药理学-005传出神经系统药理概论

药理学：酪氨酸通过酪氨酸羟化酶的作用形成多巴，而后再经多巴脱羧酶的作用形成多巴胺，再经多巴胺β羟化酶形成去甲肾上腺素，去甲肾上腺素经过苯乙胺N-甲基转移酶的作用形成肾上腺素。

第5章 传出神经系统药理概论

• 概述
  • 神经系统（NS）
    • 中枢神经系统(CNS)
    • 外周神经系统 (PNS)
      • 传入神经系统
      • 传出神经系统
  • 传出神经
    • 指将来自中枢的冲动传导至效应器的神经
  • 传出神经系统
    • 植物神经系统（自主神经,ANS）
      • 交感神经系统
      • 副交感神经系统
      • 支配内脏、平滑肌和腺体等
    • 运动神经系统 （SMNS ）
      • 支配骨骼肌
    • 区别：中途是否更换神经节
  • 传出神经系统的递质
    • 定义：神经末梢释放的化学传递物质，与相应受体结合，产生效应
    • 去甲肾上腺素( NA)、乙酰胆碱 ( Ach)、其它, 如多巴胺等
  • ENS按神经末梢释放的递质分
    • 胆碱能神经
      • 交感、副交感神经的节前纤维
      • 副交感神经的节后纤维
      • 极少数交感神经节后纤维（汗腺的 泌神经、骨酪肌的血管舒张神经）
      • 运动神经
    • 去甲肾上腺素能神经 ，也称为肾上腺素能神经
      • 大多数交感神经节后纤维
• 递质和受体
  • 突触
    • 神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔接处
    • 节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。
    • 突触是传出神经系统完成信息传递的重要结构。
    • 突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成
  • 递质的合成、贮存与释放
    • 乙酰胆碱 ( Ach)
      • 合 成场所：胆碱能神经末梢
      • 乙酰CoA +胆碱通过胆碱乙酰化酶的作用变成Ach + CoA
      • 贮存：囊泡，Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。
      • 释放
        • 胞裂外排
          • 当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入末梢，促使囊泡与突触前膜融合，形成裂孔，将内容物排至突触间隙。
        • 量子化释放
          • 每一囊泡为一量子，200-300个量子同时释放，可引发动作电位而产生效应。
      • 灭 活
        • 主要被乙酰胆碱酯酶（AchE）所水解， AchE 存在于突触间隙中
    • 去甲肾上腺素(NA)
      • 合成场所：神经胞体和轴突中
      • 酪氨酸通过酪氨酸羟化酶的作用形成多巴，而后再经多巴脱羧酶的作用形成多巴胺，再经多巴胺β羟化酶形成去甲肾上腺素，去甲肾上腺素经过苯乙胺N-甲基转移酶的作用形成肾上腺素
      • 贮存：囊泡，与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合
      • 消除
        • 摄取-1（神经摄取，摄取贮存型）
          • 突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放。少量未进入囊泡的被MAO破坏；
        • 摄取-2（非神经摄取，摄取代谢型）
          • 非神经组织如心肌、平滑肌等摄取NA，被胞内的COMT、MAO所破坏。
  • 药物可以通过影响ENS递质的合成、贮存、释放、代谢等环节起作用，也可通过直接与受体结合产生生物效应
  • 受体
    • 受体的分类
      • 能与Ach 结合的受体称胆碱受体
      • 能与NA结合的受体称肾上腺素受体
    • 受体的亚型
      • 胆碱受体
        • 毒蕈碱型
          • M1 中枢神经元、腺体细胞
          • M2 心肌
          • M3 平滑肌、颌下腺体、眼睛
          • M4 皮层、 海马
          • M5
        • 烟碱型
          • NN （N1） 神经节
          • N M（N2）骨骼肌（N-M接头）
      • 肾上腺素受体
        • α受体
          • α1 血管（皮肤、粘膜、内脏）、平滑肌
          • α2 突触前膜 ， 负反馈调节
        • β受体
          • β1 心脏
          • β2 血管（骨骼肌、冠脉）支气管平滑肌
          • β3 ：脂肪细胞
    • 受体的功能及其分子机制
      • G-蛋白偶联受体
      • 配体门控型离子通道
• 生理功能
  • 双重支配
  • 同一器官上，作用大多相互对抗，在中枢的调节下，功能既对立又统一
  • 两类神经同时兴奋，显现占优势张力的神经效应
  • 优势
    • 心血管系统 ——交感神经
    • 胃肠道、眼、腺体 ——副交感神经
  • 肾上腺素能神经：末梢释放NA
    • 心脏兴奋（β1）
    • 皮肤粘膜内脏血管收缩（α1）
    • 冠脉和骨骼肌血管舒张（β2）
    • 支气管扩张（β2）
  • 胆碱能神经兴奋：末梢释放Ach
    • 心脏抑制（M）
    • 腺体分泌（M）
    • 胃肠道平滑肌收缩（M）
    • 虹膜括约肌和睫状肌收缩（M）
    • 骨骼肌收缩（Nm）
• 药物基本作用及其分类
  • 基本作用方式
    • 直接作用
      • 胆碱受体
        • 激动药
        • 拮抗药
      • 肾上腺素受体
        • 激动药
        • 拮抗药
    • 间接作用－影响递质
      • 生物合成、释放、转运和贮存、生物转化
  • 药物分类
    • 拟似药——拟胆碱药和拟肾上腺素药
    • 拮抗药——抗胆碱药和抗肾上腺素药
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