DNA的修复

DNA在复制时产生错配，病毒基因整合，某些物化因子都可能使DNA的结构及功能发生改变。

DNA的修复

• DNA损伤
  • DNA在复制时产生错配，病毒基因整合，某些物化因子都可能使DNA的结构及功能发生改变。
  • 一般类型
    • 单碱基改变
    • 结构变形/扭曲
    • DNA骨架损伤
      • 无碱基位点的形成
      • DNA双链的断裂
  • 主要形式
    • 自发性损伤
    • 物理因素引起的损伤
    • 化学因素引起的损伤
• 修复系统
  • 光修复
    • 紫外线可造成彼此相邻的嘧啶碱基形成二聚体（嘧啶二聚体减弱了双链之间氢键作用，引起DNA变形。如果生物体内修复系统失灵，则细胞走向死亡），该二聚体可被一种光链解旋酶打开，恢复到正常碱基状态
    • 可以直接逆转UV辐射造成的嘧啶二聚体结构
    • 细菌、真菌、和大多数动物存在光修复
    • 有胎盘的哺乳动物没有光修复，其中UV损伤由核苷酸切除修复完成
  • 切除修复
    • 碱基切除修复（BER）
      • 是指除去受损核苷酸的碱基，在产生无碱基（AP）位点周围切除一小段多聚核苷酸，并以DNA聚合酶重新合成
      • 以DNA糖基化酶为起始，首先检测受损的碱基
    • 核苷酸切除修复（NER）
      • 比BER适应性更广，能处理更严重的损伤形式
      • 可处理使得DNA双螺旋扭曲的大范围损伤
      • 在修复之前并不去除受损碱基，而是允许包含有受损的DNA的一段寡核苷酶被移去
  • 错配修复
    • 修正复制错误的错配修复系统必须检测亲子链间碱基配对的消失，而不是错配核苷酸本身
    • 面临问题
      • 快速寻找到错误
      • 准确纠正错误
    • 通过复制后DNA链的甲基化状态区分错配发生的位置
  • 易错修复
    • 当细胞没有对损伤进行真正修复，且损伤修复前已经完成了DNA复制或已完成了DNA复制并进行了细胞分裂时，损伤旁路机制才会发挥作用
    • 分类
      • 重组修复
        • 重组修复是最重要的旁路修复，有时被称为复制后修复
      • 易错旁路
        • sos系统