毒物、毒性和毒作用

毒理学基础第一章思维导图，包括：毒性、选择性毒性、蓄积毒性、毒性分级（5级)、毒作用、毒作用谱、毒作用分类、损害作用与非损害作用。

毒物、毒性与毒作用

• 毒物
  • 环境有害因素（毒理学研究主要对象）
    • 物理因素：电离辐射、非电离辐射、噪声
    • 化学因素：环境污染物、药物、食物、农药、工业毒物（主要研究对象）
    • 生物因素：各类细菌感染；病毒感染
  • 外源化学物与内源化学物
    • 外源化学物
    • 内源化学物
  • 毒物（相对概念）
    • 定义：在一定条件下，较低的剂量时即可导致生物体损伤的物质。
  • 毒物的分类
    • 根据外源化学物的用途及分布范围
    • 根据靶器官
      • 生殖毒物
      • 心血管毒物
      • 肾脏毒物
      • 肝脏毒物
    • 根据毒作用大小（5级）
      • 剧毒
      • 高毒
      • 中毒
      • 低毒
      • 实际无毒
• 毒性
  • 毒性
    • 定义：化学物导致机体有害作用的固有能力
    • 取决于物质的化学结构
  • 选择性毒性
    • 概念：一般是指化学物在不同物种间的毒性差异。
      • 发生在物种之间
      • 同种属群体中的个体之间（易感人群为高危人群）
      • 同一个体的不同器官或者系统之间（易感器官为靶器官）
    • 靶器官：外源化学物直接或主要损害的器官称为该物质的靶器官。
    • 构成易感性的生物学基础
      • 年龄
      • 性别
      • 遗传因素
      • 营养与膳食
      • 健康状况
      • 适应和耐受性
    • 化学毒物出现选择毒性的原因
      • 物种和细胞学差异（动、植物细胞）
      • 不同生物或组织器官对化学毒物生物转化过程的差异（磺胺类药物抗菌机理）
      • 不同组织器官对化学毒物亲和力的差异
      • 不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能力的差异
  • 蓄积毒性
    • 概念
      • 当外源化学物质连续地、反复地进入机体，而且吸收速度（或总量）超过代谢转化排出的速度（或总量）时，化学毒物或者其代谢物在机体内逐渐增加和蓄积，这种现象称为化学毒物的蓄积作用。
    • 物质蓄积
      • 机体反复多次接触化学物后，用化学分析方法能测得机体内或某些器官组织内存在该化合物的原型或其代谢产物。
    • 功能蓄积
      • 化学毒物反复多次染毒实验动物后，机体内虽不能检出化学毒物或代谢产物，然而机体可以出现慢性中毒现象。
    • 储存库
      • 外源化学物或其代谢产物在机体的蓄积部位称为储存库。
      • 常见的：血浆蛋白、脂肪组织、肝脏、肾脏、骨骼等。
  • 毒性分级（5级）
    • 剧毒
    • 高毒
    • 中等毒
    • 低毒
    • 微毒
• 毒作用（毒性作用/毒效应）
  • 毒作用
    • 概念：是在一定条件下，化学物导致机体发生的有害生物学改变。又称不良反应、有害效应。
    • 影响毒效应大小的因素主要与剂量以及剂量暴露的表征有关（暴露时间、暴露途径及暴露频率等）
    • 中毒
      • 急性中毒
      • 慢性中毒
    • 影响因素
      • 剂量
      • 接触途径
      • 接触期限
      • 接触速率
      • 接触频率
      • 个体的易感性
      • 代谢物的理化性质
    • 接触期限
      • 急性毒性试验：24小时内一次或多次染毒
      • 重复剂量毒性试验：在≦1个月的重复染毒
      • 亚慢性毒性试验：在1-3个月的重复染毒
      • 慢性毒性试验：在3个月以上的重复染毒
  • 毒作用谱
    • 概念：机体接触外源化学物后，由于外源化学物的性质和剂量不同，可引起多种变化
      • 机体对外源化学物的负荷增加
      • 意义不明的生理和生化改变
      • 亚临床改变(代偿状态)
      • 临床中毒
      • 甚至死亡
    • 易混概念
      • 适应：生物体对环境条件改变的反应，此反应无不可逆的紊乱和不超过正常稳态(机体对能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低)。
      • 耐受：早先的暴露导致对该化学物毒作用反应性降低的状态(适应是导致耐受的过程；获得抗性)。
      • 抗性：指一个群体对应激原化学物反应的遗传学改变，与未暴露的群体相比，有更多的个体对该化学物不易感。
  • 毒作用分类
    • 速发与迟发作用
      • 速发作用：指某些外源化学毒物与机体接触后在短时间内所引起的即刻毒作用
      • 迟发作用：指机体经一次或多次接触某种外源化学物后，经过一定的时间间隔才出现的毒作用。
    • 局部与全身作用
      • 局部作用：指化学物与机体接触的部位直接引起的损害作用。
      • 全身毒作用：是指化学物被机体吸收，并分布至靶器官或全身后所引起的毒效应。
    • 可逆与不可逆作用
    • 急性与慢性作用
      • 急性毒作用：指外源性化学物质一次性、较大剂量暴露对机体产生的损害作用。如短时间吸入高浓度苯蒸汽导致的急性苯中毒等。
      • 慢性毒作用：指某些外源化学物质长期、反复多次暴露对机体产生的损害作用。如慢性镉中毒所致的肾小管重吸收障碍等。
    • 一般或特殊毒作用
      • 一般毒作用：指外源化学物质暴露对机体产生的、经常性的、传统概念意义上的损害作用。如多数毒物引发的各类靶器官毒效应。
      • 特殊毒作用：指某些外源化学物质暴露引起机体出现的突变、肿瘤、畸胎等特殊的损害作用。如砷化物致癌等。
    • 超敏反应
      • 定义：是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。要有致/过敏原。
      • I型超敏反应（变态反应）外源化学物可以是完全抗原，也可以是半抗原。
      • 常见疾病
        • 过敏性休克
          • 药物过敏性休克（青霉素）
          • 血清过敏性休克（异物血清）
        • 呼吸道过敏反应 （过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼吸道感染等。）
        • 消化道过敏反应 （过敏原：鱼、虾、肉、蛋、奶及一些药物。）
        • 皮肤过敏反应 （过敏原：多种抗原（昆虫的毒素、化学物质香精酒精等），或冷热刺激、日光照射、寄生虫感染等）
    • 特异质反应
      • 概念：通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。
  • 损害作用与非损害作用
    • 损害作用
      • 持久，可逆或不可逆
    • 非损害作用
      • 暂时的，可逆
  • 不良反应与副作用
    • 不良反应（adverse reactions）:系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节机体生理功能时出现的有害的和与用药目的无关的反应
    • 药物副作用（drug adverse effect）:最常见的药物不良反应，是指药物在治疗剂量下出现的与治疗目的无关而与药物的毒理作用有关的作用。
  • 联合毒作用
    • 概念：两种或两种以上的外源化学物质同时或短期内先后作用于机体所产的综合毒性作用，称为化合物的联合毒作用。
    • 根据综合效应结果分类
      • 相加作用
      • 增强作用
      • 独立作用
      • 拮抗作用
      • 协同作用
    • 根据化学物对机体作用方式不同分类
      • 非交互作用
        • 独立作用
        • 协同作用
      • 交互作用
        • 相加作用
        • 增强作用
        • 拮抗作用