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免疫学绪论
固有免疫
定义:生物在长期进化中逐渐形成,机体与生俱来的抵抗病原体侵袭,清除体内非己物质的防御能力。
固有免疫屏障
内部:血脑屏障,血胸腺屏障,血眼屏障,血气屏障,血胎屏障
外部:
物理:致密上皮细胞,黏液纤毛,气/液流
化学:皮肤黏膜分泌物中杀菌物质
生物学:正常菌群
固有免疫系统
固有免疫分子:
预存效应分子:补体( (C C) ) 、 抗菌肽( ( 防御素、杀菌素) ) 、溶菌酶、乙型溶素、C 反应蛋白( ( CRP) ) 、白细胞分化抗原及粘附分子
应答产生的效应分子:细胞因子( ( CK) ) 、趋化因子,炎症介质
固有免疫细胞
单核/ 巨噬细胞、树突状细胞( ( DC) ) 、粒细胞 、 肥大细胞 , 固有淋巴样细胞( ( ILC 、NK 细胞) ) , 固有淋巴细胞[ [ NKT 细胞、 γδT细胞 、 B1 细胞、边缘区B B 细胞( ( Mz -B )]以吞噬细胞为主
应答
定义: 固有免疫细胞/ 分子 在 识别 病原体等“ 非已” 物质后,被即刻激活并发挥生物学效应, 清除 病原体等“ 非已” 物质的 过程
启动和诱导固有免疫应答的物质 (固有分子模式)
病原体 相关分子模式 : 外源性危险信号
某些 病原体共有 的、对病原体生存和致病 性不可或缺的高度 保守分子
损伤 相关分子模式 : 内源性危险信号
机体自身细胞 产生和释放的内源性分子 来自胞内 : HSP 、高迁移率组蛋白 B1 等 来自胞外 : 坏死细胞释放蛋白酶和水解酶诱导产生 。
固有免疫应答的识别 分子: 模式识别 受体( PRR) 能 识别 PAMP / DAMP
吞噬 型 PRR : 细胞膜上 表 14-1 例如 : 清道夫受体、甘露糖受体等 识别 PAMP/ / DAMP , 介导吞噬作用
信号转导 型 PRR 膜 结合 PRR : Toll 样受体( ( TLR) ) 等 胞质 PRR : NOD 样受体、 RIG 样受体、 DNA 感知蛋白等 识别 PAMP/ / DAMP , 传递信号
分泌型 PRR : 模式识别分子 。 血清和淋巴液 CRP 、 MBL 、 LBP 、 五聚蛋白3( (PTX-3) ) 等 识别 PAMP/ / DAMP ,
固有免疫应答的识别方式及特点
. 依赖 PRR 的 模式识别 通过 PRR 识别 IMP ,达到识别“ 非已”
识别自我缺失( ( 改变的自己) ) p122 NK 细胞通过活化性受体和抑制性受体识别 自身 MHC Ⅰ 类分子 表达减少、缺失或改变 的 肿瘤细胞 和
泛 特异性 识别分子 : PRR 的多样性 有限 识别对象 : IMP 成分 单一( ( 共有、保守) )
固有免疫应答的生物学意义
子主免疫防御 : 外部屏障 是抵御病原体或其它 非己物质入侵的 第一道防线 边防军题
免疫监视和维持机体自身稳定 : 抗肿瘤 , 清除衰老、死亡或损伤的自身成份 ,
参与适应性 免疫应答的启动、效应和调节
免疫病理 : 移植排斥 、炎症性疾病
固有免疫应答的作用时相
子主题
适应性免疫
概念:个体出生后, 生活 过程中与微生物等接触而 主动产生 的抵抗病原体侵袭、清除体内 “ 非已 ”
启动和诱导适应性免疫应答的物质 抗原
适应性免疫应答的识别对象 抗原中的表位( (
适应性免疫应答的识别分子 抗体 , BCR 或 TCR , MHC 分子是特异性 免疫识别的 “ 三驾马车
1. 体液识别分子 :抗体
膜识别受体 : BCR ,TCR
适应性免疫应答的识别方式及特点
. 识别方式 1.1 抗体/ / BCR 直接特异结合 完整天然抗原 中的表位而识别 1.2 TCR 特异结合 MHC 分子提呈的表位 抗 原肽- - MHC 分子复合物( ( pMHC) ) 而识别
识别特点 高度 特异性 识别受体 : TCR 、 BCR 极具多样性 10 7 7 ~ 10 11 识别对象 : 表位的 数量极大 且 组成各异 10 17 种抗原
适应性免疫应答的类型
. 细胞免疫应答 微生物等抗原刺激 ↘ 静止T T 细胞 → 活化T T 细胞 → 效应T T 细胞 ↗ ↘ ↙ 共刺激( ( 协同刺激) ) 记忆T T 细胞
体液免疫应答 微生物等抗原刺激 ↘ 静止B B 细胞 → 活化B B 细胞 → 浆细胞: : 合成抗体 ↗ ↘ 共刺激( ( 协同刺激) ) 记忆B B 细胞
PRR 识别 IMP 后介导快速生物学效应 : ① 吞噬细胞 吞噬 病原体 ; ② 向胞内 转 导信号 ; ③ 引起较强固有 免疫应答 , 并启动适应性免疫应答题