生素K可以预防
    • 过敏反应
      • 皮疹
      • 阿司匹林哮喘
        • 机制:由于阿司匹林使PGs合成受阻，由AA生成白三烯及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性收缩支气管物质占优势， 导致支气管痉挛
        • 治疗：糖皮质激素+抗组胺药
      • 禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者
    • 水杨酸反应
      • 剂量过大导致中毒反应
      • 中毒表现:头痛、头晕，恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力下降， 严重者出现高热、脱水、过度呼吸、惊厥、意识模糊甚至精神错乱
      • 停药;碱化尿液，加速排出
    • 瑞夷综合征
      • 儿童，青少年伴病毒性感染(如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)和发热时服用阿司匹林退热，偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征
      • 病毒感染患儿慎用
    • 对肝、肾的影响
• 对乙酰氨基酚（扑热息痛）
  • 抑制中枢PG合成，抑制外周PG合成作用弱
  • 解热镇痛作用与阿司匹林相似，无抗炎抗风湿作用
  • 小儿退热首选
  • 治疗剂量下，不良反应小;大剂量和长期使用，可导致肝、肾损伤