导图社区 第二章毒理学的基本概念
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第二章 毒理学基本概念
毒物、毒性与毒作用
1||| 毒物
环境有害因素
物理
化学
生物
外源化学物与内源化学物
外源化学物是指存在于人类环境中、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学效应的一些化学物质
内源化学物是指机体内原已存在的以及代谢过程中形成的产物或中间产物
毒物
在一定条件下,较低的剂量时即可导致机体损害的物质
毒物的分类
2||| 毒性
毒性:是指在特定条件下,化学物导致机体有害作用的一种内在的固有的能力
选择性毒性
选择性毒性:化学物在不同物种之间的毒性差异
靶器官:外源化学物直接或主要损害的器官
蓄积毒性
物质蓄积
功能蓄积
储存库
常见的储存库:血浆蛋白、脂肪组织、肝脏、肾脏、骨骼
毒性分级
依据半数致死量:剧毒 高毒 中等毒 低毒 微毒
3||| 毒作用
毒作用
在一定条件下,化学物导致机体发生的有害生物学改变
影响毒效应的因素
剂量
接触途径
接触期限
接触速率
接触频率
个体的易感性
代谢物的理化性质
中毒:生物体受到毒物作用而引起的功能性或器质性改变后出现的疾病状态
毒作用谱 表现
由外源化学物作用于生物体,随剂量的增加所表现出来的一起列不同的生物学效应构成
1||| 外源化学物的机体负荷增加
2||| 意义不明的生理和生化改变
3||| 亚临床改变
4||| 临床中毒
5||| 死亡
毒作用分类
损害作用与非损害作用
不良反应与副作用
联合毒作用
凡两种或两种以上的外源化学物同时或短期内先后作用于机体所产生的综合毒性作用
相加作用
协同作用
增强作用
拮抗作用
独立作用
剂量-反应(效应)关系
1||| 剂量、效应和反应
暴露剂量:外剂量
吸收剂量:内剂量
生物有效剂量:靶剂量
暴露特征
暴露途径
暴露期限
暴露频率
效应与反应
2||| 剂量-反应(效应)关系研究及其应用
阈值的估测
因果关系的判断
毒作用特征分析
毒物兴奋效应分析
3||| 时间-反应(效应)关系
4||| 低剂量兴奋效应
5||| 生物标志
暴露生物标志
效应生物标志
易感性生物标志
毒性参数与安全限值
一般毒性参数
毒性大小描述参数
毒性上限参数
绝对致死剂量或浓度 LD100
半数致死剂量或浓度 LD50
最小致死剂量或浓度 LD01
最大非致死剂量或浓度 LD0
毒性下限参数
指外源化学物引起极个别的实验动物出现最轻微的损害作用所需的最小剂量或浓度
阈剂量
观察到有害作用的最低水平 LOAEL
未观察到有害作用的水平 NOAEL
毒性特征描述参数
毒作用带
急性毒作用带:半数致死量与急性阈剂量的比值
慢性毒作用带:急性阈剂量与慢性阈剂量的比值
特殊毒性参数
安全限值
安全性:是指在规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性
风险度:是指在具体的暴露条件下,某一种因素对机体、系统或(亚)人群产生有害作用的概率