二十、利尿药和脱水药（药理学）

利尿药和脱水药，填充颜色相同的说明其药理作用对应临床应用，有高效利尿药又名：袢利尿药、中效（作用部位：远曲小管近端；抑制Na-Cl同向转运体）、低效（作用部位：远曲小管远端和集合管；抑制Na-K交换）、脱水药又名：渗透性利尿药。

二十、利尿药和脱水药

• 高效利尿药
  • 又名：袢利尿药
  • 作用部位：髓袢升支粗段髓质和皮质；抑制管腔膜侧Na-K-2Cl共转运体
  • 药物
    • 呋塞米
      • 又名：呋喃苯胺酸/速尿
      • 体内过程
        • 口服吸收迅速、血浆蛋白结合率高、反复给药不易蓄积
        • 大部分以原药形式经近曲小管有机酸分泌系统随尿排出
      • 药理作用
        • 利尿作用强大、迅速而短暂
          • 1. 低氯性中毒：Cl 排出大于 Na 2. 低镁血症（长期）：减少 Ca Mg 重吸收的驱动力，使其排泄增加 3. 低钙血症（一般不引起）：Ca 在远曲小管可被主动重吸收
          • 特异性抑制髓袢升支粗段髓质和皮质Na-K-2Cl共转运子
        • 扩血管作用
          • 扩血管机制可能与药物促进前列腺素合成，抑制其分解
          • 扩张肾血管、全身小静脉
      • 临床应用
        • 其他利尿药无效的严重水肿
        • 急性肺水肿和脑水肿
          • 一、静脉注射治疗机制：①扩张静脉血管，回心血量减少，减轻心的前负荷；②强大的利尿作用使血容量减少，左室舒张末期压力降低，减轻左心负担，从而消除左心衰竭引起的急性肺水肿。 二、脑水肿：利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，而利于脑水肿的消除。
        • 急、慢性肾衰竭
          • 一、急性：扩张肾血管，增加肾血流量，改善急性肾衰竭早期的少尿及肾缺血；通过强大利尿作用，冲洗肾小管，防止肾小管萎缩和坏死；但不能延缓肾衰竭的进程。 二、慢性：大剂量呋塞米，使尿量增加，纠正慢性肾衰竭的尿量减少。
        • 加速毒物排泄
          • 主要用于经肾排泄的药物中毒的解救，如：巴比妥类、水杨酸类、溴剂、氟化物、碘化物
          • 配合输液
        • 高钾血症、高钙血症
      • 不良反应
        • 严重水电解质平衡紊乱
          • 低血容量、低血钾、低血钠、低氯性碱血症、低血镁
        • 耳毒性
          • 呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳鸣
          • 肾功能不全慎用、避免与氨基糖苷类抗生素（具有耳毒性）合用
        • 高尿酸血症
          • 长期用药可减少尿酸排泄，原因是利尿后血容量减少，该药和尿酸均通过肾的有机酸分泌系统排泄，产生竞争性抑制，从而加重痛风
          • 痛风患者禁用
        • 其他
          • 血糖升高
          • 大剂量胃肠出血
          • 过敏反应
    • 布美他尼、托拉塞米、依他尼酸、阿佐塞米
• 中效
  • 作用部位：远曲小管近端；抑制Na-Cl同向转运体
  • 药物
    • 噻嗪类
      • 氢氯噻嗪
        • 又名：双氢克尿噻
        • 体内过程
          • 脂溶性较高，口服吸收迅速
          • 肾功能不良者半衰期明显延长
          • 主要以原药形式从肾小管分泌排出
        • 药理作用
          • 利尿
            • 抑制Na-Cl同向转运体；轻度抑制碳酸酐酶活性
          • 抗利尿
            • 尿崩症；减轻烦渴
          • 降血压
            • 排钠
          • 抗慢性心功能不全作用
        • 临床应用
          • 轻中度水肿
          • 尿崩症
          • 高血压病
          • 慢性心功能不全
          • 特发性高钙尿症和肾结石
        • 不良反应
          • 电解质平衡紊乱
            • 高血糖、高血脂、高血钙、低血钾、低血钠、低氯性碱血症
          • 代谢异常
            • 血糖升高；高脂血症
              • 糖尿病、高脂血症患者慎用
          • 高尿酸血症
            • 痛风患者慎用
          • 过敏反应
            • 与磺胺类药物有交叉过敏
    • 类似噻嗪类
      • 吲达帕胺、氯噻酮、美托拉宗
• 低效
  • 作用部位：远曲小管远端和集合管；抑制Na-K交换
  • 药物
    • 留钾利尿药
      • 螺内酯
        • 药理作用
          • 醛固酮受体阻断药，与醛固酮结构相似，具有竞争性拮抗作用
          • 排钠利尿；留钾
          • 特点
            • 利尿作用弱，起效慢，作用持久
            • 利尿作用与体内醛固酮浓度有关
        • 临床应用
          • 醛固酮升高有关的顽固性水肿
          • 慢性充血性心力衰竭
            • 心力衰竭治疗：排Na、利尿消除水肿、抑制心肌纤维化
          • 原发性醛固酮增多症
        • 不良反应
          • 高钾血症
            • 肾功能不全者慎用
          • 性激素样副作用
            • 引起男子乳房女性化、性功能障碍，妇女引起多毛症，停药可消失
          • 胃肠道反应
          • 中枢神经系统反应
      • 氨苯蝶啶
        • 阻滞管腔钠通道；阻滞Na-H和Na-Ca反向转运体
    • 碳酸酐酶抑制剂
      • 乙酰唑胺
        • 又名：醋唑磺胺
        • 近曲小管
        • 治疗青光眼、防治急性高山病、碱化尿液、纠正代谢性碱中毒
        • 不良反应：长期使用导致 代谢性酸中毒、尿结石
• 脱水药
  • 又名：渗透性利尿药
  • 20％甘露醇
    • 作用于髓袢降支细段
    • 利用高渗透压带走水
    • 药理作用
      • 脱水作用
      • 利尿作用
    • 临床应用
      • 脑水肿
        • 甘露醇是治疗脑水肿、降低颅内高压的首选药
      • 青光眼
      • 急性肾衰竭
    • 不良反应
      • 颅内活动性出血、急性肺水肿、无尿、充血性心力衰竭
  • 20％山梨醇、
  • 50％葡萄糖