导图社区 基因组学-医学基因组学I
了解多态性、突变和致病变异之间的主要差异;了解突变如何导致疾病、多态性如何增加疾病风险;了解不同类型的遗传病,以及使遗传模式复杂化的因素,一起来看看基因组学-医学基因组学I。
生物化学——核苷酸代谢的思维导图,知识点如下: 一、知道嘌呤在人体内的分解代谢产物(尿酸)以及嘌呤代谢异常引起的疾病(痛风) 二、能简要说明核苷酸从头合成过程的主要特点 三、能分析核苷酸代谢与糖、脂、蛋白质(氨基酸)代谢的联系
生物化学——氨基酸合成代谢的思维导图,知识点如下: 一、能说明氨的同化及N掺入氨基酸的方式 二、能描述Glu、Asp、Ala的生物合成途径 三、能说明糖、脂、蛋白质的代谢联系
生物化学——氨基酸分解的思维导图,知识点如下: 一、能说明氨基酸的脱氨基作用 二、能描述尿素循环,包括尿素中C/N的来源、尿素循环与TCA循环的联系、生理意义等内容 三、能说明生糖、生酮氨基酸的概念 四、能说明一碳单位的常见载体 五、名词解释
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第14章DNA的生物合成读书笔记
医学基因组学I
了解多态性、突变和致病变异之间的主要差异
了解突变如何导致疾病、多态性如何增加疾病风险
了解不同类型的遗传病,以及使遗传模式复杂化的因素
遗传诊断主要技术
全外显子测序:DNA中编码部分表达蛋白的区域的靶向测序。人类基因组中18万个外显子约占整个基因组1%
全基因组测序:一次对一个生物的整个基因组进行测序
桑格测序:用于确定一段DNA中核苷酸碱基的序列,具有99.9%的碱基准确性,被视为验证DNA测序的金标准(包括通过下一代测序技术所测得的序列)
人类基因组和药物
预防疾病
检测和精确诊断
基因组学和更有效的治疗
人类疾病分类
非遗传病
感染病、环境因子病
遗传病
单基因、多基因遗传病
突变
突变的概念:DNA序列的改变,导致导致生物体或细胞的特征发生变化,因为突变DNA所表达的蛋白质或ENA的内容物发生改变
类型:点突变、缺少、插入、无义突变、错义突变、体细胞突变等
突变可能不会改变氨基酸序列
启动子突变
增强子突变
剪接突变
剪接连接处的突变可能会导致许多类型的剪接突变
外显子剪接增强子ESEs和外显子剪接沉默子ESSs
一个ESE突变导致剪接过程中外显子跳跃
一个ESS突变导致剪接过程中外显子包含或内含子保留
内含子突变导致外显子跳跃
单核苷酸多态性SNPs
在种群不同个体之间可以观察到的DNA序列中单碱基差异
是最简单和最常见的DNA多态性性形式
以1/1000碱基对的频率存在于人类基因组中
单基因病遗传模式
常显、常隐
伴X显隐性
线粒体疾病
体细胞突变疾病
只在和疾病相关组织和细胞出现,但不在其他组织和细胞出现的突变
可能使继承模式复杂化的因素
显隐性区别并不绝对
显性突变产生LQTS和心律失常
隐性突变导致LQTS和耳聋等更严重的表型
家族性独立生长激素缺乏症
IGHD:一种因垂体生长激素基因突变引起的身材矮小疾病
隐性IGHD引起的原因
无义突变、剪接位点突变
杂合子:功能丧失型突变loss of function mutation,没有GH1的产生,导致身材矮小
显性IGHD引起的原因
负显性突变:正常蛋白质产物可以抑制或摧毁正常的蛋白质产物
新突变的产生
孩子有疾病,但父母和其他家族成员正常
父母其中一人传递的基因在DNA中发生变化,从而导致正常的基因突变为致病基因
父母其他生殖细胞的基因正常
父母其他后代复发风险的几率不增加
受影响的孩子的后代复发风险有50%
例如:软骨发育不全、先天性心脏病、梁王综合征
种系镶嵌
镶嵌是指体内具有多个遗传不同的细胞系个体
发病年龄延迟
一些疾病出生时就表达,但一些疾病直到成年后才显现
延迟发病年龄减少了对疾病基因的自然选择,增加了其在人群中的频率
使家庭遗传模式的解释复杂化
外显率降低
某个个体可能具有疾病基因型,但不表达疾病表型。因此疾病外显率降低。
遗传早发
指疾病在较近时间内发生的更早或表达更严重
DNA重复序列的扩增被证明会导致某些遗传性疾病
例如:MD肌强直性营养不良
人类基因组中含有的变异
每1-2Kb基因组序列中有1个SNP
不同种族群体可能有不同的SNP合集
不同种族群体的次要等位基因频率可能不同
一个种族中次要等位基因可能是另一个种族中的共同等位基因
人类基因组多态性
影响疾病的SNPs(如冠状动脉疾病
SNPs影响定量性状(如高血压、血脂水平
SNPs影响味觉(如对苦味化合物苯硫代脲的敏感程度是人群中最著名的孟德尔性状之一
疾病基因定位
概念:将疾病基因映射到染色体上的特定位置
对疾病基因的分离和鉴定至关重要
基因定位的两种类型
基因定位:基于位点间减数分裂交叉的频率
物理映射:使用细胞遗传学和分子技术确定基因在染色体上的实际物理位置
连锁分析
连锁原理:位于同一染色体上足够接近的两个遗传位点和疾病表型与另一分子标记物共遗传