细胞死亡（部分）

不是很常见的细胞死亡机制，若有不足/错漏之处望指正。主要内容有：Parthanatos、Entotic cell death、NETotic cell death。

细胞死亡（部分）

• Parthanatos
  • DNA氧化损伤 多聚ADP-核糖聚合酶1（过渡激活） 线粒体凋亡诱导因子1 核转位 与巨噬细胞抑制因子结合 染色质溶解 凋亡
  • 定义
    • 一种PARP1依赖性RCD形式，由氧化应激诱导的DNA损伤激活。
  • 类别
    • AIFM1依赖型Parthanatos：活化的PARP1结合AIFM1，介导AIFM1从线粒体移位到细胞核，继而导致部分染色体的溶解。
    • AIFM1非依赖型Parthanatos：在某些条件下可发生，如干性黄斑变性
  • 特点
    • 形态上
    • 依赖于PARP-1的激活产生大量PAR
    • PARP抑制剂和PARP-1的沉默或敲除能阻止Parthanatos
    • 导致一些心血管和肾脏疾病、糖尿病、脑缺血和神经退行性疾病
  • 具体机制
    • 在病理状态下，大量DNA损伤，PARP-1被过度激活，催化胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）分解为尼克酰胺和多聚ADP核糖（PAR），PAR在胞内大量蓄积，且NAD大量消耗，抑制线粒体氧化呼吸链复合酶Ⅰ-Ⅲ活性，三羧酸循环途径受阻，线粒体能量代谢障碍，调亡诱导因子（AIF）释放并携带巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）向核转移，染色质凝集，DNA大片段化，介导Parthanatos。
• Entotic cell death
  • 定义
    • 一种发生在健康和恶性哺乳动物组织中的细胞自相残杀方式
      • 涉及活细胞被同型或异型非吞噬细胞吞噬
  • 范围
    • 主要发生在上皮细胞中
  • 特点
    • 形态上
      • 细胞内细胞结构
  • 机制
    • 引发
      • 上皮细胞从细胞外脱落以及整合素信号丢失
      • 替代
        • 细胞间接触形成过程中肌球蛋白失调表达
    • 细胞内化
      • 细胞连接促成，相关蛋白：E-钙黏蛋白，连环蛋白α1
    • 内化之后，细胞通过LC3 相关吞噬作用 (LAP)被消除
      • 巨自噬装置的一些（但不是全部）成分，包括微管相关蛋白 1 轻链 3β（MAP1LC3B；最著名的是 LC3）、自噬相关蛋白 5（ATG5）、ATG7 和磷脂酰肌醇 3-激酶催化亚基3型（PIK3C3；最著名的是VPS34）被招募到含有内含细胞的囊泡的胞质侧并促进它们与溶酶体的融合
• NETotic cell death
  • 定义
    • NET驱动的一种RCD形式，依赖于NADPH氧化酶活性
      • 又被定义为RCD的ROS依赖性模式
    • 与NETs的挤压有关
  • 范围
    • 主要是中性粒细胞
    • 嗜酸性粒细胞 和肥大细胞 也能通过释放胞外诱捕网(extracellular traps，ETs)而死亡
  • NETs
    • 中性粒细胞胞外诱捕网
    • 主要由染色质与颗粒(源性)蛋白质构成
  • 机制
    • 感染、受伤→ NADPH氧化酶激活→ 活性氧→ 组蛋白瓜氨酸化→质膜破裂，挤出成分
    • 补充上图
      • ROS触发中性粒细胞表达弹性蛋白酶（ELANE）MPO（髓过氧化物酶？），转移到细胞核诱发死亡
  • 特点/表现
    • 细胞核膜崩溃，细胞核和细胞质基质混合，以及细胞器消失，在胞外形成纤维样诱捕网结构，诱捕网中DNA未断裂。
    • 需要完整细胞基质骨架挤出NETs
  • 作用
    • 是响应各种微生物和无菌活化剂或刺激特定受体（包括（但不限于）TLRs）而产生的，事实上构成了一个稳定的细胞外平台，用于捕获和降解微生物
• 中性粒细胞的炎性细胞死亡方式
• PARP--1依赖性程序性细胞死亡