M.解热镇痛抗炎药

用于解热镇痛抗炎药预习和期末第一次详细复习~解热镇痛抗炎药，是一类具有解热镇痛，而且大多数还有抗炎，抗风湿作用的药物。详细的总结了它的药理性质~

解热镇痛抗炎药

• 概述
  • 定义：解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物
  • 抗炎作用与糖皮质激素不同，又称为非甾体抗炎药（NSAIDs）
  • 阿司匹林是本类药物典型代表药，故也称为“阿司匹林类药物”
  • 作用机制
    • 抑制花生四烯酸（AA）代谢过程中的环氧化酶（COX），使前列腺素（PG）合成减少
    • • 解热部位在中枢
      • 镇痛部位在外周
      • 抗炎
      • 抗血栓机制
  • 体内过程
    • 吸收：口服吸收迅速，弱有机酸。吸收后被酯酶水解为乙酸和水杨酸。
    • 分布：水杨酸盐血浆蛋白结合率高（80%-90%）
    • 代谢：肝代谢，肝脏代谢水杨酸的能力有限
      • 小剂量（＜1g），一级动力学消除，t1/2=2-3h
      • 大剂量（＞1g），零级动力学消除,t1/2=15-30h
    • 排泄：肾，排泄速度受尿液pH的影响，在碱性尿中可排泄85%，在酸性尿中仅排泄5%
  • 作用与应用
    • 解热→发热，如感冒发热
      • 作用特点
        • 出汗散热，降低体温
        • 降低发热病人体温，对正常人体温无影响
        • 中等剂量（0.5-1g/d）
      • 注意事项
        • 明确发热病因
        • 对症治疗，减少并发症
        • 量可不过大，谨防虚脱
        • 无病因治疗
      • 阿司匹林与氯丙嗪解热作用的比较
    • 镇痛→轻、中度疼痛
      • 慢性钝痛（效果好）锐痛和内脏绞痛（无效）
      • 镇痛部位在外周
      • 无成瘾性、不抑制呼吸
      • 中等剂量（0.5—1g/d）
      • 阿司匹林与吗啡镇痛作用比较
    • 抗炎抗风湿→急性风湿热、类风湿性关节炎等
      • 缓解症状
      • 无病因治疗
      • 不能阻断病程或并发症
      • 大剂量（3—5g/d）
      • “抗炎药”＆“消炎药”
      • 甾体类＆非甾体类
    • 心血管功能：抑制血小板聚集→防止血栓性疾病
      • 作用强、持久
      • 减少心脑血管事件发生、复发
      • 小剂量（75—150mg/d）
      • 抗血栓机制
    • 其他
      • 小儿川崎病：全身血管炎变为主要病理的急性发热性出疹性小儿疾病
      • 阿尔兹海默症、结肠癌、抑郁症
  • 不良反应
    • 药物作用靶点广泛（阿司匹林用于解热镇痛作用所用剂量较小，短期应用时不良反应较轻，抗风湿剂量大，长期应用不良反应多且较重）
    • 胃肠反应
      • 机制
        • 直接刺激胃黏膜→胃黏膜损害
        • 抑制胃壁组织COX-1→PGE2↓→削弱胃黏膜屏障
      • 防治：服用肠溶片或饭后服用，服用胃黏膜保护药。
      • 禁忌症：胃溃疡禁用。
    • 凝血障碍（加重出血倾向）
      • 机制
        • TXA2/PGI2比值下降，抑制血小板聚集，延长出血时间（小剂量）
        • 对抗VitK，抑制凝血酶原的形成，引起凝血障碍，加重出血倾向。
      • 防治：补充VitK
    • 水杨酸反应（＞5g/d）
      • 表现：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣和视力、听力减退，总称为水杨酸反应，是水杨酸类中毒的表现，严重者可出现过度呼吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。
      • 治疗：立即停药，i.vNaHCO3碱化尿液，加速水杨酸盐自尿液排泄
    • 变态反应（过敏反应）
      • 表现：以荨麻疹、哮喘最常见。“阿司匹林哮喘”，还有血管神经性水肿和过敏性休克
      • 治疗：抗组胺药和糖皮质激素治疗
      • 禁忌症：鼻息肉、哮喘及慢性荨麻疹患者禁用
    • 瑞夷综合征
      • 发生于患病毒性感染伴发热的儿童和青年。少见，但可以致死。
      • 表现：肝衰竭合并脑病
      • 机制：可能与阿司匹林抑制体内干扰素的形成，机体抗病毒能能力下降，肝细胞线粒体损伤，造成一系列代谢紊乱有关。
      • 预防：水痘或流行性感冒等病毒性感染者应慎用，可用对乙酰氨基酚等代替。
    • 肝肾损伤
      • 大剂量下出现肝细胞坏死
      • 血管收缩型急性肾衰，肾乳头坏死、间质性肾炎
      • 机制：阿司匹林抑制肾脏COX，PG合成释放减少。
  • 药物相互作用
    • 血浆蛋白结合置换（通过竞争与血浆蛋白结合提高游离血药浓度）
      • 双香豆素→出血
      • 磺酰脲类降血糖药→降血糖
      • 糖皮质激素→溃疡
    • 竞争肾小管分泌系统（竞争肾小管主动分泌的载体而增加各自的血药浓度）
      • 甲氨蝶呤→骨髓抑制
      • 呋塞米→水杨酸排泄减少造成蓄积中毒
• 苯胺类——对乙酰氨基酚（扑热息痛）
  • 作用
    • 解热作用≥阿司匹林
    • 镇痛作用＜阿司匹林
    • 几乎无抗炎作用
  • 用途
    • 单用：发热、慢性钝痛
    • 阿司匹林的代用品：小儿退热首选
  • 不良反应（小）
    • 过量急性中毒→肝坏死
    • 长期大剂量用药→肾衰竭
• 吡唑酮类——保泰松
  • 作用与用途
    • 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用较弱——主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎
    • 促进尿酸排泄——治疗急性痛风
  • 不良反应（大）
    • 毒性大，用药剂量不宜过大，用药时间不宜过长。
• 吲哚乙酸类——吲哚美辛
  • 作用与用途
    • 解热镇痛抗炎作用均强，最强的PG合成酶抑制药之一
    • 其他药无效或不能耐受的风湿性及类风湿性关节炎
    • 恶性肿瘤性发热及其他不易控制的发热
  • 不良反应
    • 大，发生率35—50%
    • 胃肠反应、中枢症状、肝损害、抑制造血、过敏反应等。
• 芳基丙酸类——布洛芬
  • 特点
    • 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强
    • 胃肠反应少，病人易耐受
  • 用途
    • 不能耐受乙酰水杨酸的风湿性及类风湿性关节炎病人
    • 缓解急性痛风、慢性疼痛
    • 其缓释胶囊“芬必得”
• 选择性环氧酶-2抑制剂（靶点更为突出）
  • 美洛昔康、塞来昔布、尼美舒利
  • 临床应用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛。
  • 初步显示出疗效确实、不良反应较轻、少等优点，但远期疗效及不良反应有待进一步验证。
• 解热镇痛药—一般为复方制剂
• 抗痛风药
  • 痛风
    • 体内嘌呤代谢紊乱引起的一种疾病，表现为尿酸过高，尿酸沉积于关节炎、结缔组织和肾脏，引起粒细胞局部浸润而产生炎症反应。
  • 临床表现
    • 急性：外周关节红、肿、热、痛
    • 慢性：形成痛风结石沉积于组织
  • 药物
    • 急性痛风
      • 治疗目的
        • 迅速缓解急性关节炎，纠正高尿酸血症等
      • 治疗药物
        • ①秋水仙碱类—抗炎（抑制粒细胞浸润）
        • ②非甾体类抗炎药（吲哚美辛、布洛芬等）
    • 慢性痛风
      • 治疗目的
        • 降低血中尿酸浓度
      • 治疗药物
        • ①抑制尿酸生成药—别嘌呤醇
        • ②促尿酸排泄药—丙磺舒（丙磺舒+青霉素→增强效应）