第三章 抗原

是关于免疫学以及病理学的一系列章节的不连续更新

抗原

• I. 概念
  • 是能够刺激机体T、B淋巴细胞产生特异性免疫效应物质（即抗体或致敏淋巴细胞），并且能与应答产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的物质，是启动免疫应答 的始发因素
• II. 基本特性
  • 1. 免疫原性
    • 指抗原被T,B细胞表面特异性抗原受体识别及结合，诱导机体产生适应性免疫应答的能力
  • 2. 免疫反应性
    • 指抗原与其所诱导产生的免疫应答效应产物（活化的T\B细胞或抗体）特异性结合的能力
  • 同时具有免疫原性和免疫反应性的物质为完全抗原
    • 有些小分子物质不具备免疫原性，但其与大分子蛋白质或非抗原性物质结合后可获得免疫原性称为半抗原，半抗原具备免疫反应性
• III. 特性
  • 1. 抗原特异性
    • 某一特定抗原只能刺激机体产生针对该抗原的活化T\B细胞或抗体，且仅能与该淋巴细胞或抗体发生特异性结合
  • 2. 交叉反应
    • 指抗体（或抗原）除可与其相应抗原（或 抗体）发生特异性反应外，有时还可与其他抗原 （或抗体）发生反应
      • 这是由于某些抗原分子中含多个抗原表位，而不同抗原间可含相同或相似的抗原表位称为共同抗原表位
        • 含共同抗原表位的不同抗原称为交叉抗原
• IV. 影响抗原免疫原性的因素
  • 抗原分子的理化和结构性质
    • 1. 异物性
      • 抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强，其免疫原性就越高
    • 2. 化学属性
      • 天然抗原多为大分子有机物和蛋白质
      • 特殊化学基团，如芳香族氨基酸越多，免疫原性越强
      • 化学基团的细微差别可导致抗原特异性的不同
    • 3. 分子量
      • 抗原分子量越大（>100KD为强抗原）其含有抗原表位越多，结构越复杂，则免疫原性越强
    • 4. 易接近性
      • 是指抗原表位与BCR/TCR相互接触的难易程度
      • 抗原分子中表位氨基酸残基所处侧链位置的不同可影响抗原与BCR的结合进而影响其基本特性
    • 5. 物理性状
      • 聚合状态>单体
      • 颗粒性抗原免疫原性较强
      • 可溶性抗原免疫原性较强
  • 宿主特性
    • 遗传因素
    • 年龄、性别与健康状态
  • 抗原进入机体的方式
    • 皮内注射>皮下注射>肌肉注射>腹腔注射>静脉注射>口服
• V. 抗原的种类
  • 1. 根据抗原诱生抗体是否需T细胞辅助
    • 1. 胸腺依赖抗原（TD-Ag）
      • 此类抗原刺激B细胞产生抗体的过程中必需依赖T 细胞辅助，绝大多数蛋白质抗原属于此类抗原， 由T细胞表位和B细胞表位组成
    • 2. 胸腺非依赖抗原（TI -Ag）
      • 此类抗原刺激B细胞产生抗体不依赖T细胞，如少数多糖抗原，由多个重复的B细胞表位组成
  • 2. 根据抗原与机体的亲缘关系
    • 1. 异嗜性抗原
      • 是一类与种属特异性无关的，存在于人、动物、 植物或微生物之间的共同抗原
    • 2. 异种抗原
      • 来自另一物种的抗原，如：异种动物血清
      • 具双重性
        • 抗毒素作用如：抗毒素血清（马血清） 破伤风 抗毒素血清、白喉抗毒素血清等
        • 异种抗原作用：异种动物的血清蛋白对人具有免疫原性，可导致血清过敏性休克
    • 3. 同种异型抗原
      • 指同一种属不同个体间存在的不同抗原
    • 4. 自身抗原
  • 3. 按抗原的合成部位分类
    • 1. 内源性抗原
      • 指在抗原提呈细胞APC内新合成的抗原（机体内合成）
    • 2. 外源性抗原
      • 来源于细胞外的抗原，机体内抗 原提呈细胞可将其摄入，加工处理后，递呈给T细 胞
• VI. 非特异性免疫刺激剂
  • 1. 超抗原
    • 是一类可直接结合T细胞 抗原受体（TCR）的抗原物质，只需极低浓度即可激活5%～20% T细胞克隆，并诱导强烈免疫应答的物质
    • 种类
      • 1. 外源性超抗原
        • 主要为细菌的代谢产物： 如金黄色葡萄球菌肠毒素（SE）
      • 2. 内源性超抗原
        • 主要为逆转录病毒产物， 如病毒DNA与宿主DNA整合，表达的病毒蛋白质产物
  • 2. 佐剂
    • 是一种非特异性免疫增强剂，预先或同抗原一起注射到机体，能增强对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型
    • 分类
      • 1. 微生物及其产物：如分枝杆菌（结核杆菌、卡介苗）
      • 2. 无机化合物：氢氧化铝、明矾
      • 3. 合成佐剂：如双链多聚肌苷酸-胞苷酸（poly I:C)
      • 4. 油剂：如弗氏佐剂、矿物油、植物油
        • 弗氏佐剂又分弗氏不完全佐剂和完全弗氏佐剂，是目前动物实验中最常见的佐剂，但易在注射局部形成肉芽肿和持久性溃疡，因此不适用于人体使用。近年来，人工合成胞壁酰二肽作为卡介苗细胞壁中的一种成分，用于提高疫苗的接种效果，是对人体无不良反应的有效佐剂
    • 佐剂的效应
      • 1. 增加抗原的免疫原性，使无或微弱免疫原物质变成有效的免疫原。 
      • 2. 提高抗体的滴度，提高初次免疫应答和再次免疫 应答抗体的滴度
      • 3. 改变抗体的类型，由产生IgM转变成IgG
      • 4. 引起或增强迟发型超敏反应
    • 佐剂的作用机制
      • 1. 改变抗原的物理性状 ，延长抗原在体内滞留的时间
      • 2. 使抗原易被吞噬细胞吞噬，即刺激抗原提呈细胞增强其对抗原的加工和提呈
      • 3. 促进淋巴细胞增殖、分化，从而增强机体 的免疫应答
  • 3. 丝裂原
    • 可激活某一类淋巴细胞（如B、T细胞）的全部克隆
    • 是非特异性多克隆激活剂
• 浮动主题
• 类毒素：是指将细胞外毒素用0.3%～0.4%甲醛溶液处理制成的，类毒素不具外毒素的毒性，但保留其免疫原性，可诱导机体产生针对外毒素的抗体即抗毒素，如破伤风类毒素、白喉类毒素等