免疫-第八章主要组织相容性复合体

免疫-第八章主要组织相容性复合体知识点总结，包括MHC概述，分类，功能，遗传学特点以及HLA的相关知识。帮助小伙伴快速掌握免疫学的内容要点！

主要组织相容性复合体

• 概念
  • 组织相容性：移植过程中供者和受者相互接纳的程度
  • 组织相容性抗原：引起移植排斥反应的同种异型抗原
  • 主要组织相容性抗原：引起强免疫排斥反应
  • 次要组织相容性抗原：引起弱免疫排斥反应
  • 主要组织相容性（基因）复合体：一组紧密连锁的，编码主要组织相容性抗原的基因复合体，编码主要组织相容性抗原，具有控制同种免疫排斥反应，免疫应答和免疫调节的功能
  • 人类白细胞抗原HLA：即人的主要组织相容性复合体（MHC），1958年法国学者发现，肾移植病人和多次输血病人体内存在和白细胞发生反应的抗原，人的HLA基因复合体，位于人第6染色体短臂6p21.31，全长3600kb，共有224个基因座位，功能性基因128个，假基因96个
• MHC的功能——抗原递呈
  • MHC是抗原呈递细胞表面的蛋白，负责将处理过后的抗原表位呈递给T细胞，便于T细胞产生免疫效应
• 分类
  • MHC分子
    • MHC-I
      • 经典MHC-I
      • 非经典MHC-I
    • MHC-II
      • 经典MHC-2
      • 非经典MHC-2
    • MHC-III
• 经典HLA I类和II类基因
  • HLA I
    • 集中在着丝点一端
    • 经典HLA-I类基因：B，C，A
    • 仅编码异二聚体中的重链
    • 轻链称为β2m微球蛋白，由15号染色体上的基因编码
  • HLA II
    • 在靠近着丝点一侧
    • 经典HLA-II类基因：DP，DQ，DR三个亚区
    • 每个亚区又包括A/B两种功能基因座位，分别编码HLA II分子α链和β链
• 免疫功能相关基因
  • 按功能分
    • 血清补体成分的编码基因
    • 抗原加工相关基因
      • 蛋白酶体β亚单位
      • 抗原加工相关基因
      • HLA-DM和HLA-DO
      • TAP相关蛋白基因
    • 非经典MHC I类基因
      • HLA-E调控NK细胞杀伤
      • HLA-G母胎耐受
    • 炎症相关基因
• 遗传特点
  • 遗传的多基因性和多态性
    • 多基因性：MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自产物具有相同或相似的功能，有几个基因座位
    • 多态性：一个基因座位上存在多个等位基因
  • HLA多样性
    • 多基因性：HLA由一组位置相邻的基因座位组成，HLAl和II等位基因产物的表达具有共显性特征，6个经典HLA位点X2（共显性）=12个基因座位
    • 多态性：一个基因座位上存在多个等位基因，-每个基因座位的候选基因从几个到几千个不等，MHC多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别
  • 单体型和连锁不平衡
    • 单体型：群体中各等位基因其实并不以相同频率出现，某些单体型在群体中有可能呈现较高的频率，并较之单一座位的HLA基因型更显示人种，地域，民族特点
    • 连锁不平衡：分属两个或两个以上的等位基因同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率
    • MHC基因突变和自然选择的结果
    • 适者生存：具较强抗病能力和较低死亡率的个体的等位基因会有更多机会将等位基因传递给后代
    • 对器官移植和亲子鉴定有重要意义
  • HLA多态性的意义
    • 对不同抗原入侵的反应性和易感性不同
• HLA分子
  • HLAI类分子
    • 分布：所有有核细胞(包括血小板和网织红细胞）表面
    • 结构
      • α链（重链）：具有高度多态性形成一个凹槽状肽结合区，容纳8-10个氨基酸残基是与抗原结合的部位
      • β2-微球蛋白（β2m）：对维持I类分子天然构型的稳定性及其分子表达有重要意义
      • 跨膜区：将I类分子锚定在膜上
      • 胞浆区：与胞内外信息传递有关
    • 抗原肽结合域：α1，α2
    • 功能：识别和递呈内源性抗原肽，与CD8分子结合，对CTL识别起限制作用
  • HLAII类分子
    • 分布：仅表达于部分细胞(专职抗原递呈细胞)表面，（B，Mφ，DC）
    • 结构
      • 由α，β两条肽链非共价结合而成
      • 肽结合区：α1和β1，II类分子的抗原结合部位，可容纳14个氨基酸
      • Ig样区：α2和β2，TH细胞表面的CD4分子结合的部位
      • 跨膜区：将II类分子锚定在膜上
      • 胞浆区：与胞外信息传递有关
    • 抗原肽结合域：α1，β1
    • 功能：识别和呈递外源性抗原肽，与CD4分子结合，对Th细胞识别起限制作用
  • HLA与抗原肽的相互作用
    • HLA的抗原结合槽和抗原肽互补结合
      • I类分子抗原、结合槽两端封闭，8-10个AA的抗原肽
      • Ⅱ类分子抗原结合槽两端开放，13-17个AA的抗原肽
    • 锚定位
      • HLA的抗原结合槽与抗原肽互补结合，有两个或以上的关键结合部位
  • HLA分子的功能
    • 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
      • 决定了T细胞识别抗原的MAC限制性：T细胞与APC或靶细胞相互作用时，必须识别相应MHC分子结合递呈的抗原肽，MAC与抗原肽亦不是一一对应的关系、而是一种MAC识别一群带有特定共同基序的肽段
      • 参与T细胞在胸腺中的选择和分化
      • 决定疾病易感性的个体差异
      • 参与构成种族基因结构异质性
      • 兔疫排斥
    • 调节固有免疫应答
      • Ⅲ类基因编码补体成分
      • 非经典Ⅰ类基因调节NK细胞杀伤活性
      • 类症相关基因参与固有免疫应答
      • 经典的MHCIⅠ/Ⅱ亦被证实参与固有免疫应答调控
  • HLA的医学意义
    • HLA与器官移植：移植配型一HLA配型（力求HLA相容.最好相同）不同器官移植与HLA配型要求不同
    • HLA表达异常：I类抗原表达异常——肿瘤免疫逃逸。II类抗原表达异常——自身免疫性疾病