拟胆碱药和胆碱酯酶药

药理学胆碱受体阻断药，胆碱受体激动药有M受体激动药、N受体激动药，抗胆碱酯酶有易逆性性抗胆碱酯酶、难逆性抗胆碱酯酶药。

拟胆碱药和胆碱酯酶复活药

• 胆碱受体激动药
  • M受体激动药
    • 胆碱酯类
      • 乙酰胆碱
        • 1性质不稳定，极易被体内乙酰胆碱酯美水解，作用广泛，不良反应多，无临床使用价值
        • 药理作用
          • 心血管作用：舒张血管，负性（减弱心肌收缩力，减慢心率，减慢房室结和浦肯野纤维传导，缩短不应期）
          • 胃肠道：促进胃肠道蠕动，分泌
          • 泌尿道：促进膀胱排空
          • 腺体分泌增加
          • 眼：调节痉挛
          • 神经节和骨骼肌
            • 兴奋交感神经和副交感神经，收缩骨骼肌
          • 支气管：收缩支气管
          • 中枢神经系统
      • 卡巴胆碱 化学性质稳定，用于眼科局部用药
      • 氯贝胆碱 化学性质稳定，对胃肠道及膀胱平滑肌作用明显，用于术后辅气涨，胃张力缺乏症，
    • 生物碱类
      • 毛果云香碱（匹鲁卡品）
        • 药理作用
          • 眼，缩瞳，降低眼压，调节痉挛
            • 缩瞳：使瞳孔括约肌收缩--瞳孔缩小- 作用时间：数小时或一天 降低眼内压：缩瞳--虹膜向眼中心拉紧--前房角间隙扩大--房水易入体循环--眼内压降低 调节痉挛：激动睫状肌环状肌MR--睫状肌收缩--悬韧带放松--晶状体变厚-视远物模糊，视近物清晰
          • 增加腺体分泌
          • 平滑肌兴奋
        • 临床应用
          • 青光眼
          • 虹膜睫状体炎
            • 毛果芸香碱与扩瞳药（阿托品）交替使用，防止虹膜炎造成的虹膜与晶状体粘连
          • 口腔黏膜干燥症P57
          • 抗胆碱药阿托品的解救
  • N受体激动药
• 抗胆碱酯酶
  • 易逆性性抗胆碱酯酶
    • 新斯的明
      • 药理作用
        • 兴奋骨骼肌
        • 收缩平滑肌
      • 临床应用
        • 重症肌无力（自身免疫病）患者血清中存在Nm受体的抗体
        • 手术后腹气涨及尿潴留
        • 阵发性室上性心动过速
        • 用于非去极化型肌松药筒箭毒碱中毒解救 肌松药过量中毒的解救
      • 不良反应
        • 治疗量时副作用小，过量会引起胆碱能危象
      • 禁忌症
        • 支气管哮喘，机械性肠梗阻，尿路梗阻，肌麻痹
  • 难逆性抗胆碱酯酶药
    • 中毒机制
      • 与ACHE牢固结合--磷酸化ACHE--ACHE失去水解ACh的能力--ACh大量聚集引起的一系列中毒症状
      • 抢救不及时：磷酰化AChE--单烷氧基磷酰化AChE
      • “老化”此时即使再用AChE复活药，也不能恢复酶的活性，需要待新生成AChE才能水解ACh
    • 中毒症状
      • 急性中毒
        • M样症状
          • M:轻度中毒;M+N中度；M+N+中枢重度
          • 缩小瞳孔
          • 增加腺体分泌
          • 兴奋胃肠道平滑肌
          • 抑制心脏
        • N样症状
          • 兴奋Nn受体，使心率过速，血压先升高后下降
          • 兴奋Nm受体，出现全身肌束颤动
        • 中枢症状
          • 先过度兴奋后抑制
      • 长期接触有机磷酸酯的人员
    • 解救原则
      • 以预防为主，加强 人员劳动保护措施，和安全教育
      • 急性中毒
        • 消除毒物：把病人转离中毒现场，清洗皮肤/洗胃/导泻
        • 应用解药：1.阿托品（先用大剂量至出现阿托品（口干，皮肤干燥，颜面潮红，散瞳，心率加快）化再转小剂量）2.胆碱酯酶复合物（氯解磷定）
        • 对症治疗：吸氧，人工呼吸，补液
      • 慢性中毒
    • 氯解磷定解毒机制
      • PAM-Cl+磷酰化AchE~磷酰化PAM-Cl+AchE
      • PAM-Cl+有机磷酸酯类~磷酰化PAM-Cl