增加药物溶解度的方法

增加药物溶解度的方法的思维导图，包含增溶、助溶及潜溶，盐型和晶型，制备固体分散体，制备包合物等内容，适合药剂学考前复习。

增加药物溶解度的方法

• 增溶、助溶及潜溶
  • 增溶作用机制：表面活性剂形成胶束
  • 影响增溶作用的因素
    • 增溶剂的性质：同系物增溶剂中，形成胶束的大小随碳原子数的增加而增大，增溶量随之增加； 有支链结构的增溶剂的增溶作用小于相同碳原子数的直链结构的增溶剂； 增溶剂的碳原子上含有不饱和键或极性基团时，增溶剂增溶作用减弱； 具有相同亲油基的各类表面活性剂对烃类和极性有机物的增溶顺序：非离子型表面活性剂＞阳离子型＞阴离子型
    • 增溶质的性质
      • 极性的影响：对强极性和非极性，非离子型表面活性剂的HLB值越大，增溶效果越好，极性低的相反
      • 结构的影响
      • 解离度的影响：不解离的极性药物和非极性药物易被表面活性剂增溶
      • 多组分增溶质的增溶：存在多组分时，对主要的增溶效果取决于表面活性剂的相互作用
      • 其它成分的影响：抑菌剂或抗菌剂药物在表面活性剂溶液中因被增溶而降低活性
      • 温度的影响：离子型表面活性剂的温度升高，分子热运动增加，胶束产生增溶的空间增大，增溶量增大
  • 助溶作用及助溶剂
    • 根据药物的性质和结构特点，通过在溶剂中加入第三种物质与难溶性药物形成可溶性的分子间络合物、复盐、缔合物等以增加难溶性药物的溶解度
    • 碘化钾是碘的助溶剂
  • 潜溶剂
    • 在混合溶剂中各溶剂达到一定比例时，药物的溶解度出现最大值的现象
    • 可与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇
• 盐型和晶型
  • 制成可溶性盐
    • 难溶性弱酸和弱碱性药物，可制成盐而增加其溶解度。
    • 将生物碱加酸或将有机酸加碱形成盐，增加其在水中的溶解度
  • 晶型
    • 晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等不同
    • 无定形无晶格约束，溶解速度和溶解度较结晶型药物大
    • 多数情况下，溶解度和溶解速度：无定形＞无水物＞水合物
• 制备固体分散体
  • 熔融法：适合对的稳定的药物
  • 溶剂蒸发法：适合对热不稳定且易挥发的药物
  • 溶剂-熔融法：适用于液体药物和对热稳定性差的固体药物
  • 研磨法
• 制备包合物
  • 包合物制备：饱和水溶液法，研磨法，超声波法，冷冻干燥法，喷雾干燥法
  • 常用包合材料：环糊精，环糊精的衍生物（羟丙基-β-CYD，甲基-β-CYD）
• 纳米化
  • 粉碎法、纳米结晶法、沉淀法