T细胞免疫

医学免疫学--T细胞免疫章节 知识点整理 根据教材及b站学免疫的姚小姚整理，全面，重点突出，欢迎大家学习。

T细胞应答

• 概论
  • 适应性免疫应答
    • 体液免疫
      • B细胞介导，抗体发挥效应
    • 细胞免疫
      • T细胞介导，效应T细胞 & 细胞因子发挥效应
  • 免疫应答在外周淋巴组织进行
    • 意义
      • 特点
        • 富集
          • 富集在淋巴结中
        • 循环
          • T细胞很忙
            • 进入淋巴组织后滞留数小时（若无感染即迁移离开）
            • 再迁出至其他淋巴组织
      • 有利于提高Ag和T细胞的匹配度
        • 保证了高效识别
    • 淋巴结内淋巴细胞的运动
      • 速度：快 （>RBC）
        • 有利于提高匹配度
      • 遇到特异性抗原前：随机迁移
      • 遇到特异性抗原后：严格调控的迁移
  • DC桥接 固有免疫 & 适应性免疫应答
    • 固有免疫：≈前线部队，请求后方支援-->招募TB细胞
    • DC：≈通信员，从前线赶往后方传递支援信息
    • 适应性免疫：≈后备精英部队，迁移前往支援前线
  • 适应性免疫应答三大时相
    • 感应阶段
      • 抗原识别
    • 反应阶段
      • TB细胞活化-->增殖
    • 效应阶段
      • 效应细胞、效应物质发挥作用
• T细胞对抗原的识别
  • APC向T细胞递呈抗原
    • MHC II / 外源性抗原 / CD4+T细胞
    • MHC I / 内源性抗原 / CD8+T细胞
  • APC与T细胞相互作用
    • T细胞和APC【非特异性结合】（短暂）
      • 一个一个尝试（绝大多数都是不匹配的）
      • 短暂可逆的非特异性结合
        • 匹配-->粘附作用增强
        • 不匹配-->分开
        • 大多由【整合素】介导粘附
          • LFA-1（T） ： ICAM-1（APC）
    • T细胞和APC【特异性结合】
  • T细胞和APC特异性结合
    • TCR双识别
      • TCR识别MHC和抗原肽
        • CDR1/CDR2：识别MHC多态性位点
        • CDR3：识别抗原肽
        • MHC限制性决定了一个T细胞只识别同一个APC提呈的pMHC
    • TCR-CD3复合物
      • CD3向胞内传递特异性识别信号
    • 辅助受体CD4、CD8
      • 结合APC表面的MHC-->增强细胞间的亲和力
  • 免疫突触
    • 定义
      • 由多个TCR-MHC复合物和粘附分子共同组成
    • 形成过程
      • T细胞与APC递呈的抗原特异性识别（匹配）
        • LFA1-ICAM1亲和力增强， 稳定并延长T-APC之间的相互作用 形成免疫突触
      • TCR-pMHC：周围-->中间 移动
      • 免疫突触：TCR-pMHC在中央，外围CD28-B7，最外围LFA-1 -- ICAM-1粘附分子
• T细胞的活化、增殖、分化
  • 活化
    • 活化分子
      • 第一信号(抗原信号)
        • MHC-TCR-CD3
      • 第二信号（共刺激信号）
        • 活化：CD28-B7
        • 抑制：CTLA-B7
      • 细胞因子
        • 促进T细胞进一步活化
      • CD4活化双信号
        • CD4-MHC II
        • CD28-B7
      • CD8活化双信号
        • CD8-MHC I
        • CD28-B7
    • 双信号激活缺失-->无能
    • 活化途径
      • 钙和PLC-g途径
      • Ras-MAPK活化途径
  • 增殖分化
    • 抗原特异性T细胞增殖
      • 抗原特异性T细胞：即已和相应抗原匹配的T细胞
      • 静息态T细胞频率：百万分之一
      • 扩增之后
        • CD4：1/100-1/1000
          • CD4：Th细胞 -->传递信号给B细胞【存在信号的放大】 所以Th细胞的数量不需要那么多
        • CD8：1/10
          • CD8：CTL细胞【直接杀伤，作用一对一】 -->需要很多的CD8细胞
    • 分化
      • CD4T细胞的分化（（不同的细胞因子激活不同的转录因子参与细胞的增殖分化））
        • DC指导（根据Ag的不同-针对性）初始T细胞的分化类型
        • Tfh
        • Th2
        • Th1
        • Th17
        • iTreg
      • CD8T细胞的活化与分化
        • 多数需要CD4的辅助（防止CD8失控）
          • CD8太强了-->多重保障防止乱杀（CTL）
• T细胞的免疫效应和转归
  • T细胞分类（功能）
    • Th细胞的效应（CD4）
    • CTL杀伤细胞介导的细胞毒效应（CD8）
  • Th1细胞的生物学活性
    • 分泌细胞因子
      • 分泌IL-2
        • 促进细胞免疫（Th1, CTL, NK…）
      • 分泌IFN-g
        • 促进B细胞产生具有调理作用的抗体
          • 进一步增强巨噬细胞对病原体对吞噬
      • 分泌TNF-a
        • 活化中性粒细胞
    • 对巨噬细胞的作用
      • 激活巨噬细胞
        • （分泌IFN-g，相互作用CD40-CD40L）
      • 诱生招募单核巨噬细胞
        • （GM-CSF）
    • 病理效应
      • 引发迟发性超敏反应、炎症反应
        • （Th1过度增殖所导致的）
  • Th2亚群的生物学活性
    • 分泌IL-4
    • 辅助参与体液免疫应答
      • 直接辅助-细胞间接触（CD40-CD40L）
      • 间接辅助-分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13
        • 促进B细胞增殖分化为浆细胞-->产生抗体
    • 参与I型超敏反应（IgE）
      • Th2分泌IL-5
        • 激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞
    • 抗寄生虫感染
  • Th17亚群的生物学活性
    • Th17：能分泌IL-17、IL-22、IL-21 主要功能是通过诱导中性粒细胞为主的炎症反应-->吞噬和杀伤细菌和真菌等病原（IL-17） 以及维持消化道等上皮免疫屏障的完整性（IL-22），在固有免疫中返回重要作用 Th17也是参与炎症和自身免疫病的重要组分
    • 分泌Il-17
      • 招募并刺激活化中性粒细胞
        • 杀伤胞外菌
          • 加强固有免疫
    • 分泌IL-22
      • 刺激组织细胞分泌抗菌肽
        • 提高上皮的免疫屏障功能、促进免疫屏障修复功能
    • 分泌IL-21
      • 通过自分泌刺激和放大Th17的功能
  • CTL的免疫效应功能
    • 杀死肿瘤细胞和病毒侵犯的宿主细胞
    • 三个效应阶段
      • 效靶结合：TCR-MHC-p;粘附分子
        • 明确将杀的细胞是所要杀的【高度特异】
      • CTL的极化：细胞骨架
        • 细胞骨架重排-->将穿孔素转移到离靶细胞近的一侧
      • 攻击(穿孔素，Fas/FasL途径)
  • 活化T细胞（效应T细胞）的转归
    • T细胞活化后诱导的细胞凋亡（AICD）
      • Activation induced cell death. AICD 活化后T 细胞高表达FasL(CD178)，通过Fas/FasL结合，启动caspase途径级联反应， 导致自身或相邻表达Fas的细胞凋亡。
    • 记忆T细胞的形成
• Th17：参与炎症、自身免疫病的重要组分