中枢神经系统药物

这是一篇关于中枢神经系统药物的思维导图镇静催眠药、抗癞痫药、抗惊厥药、抗精神分裂症药、抗躁狂症药等。

中枢神经系统药物

• 镇静催眠药
  • 常用的苯二氮䓬类和巴比妥类的药理作用、 临床应用和不良反应。
  • 苯二氮卓类
    • 苯二氮卓类药物拮抗剂：氟马西尼 作用机制：苯二氮䓬类与GABAA受体复合物上的BZ受点结合 ， 可以诱导受体发生构象变化 ，促进GABA与受体结合，增 加Cl-通道开放的频率而增加 Cl-内 流 ，产生中枢抑制效 应 。有着抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥癫痫、中枢肌肉松 弛等作用。
    • 药理作用：（一）抗焦虑1. 作用机制 作用于边缘系统的BZ受体。 （二）镇静催眠1， 对睡眠时相的影响：延长NREMS的2期，缩短3、4期，对（快动眼睡眠）REMS影响小；明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒数。 2，对肝药酶无影响
      • （五）麻醉前给药 1. 作用特点 减少麻醉药用量，增强其安全性。 2. 临床应用 心脏电击复律或内镜检查前
        • 不良反应 常见：嗜睡、头晕、乏力、记忆力下降 大剂量：共济失调 静脉注射过快：呼吸和循环功能抑制 严 重 者 可 致 呼 吸 及 心 搏 停 止 苯二氮䓬类毒性较小，安全范围大，很少因用量过大而引起死亡。 【过量中毒】可用氟马西尼（安易醒）进行鉴别诊断和抢救。 与其他中枢抑制药、乙醇合用：中枢抑制作用增强，严重可致死 长期应用：耐受性、依赖性、成瘾性 停药：反跳现象和戒断症状，失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出 汗、震颤、惊厥
    • 三）抗惊厥、抗癫痫 1. 作用机制 增强皮质、海马GABA的突触传递功能。 2. 作用特点 抗惊厥、癫痫作用很强。 3. 临床应用 抗惊厥：破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒所致惊厥； 抗癫痫：癫痫持续状态首选（静脉注射） （四）中枢性肌松弛临床应用 脑血管意外、脊髓损伤引起的中枢性肌强直； 局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛。
      • 地西泮【适应症】 1.可用于抗癫痫和抗惊厥;静脉注射为治疗癫痫持续状态 的首选药,对破伤风轻度阵发性惊厥也有效； 2. 静注可用于全麻的诱导和麻醉前给药。
  • 巴比妥类
    • 巴比妥类药物结合 GABAA受体的巴比妥类受点 ，通 过增加 GABA与 GABAA受体的亲和力并通过延长Cl-内流 ， 增 强 GABA的抑制作用。有着镇静催眠（临床少用）、抗惊厥癫痫、麻醉等作用
    • 苯巴比妥
      • 迅速分布全身，易通过血脑屏障 和胎盘屏障。苯巴比妥中毒，通过碱化尿药解 毒（NaHCO3）
        • 药物对睡眠时相的影响 巴比妥类：显著缩短快动眼睡眠REMS和 慢波睡眠SWS，长期用药骤停可引起 REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦； 苯二氮卓类：则延长非快动眼睡眠 NREMS第2期，而缩短慢波睡眠期；
          • 不良反应 （一）催眠剂量 催眠剂量的巴比妥类可致眩晕、困倦、精细运动不协调。 偶可引起剥脱性皮炎等严重过敏反应。 （二）中等剂量 1， 中等剂量可轻度抑制呼吸中枢， 2， 严重肺功能不全和颅脑损伤所致呼吸抑制者禁用。 3， 其肝药酶诱导作用可加速其他药物的代谢，影响药效。
    • （一）镇静、催眠 小剂量可引起镇静催眠，可缓解焦虑、烦躁 不安； 中等剂量可催眠 本药可缩短REMS睡眠，引起非生理性睡眠。 久用停药可“反跳性”地显著延长REMS睡 眠时相，引起多梦等睡眠障碍，导致患者不 愿停药。故本类药已不作镇静催眠药常规使 用。（二）抗惊厥 苯巴比妥有较强的抗惊厥及抗癫痫作用， 临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。 （三）麻醉 硫喷托纳可用作静脉麻醉
  • 新型非苯二氮䓬类药物
    • 有着镇静催眠，后遗效应、耐受性、药物依 赖性和停药戒断症状等中枢副反应较苯二氮䓬类和巴比妥类轻
  • 其他镇静催眠药
    • 水合氯醛
      • 不缩短REMS，无宿醉后遗效应
• 抗癫痫药
  • 抗癫痫药的用药原则及注意事项 1. 根据发作类型选药（首选） 大发作：苯妥英钠；小发作：乙琥胺；精神运动性发作：卡马西平；肌阵挛性发作：氯硝西泮；持续状态：地西泮，静脉注射。2. 单药治疗，小剂量开始，合并用药不超过3种。 掌握苯妥英钠、苯巴比妥、苯二氮䓬类、卡马西平、丙戊酸钠、 氟桂利嗪、乙琥胺及硫酸镁的药理作用、应用及不良反应
  • 苯妥英钠
    • 不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止其向正常脑组织扩散。
      • 1，大发作、局限性发作——首选 ，2. 外周神经痛 三叉神经痛，舌咽神经痛，坐骨神经痛。3. 抗心律失常 不良反应;1. 局部刺激 口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状；静脉注射可发生静脉炎。 2. 牙龈增生 多见于儿童和青少年，发生率约20％，一般停药3～6个月后可自行消退。 3. 神经系统反应 过量中毒出现眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。 4. 血液系统反应 抑制叶酸的吸收并加速其代谢，以及抑制二氢叶酸还原酶活性，长期用药可致巨幼红细胞性贫血。宜用甲酰四氢叶酸防治。 5. 骨骼系统反应 诱导肝药酶而加速 维生素D 代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。6. 过敏反应 可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。 7.其他反应 偶见男性乳房增大、女性多毛症等。偶致畸胎，故孕 妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。
  • 卡马西平
    • 单纯性局限性发作和大发作——首选
  • 苯巴比妥
    • 子主题
  • 琥珀胺
    • 癫痫小发作——首选
  • 丙戊酸钠
    • 广谱抗癫痫药，临床上对各类型癫痫都有一定疗效； 对大发作疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥； 对小发作优于乙琥胺，但因其肝脏毒性不作为首选药物； 是大发作合并小发作时的首选药物
  • 苯二氮䓬类
    • 本类药物可抑制病灶放电向周围扩散，但不能消除这种 异常放电。地西泮：癫痫持续状态的首选药。
    • 硝西泮：主要用于小发作和非典型失神性发作
    • 氯硝西泮: 对各型癫痫有效。氯硝西泮的抗各种实验 动物发作的作用均强于安定，对小发作强于乙琥胺， 但易产生耐受性。故乙琥胺仍为小发作之首选药。
  • 氟桂利嗪
    • 是一种安全有效的抗癫痫药，临床适用于各型癫痫； 对局限性发作、大发作效果较好。
• 抗惊厥药
  • 硫酸镁
    • 口服：导泻、利胆。 外敷：消炎去肿 注射：抗惊厥。 机制： Mg2+ 特异性竞争Ca2+ 结合位点→拮抗Ca2+的作用→阻滞神经肌接 头→骨骼肌松弛；可能部分与中枢抑制有关。 临床应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象。 过量：安全范围窄。血压下降，呼吸抑制→死亡。 抢救：停药，人工呼吸，缓慢静脉注射氯化钙。（Ca2+-Mg2+对抗）
      • 本药安全范围小，过量中毒可引 起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停。 肌腱反射消失是中毒的先兆表现，因 此在用药过程中应注意检查腱反射， 且宜缓慢静脉注射给药。中毒时立即 进行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯化 钙或葡萄糖酸钙抢救。
• 抗精神分裂症药
  • 掌握氯丙嗪的药理作用，作用机制，临床应 用和主要不良反应。
  • 氯丙嗪（冬眠灵 ）吩噻嗪类代表药物
    • 药理作用 1、对中枢神经系统的作用 • 抗精神病：拮抗脑内边缘系统DA受体（对黑质-纹状体 D2受体作用，引发 锥体外系反应） • 镇吐：抑制催吐化学感受区的D2受体，大剂量抑制呕吐中枢 • 调节体温：不但降低发热机体的体温，也降低正常体温。28~32℃ 2、对自主神经系统的作用：阻断肾上腺素α受体和M胆碱受体---血管扩张、血压下 降、口干、便秘、视力模糊 3、对内分泌系统的影响：结节-漏斗系统中的D2受体，增加催乳素分泌，抑 制促性腺激素和糖皮质激素分泌，抑制生长激素
      • 重要的作用：1，对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而变化，可用于人工冬眠。冬眠合剂:氯丙嗪,异丙嗪（组胺受体拮抗药，镇静）,哌替啶（镇静，镇痛） 2. 对植物神经系统的影响 阻断N受体 ----- 血管扩张，血压下降，可引起体位性低血压，反复应用后此降压作用会产生耐受性，可翻转肾上腺素的升压作用 阻断M受体（作用较弱） 引起口干，便秘及视力模糊等 3.阻断黑质纹状体的DA受体—锥体外系反应 阻断结节漏斗的DA受体—影响内分泌系统 4，氯丙嗪抗精神病作用机理是阻断中脑—边缘系统和中脑—皮质系统多巴胺受体
        • 1 常见不良反应 阻断DA受体：中枢抑制症状嗜睡、淡漠、无力等 阻断M受体：口干、视力模糊、便秘、眼压升高。 阻断α受体：鼻塞，体位性低血压，心动过速 局部刺激性较强，静脉给药时可引起血栓性静 脉炎。多采用深部肌肉注射。2.锥体外系反应 长期大量应用时最常见的不良反应，发生率与剂量、 疗程及个体差异有关。其发生主要与氯丙嗪阻断黑质 -纹状体通路的DA受体有关。表现为: 帕金森综合征,急性肌张力障碍,静坐不能 因为DA功能下降， Ach功能增强所致。胆碱受体阻断药 苯海索（安坦）可缓解
          • 禁忌症：1，可降低惊厥阈、诱发癫痫，有癫痫史者禁用； 2，昏迷患者（特别是用中枢抑制药后）禁用 3，有心血管疾病的老年患者慎用，以防冠心病者 猝死； 4，严重肝功能不全者禁用; 5，青光眼禁用.
• 抗躁狂症药
  • 碳酸锂
    • 机制：降低突触间隙NA浓度 ，双相情感障碍狂躁发作和预防复发的首先药
• 抗抑郁症药
  • 丙米嗪：治疗各种原因引起的抑郁症，内源性、更年期抑郁症效果较好。
• 抗帕金森病药
  • 左旋多巴
    • 拟多巴胺药—左旋多巴可通过血脑屏障，但多巴胺不易通过血脑屏障。作用机理是其在脑内转变成DA、补充了纹状体中 DA的不足，抑制胆碱能神经元的功能
      • 抗帕金森病 1，对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效 2，起效慢，用药2～3周现体征改善；1～6个月获得最大疗效。 3，对轻症和较年轻患者疗效较好，对重症和老年患者疗效较差。 4，对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不容易改善。 是首先改善运动障碍和肌肉强直，然后改善震颤
        • 1，早期反应  胃肠道反应 DA兴奋胃肠道和兴奋延髓催吐化学感受区D2Receptor——饭后服药、 D2-R阻断药多潘立酮可减轻。  心血管反应：直立性低血压（30％）、心律不齐 。 2，长期反应  症状波动：“开－关反应”（重症）——L-DOPA＋AADC抑制药/MAO 抑制药治疗。  运动过多症：手足、躯体、舌不自主运动——D2受体阻断药左旋千金藤 啶碱治疗。  精神障碍：梦幻、幻觉、幻视或抑郁症——氯氮平治疗。
  • 左旋多巴的增效药
    • 氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药
    • MAO-B抑制药---降低脑内DA降解代谢，使DA浓度增加，有效时间延长 司来吉兰
    • COMT抑制药 托卡朋和恩他卡朋——延长L-DOPA半衰期，增加进入中枢的量
  • 多巴胺受体激动药
    • 溴隐亭
  • 促多巴胺释放药
    • 金刚烷胺
  • 抗胆碱药
    • 苯海索（ 安坦）
• 治疗阿尔茨海默病药
  • 美金刚