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抗生素
药化抗生素都全部内容，详细的总结了β—内酰胺类抗生素，四环素类抗生素，氨基糖苷类抗生素，大环内酯类抗生素，概述，其他类的内容点。
编辑于2022-12-06 21:44:06 甘肃- 抗生素
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抗生素
β-内酰胺类抗生素
经典的β-内酰胺抗生素
青霉素
概述：霉菌属青霉菌产生的一类抗生素, 1929年由Fleming发现； 从霉菌属发酵液中得到7种天然青霉素；青霉素G (苄青霉素，Penicillin G)：作用最强，产量最高。
青霉素钠
化学名：(2 S ，5 R ，6 R )-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂 -1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠
结构特征: β-内酰胺环, 噻唑环, C 6 -酰胺侧链, C 2 -COOH。其中6-, 2- 位为结构改造尤其是半合成提供可能。
不稳定性：β-内酰胺环中羰基和氮的孤对电子不能共轭，易受亲核或 亲电试剂进攻，使β-内酰胺环破裂。
青霉素G
开环
不耐酸
不耐酶
主要杂质
发酵加的前体
前体与青霉素的反应物
青霉二酸
青霉酸
青霉噻唑酸
临床应用
主要用于革兰氏阳性球菌等（如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等） 引起的全身或严重的局部感染。
特点
不能口服给药，只能注射给药，常用钠盐或钾盐。水溶液在室温下易分解，用粉针，注射前新鲜配制（胃酸导致β-内酰胺环开环和侧链水解，失去活性）；
耐药性：长期使用细菌易产生分解酶，如β-内酰胺酶，产生耐药性
抗菌谱窄：只对革兰氏阳性菌有效，对大多数阴性菌则无效（革兰氏阳性菌细胞壁粘肽含量比阴性菌高 ）；
体内作用时间短，每天至少注射两次；肌注疼痛；
某些病人中易引起过敏反应，严重时会导致死亡。
半合成青霉素
合成方法
酰氯法
酸酐法
DDC法
固相酶法
耐酸青霉素
6-酰胺侧链α-位引入吸电子基
耐酶青霉素
金黄色葡萄球菌等细菌能产生β-内酰胺酶，使青霉素分解失去活性；
最早发现三苯甲基青霉素可耐酶，由于三苯甲基的空间位阻，阻止 了化合物与酶活性中心的结合；
在青霉素6位侧链酰胺基上引入具有较大空间位阻的基团，阻止药 物与酶的活性中心作用，保护药物分子中的β-内酰胺环。
异噁唑环替代苯环（生物电子等排），增加吸电子作用；同 时引入大体积的取代苯基——耐酸耐酶
广谱青霉素
用羧基和磺酸基等代替氨基时，得到衍生物羧苄西林和磺苄西林， 对革兰氏阳性菌、阴性菌均有抑制作用，并且对绿脓杆菌和便感杆菌也有较强的抑制作用，抗菌谱得到进一步的扩大。
其他结构修饰
在氨苄青霉素的氨基上引入杂环取代的酰胺基时，由于能迅速穿透多种革兰氏阳性菌的细胞膜，作用强而迅速，对绿脓杆菌的作用增强更大。
改善药代动力学 (前药原理)C 2 -COOH成酯, 增加口服吸收， 生物利用度提高
6α位引入甲氧基(替莫西林)、甲酰氨基(福米西林)
空间位阻增大，降低药物与β-内酰胺酶的契合，提高对酶的稳定性
阿莫西林
侧链为对羟基苯甘氨酸，构型为R-构型
两性化合物：酸性的羧基，弱酸性的酚羟基和碱性的氨基，有 三个PKa，pH=6时稳定；
对革兰阳性菌的抗菌作用与青霉素相同或稍低，对革兰阴性菌 作用较强，但易产生耐药性；
临床用于泌尿系统、呼吸系统、胆道感染等。
构效关系
侧链酰胺基团决定其抗菌谱，改变其极性，使易通过细胞膜，可扩大抗菌谱。如氨苄西林。
6-位侧链或6-位引入位阻基团，可耐酶，如苯唑西林和替莫西林
β-内酰胺环为活性必需基团，开环后失去抗菌活性
-COOH是活性必需基团，还原成为醇时失去抗菌活性，酯化得前药后，可增加口服吸收和改善药代动力学性质，如匹氨西林
三个手性碳至关重要2S，5R，6R
6-位侧链引入吸电子基团，可耐酸，如阿度西林
头孢菌素
化学性质
亲核试剂对β-内酰胺羰基的进攻。配成水溶液注射剂后，需要保存在冰箱里。
由于C-3位乙酰氧基的存在是一个较好的离去基团，和C-2与C-3间的双键以及β-内酰胺环形成一个较大的共轭体系，易接受亲核试剂对β-内酰胺羰基的进攻，最后C-3位乙酰氧基带着负电荷离去，导致β β-内酰胺环开环，头孢菌素失活。这是引起头孢菌素药物活性降低的最主要原因。
进入体内，易被酯酶水解，活性丧失
头孢菌素进入体内后，C-3位的乙酰氧基易被体内的酶水解而失活。体内酶使C-3的乙酰氧基水解，生成活性较小的C-3羟基化合物(3-hydroxycephalosporin)， C-3羟基化合物的C-3羟基和C-2位的羧基处于C-2与C-3间的双键的同一侧，这一特定的空间位置使C-3羟基易和C-2羧基形成较稳定的内酯环。
半合成头孢菌素类
为增强抗菌活性，扩大抗菌谱，增加稳定性，进行结构改造，发展了第一、二、三、四…代头孢菌素
半合成改造位点
7α-氢原子以甲氧基取代可以增加β-内酰胺环的稳定性: 头霉素类。
氢化噻唑环中的硫原子，对抗菌活性有影响：氧头孢菌素和碳头孢菌素。
7位酰胺侧链：是决定抗菌谱的基团，可扩大抗菌谱，提高活性。
3位上的取代基：影响药物的药代动力学性质，提高活性。
第一代头孢菌素
耐青霉素酶，但不耐G - 所产β-内酰胺酶；
主要用于金黄色葡萄球菌等G + 菌和某些G - 菌
第二代头孢菌素
对多数β-内酰胺酶稳定；
抗菌谱较第一代广，对G - 菌作用增强，对G + 作用减弱。
第三代头孢菌素
第三代头孢菌素的抗菌谱更广，对革兰氏阴性菌的作用活性强，但对革兰氏阳性菌的活性比第一代差，部分药物抗铜绿假单胞杆菌活性较强。
第三代头孢菌素在其侧链的化学结构上具有明显的特征，以2-氨基噻唑-α-甲（烷）氧亚胺基乙酰基居多，由于亚胺基双键的引入，使其具有顺反异构，顺式体的侧链部分与β-内酰胺环接近，因此具有对多数β-内酰胺酶高度稳定性，而反式体的侧链部分与β-内酰胺环距离较远，对β-内酰胺酶多不稳定性。
第四代头孢菌素
７位侧链：2-氨基噻唑-α-甲氧亚胺基乙酰基，顺式
３位侧链：季铵盐结构, 内盐存在
抗菌活性更强，对Ｇ + 活性提高，对β-内酰胺酶稳定，细胞膜穿透力增强，对青霉素结合蛋白亲合力强。
构效关系
7位酰胺基与抗菌谱、抗菌活性及酶稳定性相关：
引入苯环、噻吩、含氮杂环等芳环或杂环，活性及抗菌谱增强；
α位引入亲水性基团SO 3 H，NH 2 ，COOH，同时3位取代基改变，用- CH 3 、-Cl或含氮杂环取代，可扩大抗菌谱;
顺式-甲氧亚氨基-2-氨基噻唑侧链或较大的取代基与主环同侧时，可提高 对β-内酰胺酶的稳定性，增强对G - 菌外膜的渗透，从而扩大了抗菌谱；
7位H用甲氧基替代—头霉素，对β-内酰胺酶稳定
5-位S用生物电子等排体O、CH 2取代，活性增强，并且广谱、耐酶、长效
3位乙酰氧甲基换做-CH 3 、-Cl、含氮杂环等基团时可增强抗菌活性，改善 吸收、分布等药物代谢动力学性质。3位带正电荷的季氨基团，增加细胞 膜穿透力，对酶稳定性增加
2位羧基是活性基团，可制成酯，提高生物利用度
非经典的β-内酰胺抗生素
碳青霉烯
概述
1976年，Merck科学家从卡特利链霉菌发酵液中分离得到的第一个具有强 广谱活性的碳青霉烯抗生素沙纳霉素，但稳定性差。
沙纳霉素的3-位侧链引入亚胺基， 亚胺培南: 化学稳定性和活性提高, 对β- 内酰胺酶高度稳定
4-位引入甲基，3-位为吡咯烷基硫醚。美罗培南：对肾脱氢肽酶稳定，抗菌 活性强。
沙纳霉素
亚甲基的夹角比硫原子小，C2-C3间的双键存在，使二氢吡咯环形 成平面结构，稳定性差；
3位的侧链的氨基会向β-内酰胺环的羰基进攻，导致开环失效；
6位氢原子处于β-构型，和青霉素的6a氢的构型完全不同；
该类药物结合在不同于青霉素的结合蛋白上，抗菌谱广，作用强， 耐β-内酰胺酶；
常与肾脱氢肽酶抑制剂西司他丁合用。
亚胺培南
几乎能耐受所有主要类型的 β -内酰胺酶，对细菌细胞壁外膜有较好的穿透性；
对DHP-1(肾脱氢肽酶)不稳定，在肾脏分解失活；
临床上使用的是亚安培南与西司他丁钠(1:1)的复合制剂，商品名为泰能；
临床上用于严重的和难治的革兰氏阳性菌、阴性菌及厌氧菌的感染。
美罗培南
4位上带有甲基的广谱碳青霉烯类抗生素
对肾脱氢肽酶稳定，使用时不需要与肾脱氢肽酶抑制剂合用
结构稳定，良好药代动力学特性
对多数需氧和厌氧菌有强的杀灭作用
厄他培南
羧基的引入使半衰其延长，抗绿脓杆菌活性下降
比阿培南
引入季氮，对Ｇ - 作用优于亚胺培南
青霉烯
氧青霉烷
克拉维酸（棒酸）
是第一个报道的β-内酰胺酶抑制剂。
结构特点：β-内酰胺环与氢化噁唑环拼合而成，且3位碳原子为sp 2 杂化，环张大较大。
抗酶性强，对G ＋ 和G － 菌产生的β-内酰胺酶均有效。
单用抗菌活性弱，与青霉素类药物联用可增强疗效，其钾盐与阿莫西
林组成复方制剂(奥格门
单环β-内酰胺抗生素
β-内酰胺酶抑制剂
结构特点
一个四元的β-内酰胺环，除了单环β-内酰胺外，该四元环通过N原子和邻近的第三碳原子与另一个五元环或六元环相稠和，青霉素的稠合环是氢化噻唑环，头孢菌素是氢化噻嗪环。
除单环β-内酰胺外，与β-内酰胺环稠合的环上都有一个羧基。
β-内酰胺环羰基α-位碳都有一个酰胺基侧链。
β-内酰胺环为一个平面结构。但两个稠合环不共平面，青霉素沿N1-C5轴折叠，头孢菌素沿N1-C6轴折叠
青霉素类抗生素的母核上有3个手性碳原子，8个旋光异构体中只有绝对构型为2S，5R，6R具有活性。头孢菌素类抗生素的母核上有2手性碳，4个旋光异构体，绝对构型是6R，7R。β-内酰胺类抗菌活性不仅与母核的构型有关。而且还与酰胺基上取代基的手性碳原子有关，旋光异构体间的活性差异很大。
作用机制
革兰阳性菌的肽聚糖由聚糖支架、四肽侧链和五肽交联桥三部分。
细胞壁富含多层较厚的粘肽，细胞壁的合成：NAG (N-乙酰葡萄糖胺)和NAM(N-乙酰胞壁酸) 交替组成线状聚糖链短肽，在粘肽转肽酶（ D -丙氨酰- D -丙氨酸转肽酶）的催化下，完成高聚物转化成交联结构，合成细胞壁。
通过酰化, 与 D -丙氨酰- D -丙氨酸转肽酶以共价键不可逆结合, 影响酶的催化活性, 使NAG( N -乙酰葡萄糖胺)和NAM( N -乙酰胞壁酸)交替构成的线状短肽不能交联, 无法完成细胞壁的合成, 细胞不能定型和承受高渗透压, 引起溶菌而死亡。
哺乳动物细胞无细胞壁，故 β -内酰胺类抗生素对人体的毒性小。
β -内酰胺类抗生素一般对革兰氏阳性菌（G+）活性较革兰氏阴性菌（G−）高，这是因为革兰氏阳性菌的细胞壁黏肽含量高于革兰氏阴性菌的缘故。
耐药性
原因
抗菌药物的滥用，导致对细菌产生巨大的选择压力，使那些原来只占极小比例的耐药菌（10 -6 ~10 -9 ，自发突变频率），迅速繁殖。
主要包括
细菌青霉素结合蛋白（PBPs）发生改变，与药物亲和力降低；
细胞膜改变，对药物的摄取减少；
P-糖蛋白(P-gp)将药物泵出细菌；
β-内酰胺酶使β-内酰胺环水解为青霉酸，失去抗菌活性。
过敏反应
过敏原
外源性：主要为生物合成时带入的残留量蛋白多肽类杂质。青霉噻唑 蛋白、青霉噻唑多肽、青霉噻唑聚合物等——控制杂质含量
内源性：来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环后自身聚合 成高分子聚合物。
抗原决定簇
头孢菌素与青霉素之间只要侧链不同，就不会发生交叉过敏反应。
以侧链为主的各种不同抗原簇—头孢菌素类，极少发生交叉过敏；
青霉噻唑基—青霉素类，存在交叉过敏反应；
四环素类抗生素
作用特点
广谱抗菌药：对G + 、G - 细菌有效，对支原体、衣原体、立克次体、螺旋体也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫，对铜绿假单胞菌、病毒、真菌、结核等无效；
对立克次体感染（斑疹伤寒）首选四环素类；对于支原体感染，首选大环内酯类和四环素类；对衣原体感染（沙眼）和螺旋体感染（回归热）首选青霉素类和四环素类。
目前已经不作为治疗细菌性感染的首选药物； • 易产生耐药性； • 酸性、碱性下均不稳定； • 典型副作用：与金属离子螯合，引起牙齿变色，骨骼生长抑制
作用机制及耐药性
作用机制
与细菌的核糖体30s亚基在A位点结合，阻止了氨基酰tRNA进入 A位，阻碍肽链延长，抑制蛋白质的合成。
耐药性
产生四环素类药物泵出基因；
促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强；
细菌产生灭活酶。
不稳定性
两性化合物
酸性的酚羟基、烯醇羟基
碱性的二甲氨基
化学稳定性
四环素类抗生素在干燥条件下，固体比较稳定，但遇日光变色。
在酸性及碱性条件都不够稳定，易发生水解。
酸性条件
强酸下脱水反应(pH 2): 5a -H与6β -OH脱水，生成无活性脱水物。
弱酸下(pH 2~6)差向异构化: 4α-NMe 2 与4β-NMe 2 ；
两种反应的发生, 导致一些无活性化合物的生成。
但土霉素由于存在分子内氢键(4-NMe 2 与5-OH), 难于异构化。
碱性条件
可开环生成具有内酯结构的异构体
由于OH - 的作用，C-6上的羟基形成氧负离子；
向C-11发生分子内亲核进攻，经电子转移，C环破裂
C-6羟基极性大，影响药物在体内的吸收；使四环素类易发生脱水反应和开环反应而失活。
半合成四环素
6-位: 6-OH的存在吸收变差，同时易脱水；6-Me也无关紧要 (提高稳定性，解决耐药问题)
与金属离子螯合
分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与钙、镁、 铁、铝等多种金属离子形成不溶性螯合物:
临床上：小儿、孕妇应慎用或者禁用
不能和含金属离子的药物及含钙、铁等金属离子的食物同服。
构效关系
6-OH降低脂溶性、增加不稳定性，去OH后性质改善，抗菌活性增强；6-位C以S替 代，活性、吸收改善，但毒副作用比较大，其作用机制改变为干扰细胞质膜功能。
5-9位的取代基为非活性必须基团，对其改造可改变其抗菌活性、化学稳定性和药代动力学性质
A环中1-4位的取代基是抗菌活性基本药效团，改变其结构活性消失，仅可在酰胺基上的氢进行改变理化性质的前药修饰。
C11-C12位的双酮系统结构对抗菌活性至关重要。
氨基糖苷类抗生素
结构特点
由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的抗生素；
通常由1,3- 二氨基肌醇部分{链霉胺（Streptamine）、2-脱氧链霉胺（2-Deoxystreptamine）和放线菌胺（Spectinamine）}与某些特定的 氨基糖通过糖苷键相连而成。
结构特点
糖苷
也称糖配体，是单糖或寡糖的半缩醛羟基与另一分子中的羟基、氨基 或巯基等失水而产生的化合物。
一个糖苷可分为两部分
一部分是糖的残基（糖去掉半缩醛羟基）
另一个部分是配基（非糖部分），配基部分可以是很简单的，也可以 是很复杂的
临床应用及特点
抗菌谱广，对革兰氏阴性菌具有强烈的抗菌作用。
与核糖体结合，抑制细菌蛋白质的生物合成。 须注射给药，口服给药很难被吸收。显碱性，
多为极性化合物，水溶性高，脂溶性较低。
对肾脏产生毒性。注射给药时，与血清蛋白结合率低，绝大多数在体内不代谢失活，以原药形式经肾小球滤过排出。
损害第八对脑神经。引起不可逆耳聋、神经肌肉阻断和过敏反应，尤其对儿童毒性更大。
作用机制
抑制细菌蛋白质的生物合成而呈现杀菌作用
与细菌核蛋白体30S亚基结合，使其不能形成30S始动复合物；
引起辨认三联密码错误：
抑制70S始动复合物的形成，从而抑制了蛋白质合成的始动；
抑制肽链延长，并使第1个tRNA自核蛋白体脱落，肽链中氨基酸顺序排错，导致错误蛋白质合成；
抑制70S复合物解离，使核蛋白循环不能继续进行。
链霉素
对结核杆菌的抗菌作用很强，治疗各种结核病；
对G - 菌有较强作用；
缺点：副作用多；易产生耐药性。
卡那霉素
使用以A组分为主的硫酸盐
广谱抗生素，对G+和G-、结核杆菌具有活性
阿米卡星(Amikacin)
卡那霉素A分子中脱氧链霉胺的1位氨基酰化衍生物
利用取代基的立体障碍（L-(-)），降低了对钝化酶的结构适应性
抗耐药菌活性增强
庆大霉素
我国独立自主研制成功的广谱抗生素
临床上用其硫酸盐 尤其对G - 菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌有良好作用
对听觉、肾的毒性低于卡那霉素
其他类
万古霉素
万古霉素是由东方拟无枝酸菌产生的一种糖肽。
优点是不易对葡萄球菌产生耐药，在其它抗生素无效时使用。
其作用机制为抑制G + 菌细胞壁的合成，因此对G - 菌几乎无 效。
已出现对万古霉素耐药细菌，如耐万古霉素肠球菌（VRE）。
氯霉素及其衍生物
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌发酵产生的抗生素，分子中存在两个手性中心，药用为1R,2R-(-)-构型。合霉素（消旋）的活性只有氯霉素的一半。
主要作用于细胞核糖体50 S亚基，能特异性地阻止mRNA与核糖体结合，抑制细菌蛋白质的合成
缺点: 味苦，抑制骨髓造血系统，不溶于水。
磷霉素（Fosfomycin）
链霉菌产生的广谱抗生素
作用机制：抑制细菌细胞壁的早期合成
磷霉素与β-内酰胺类、氨基糖苷等抗生素合用常呈协同作用，并同 时减少或延迟细菌耐药性的产生
临床上用于肺炎、脑膜炎、败血症、痢疾和皮肤软组织感染。
概述
是指某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，在低浓度下 对各种病原性微生物有选择性杀灭、抑制作用，而对宿主不产生严重 毒性的药物。现在微生物次级代谢产物的修饰物（半合成）或合成的 类似物（全合成）也规范在此范畴。
抗生素作用机制
核酸合成
RNA聚合酶
利福平
DNA回旋酶
喹诺酮类
叶酸合成
磺胺类、甲氧苄啶
细胞壁合成
β-内酰胺类
青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 单环β-内酰胺
万古霉素
细胞膜通透性
多粘菌素类
制霉菌素 两性霉素B
蛋白质合成
50S核糖体亚单位
大环内酯类 克林霉素 利奈唑胺 氯霉素 链阳霉素类
30S核糖体亚单位
氨基糖苷类 四环素类
大环内酯类抗生素
结构特点
由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素
内酯结构为十四元或十六元大环
内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性的苷
作用机制
作用于敏感细胞的50S核糖体亚单位，通过阻断转肽作用和mRNA转 位，抑制细菌的蛋白质合成
耐药性及其机制
美国1967年首次报道耐红霉素的肺炎链球菌。
近年耐大环内酯类金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、流感嗜血杆菌等 相继出现，并由于近年新型长效制剂的应用而使耐药迅速增多。
耐药产生的机制
核糖体变构——50S核糖体RNA的一个腺嘌呤残基转录后被甲基化
药物灭活——耐药菌产生灭活酶或钝化酶，改变药物结构
•外排系统——细菌产生药物外排系统，将药物排出体外
临床应用
应用广泛，仅次于β-内酰胺类抗生素；
对G + 和某些阴性菌、支原体等有较强的作用，特别是对β-内酰胺类 抗生素无效的支原体和衣原体、弯曲菌等感染有特效，也是治疗军 团菌病的首选药物；
血药浓度不高，但组织分布良好；与临床上常用的其他抗生素无交 叉耐药性，毒性较低，无严重不良反应。
红霉素及第一代药物
红色链丝菌产生，包括A、B和C ，其中A为主要活性成份
十四元内酯环，环内无双键，偶数C上连甲基，9位连羰基，6、11、 12连OH，3-克拉定糖(Cladinose)，5-脱氧氨基糖(Desosamine)
酸性条件下的反应
红霉素分子中存在多个羟基，酸性下环合降解，最终产生红霉胺和克 拉定糖，使之失活，且引起胃肠绞痛。
缺点及改造位点
缺点
水溶性小，只能口服，对酸不稳定，口服后生物利用度差，半衰期1-2h；
生成的脱水环合产物具有胃肠刺激性；
抗菌谱窄(对G+及部分G-菌有很强的抗菌作用，对大多数肠道G-杆菌无活 性)；
改造位点
6-OH, 9-one, 8-H
第二代红霉素类抗生素
罗红霉素 Roxythromycin
C-9位肟羟基取代
生物利用度提高，抗菌活性强，毒性较低，组织分布广，特别在肺组织浓度 高，适于儿科使用
克拉霉素和氟红霉素
酸稳定性增加，血药浓度高，活性强，毒性小，对需氧菌、厌氧菌、支原体和衣原体等都有良好作用
电子等排原理
地红霉素
9-氨基红霉素和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛进行反应，利用C9氨基和C11羟基 易和醛基反应，形成恶嗪环而得到的红霉素衍生物；
口服吸收良好，在细胞中可以保持较高和长时间的药物浓度，每天给药1次 的红霉素长效衍生物；
前体药物，体内水解为活性代谢物红霉胺。
阿奇霉素
是第一个环内含氮的15元大环内酯类抗生素；
对酸的稳定；
抗生素后效应较长，可达2.3～4.7h，优于β-内酰胺类抗生素；
具有独特的药代动力学性质，组织浓度高，一般可比细胞外浓度高300倍；t 1/2 约48小时 ；
碱性更强，对许多革兰氏阴性杆菌有较大活性；
可用于多种病原微生物所致的感染特别是性传染疾病，如淋球菌等的感染。
第三代红霉素类抗生素
泰利霉素 Telithromycin——酮内酯类
结构特点
3-位脱克拉定糖，氧化成羰基；
11、12位间成环状氨基甲酸酯；
6位羟基成醚
优势
克服3-位克拉定糖产生的细菌耐药性；
活性优于阿奇霉素和克拉霉素；
对耐青霉素和大环内酯类的G + 菌有较强活性；
耐酸。
挛药
是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接缀合成 的新分子，在体内代谢生成以上两分子药物而产生协同作用，增 强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择性。
如果在体内可代谢为原来的构成成分，也被看作是前体药物。
常应用拼合原理
两个作用类型相同的药物：如贝诺酯：阿司匹林和对乙酰氨基酚(协同前药)
两个药理作用不同的药物：如舒他西林:氨苄西林和舒巴坦形成的酯。