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心血管毒性的检测与评价;心血管疾病:在临床上表现为心肌损害,心绞痛和慢性缺血性心力衰竭。
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心血管毒理学
概念:研究外源性和内源性有害物质对心血管系统的损害作用、作用机制以及中毒的诊断,治疗和预防的一门学科。
心血管毒物来源和种类
环境心血管毒物:工业生产过程产生和排放各类有机物,农药,重金属等
药物:Na,K,Ca通道阻滞剂,致敏剂等
内源性心血管毒物:各类自由基,细菌内毒素等
天然心血管毒物:动物毒素和植物毒素等
心脏毒性的毒作用机制
干扰离子内环境稳态
干扰心肌细胞内Ca的稳态
影响心肌细胞离子通道蛋白
改变冠状动脉血流
心肌的适应或心肌重建
缺血再灌注损伤
细胞器功能紊乱和基因水平调节异常
引起心脏肥大的相关分子机制
导致心肌细胞能量代谢障碍和凋亡的相关机制
诱发氧化应激及其相关信号通路改变
诱发细胞因子致心肌细胞损伤
引起心肌细胞自噬和自噬性细胞死亡
其他
血管毒性的毒作用机制
膜结构和功能变化引起血管反应性与选择性改变
化学物质暴露可能造成氧化应激,导致基因调节机制和抗氧化损伤机制紊乱以及稳态丧失
血管特异性毒物的生物活性
血管细胞中活性毒物蓄积
心血管疾病:在临床上表现为心肌损害,心绞痛和慢性缺血性心力衰竭。
毒性效应
对心脏的毒性作用
环境心血管毒物可导致心率异常,传导障碍,心肌肥大以及心肌细胞凋亡/坏死
药物的心脏毒性:抗肿瘤药物对心肌产生直接毒作用,抗精神药物可直接抑制心肌,抗病毒药物可诱导产生心脏毒性
内源性物质和天然物质的心脏毒性
对血管的毒性作用
环境心血管毒物的血管毒性:多环芳烃为典型的环境污染物和心血管毒物,可引起动脉粥样硬化,如苯并芘。
药物的血管毒性:抗菌剂和抗凝剂等治疗药物可引起脉管炎,一些化合物可通过损伤大血管引起出血。
心血管毒性的检测与评价
研究方法分为宏观研究方法和微观研究方法两类
宏观研究:主要采用循证医学和流行病学的理论和方法,包括回顾性调查,病例对照研究,定群研究,前瞻性队列研究,回顾性队列研究。
微观研究方法:是针对人和实验动物个体进行的研究,主要了解心血管毒物对人或动物的心血管毒性效应,剂量—效应关系,时间—效应关系以及毒作用机制。
实验方法
体内实验
体外实验
形态学和功能学检测与评价
形态学检测:组织病理方法,免疫组织学方法,分子杂交方法,图像分析技术和激光共聚焦扫描显微技术
功能学检测:心电图,心电向量图,心阻抗血流图,超声心动图等
包括心血管功能检测和心脏血管细胞功能检测