免疫学同济

免疫学同济，其中应战病原微生物的过程中，吞噬细胞、NK、肥大细胞、 补体等之间有着精密的互相调节。其结果通常能够使病原微 生物感染早期流产，至少能够控制其在获得性免疫应答能够 发挥作用之前不能迅速扩散。

固有免疫

• 先天免疫信号
  • 5. Scavenger receptors(SR)
    • 功能
      • SR 参与细胞内信号传导途径
      • SR有助于形成极化巨噬细胞的功能表型
      • SR 介导的与脂蛋白的相互作用
        • 泡沫细胞的形成及其信号传递
      • 参与树突细胞职能的 SR
      • SR-A促进B细胞/肿瘤活化
    • 疾病
      • 动脉粥样硬化中的清道夫受体 —SR-A1、MARCO、CD36、SR-B1、LOX1 和 SR-PSOX
      • II型糖尿病中的清道夫受体—CD36、LOX1
      • 阿尔茨海默病中的清道夫受体—SR-A1、CD36
      • 肿瘤中的清除受体—SR-A1
      • 调节自身免疫中B细胞活化的清道夫受体
  • 6. 细胞因子受体
    • I型受体：红细胞生成素受体超家族
      • IgSF
        • IL-1R SC-R M-CSFR IL-6R
      • CCWSXWS
        • IL-2-7R IL-6R IL-9R IL-11R IL-13R IL-15R G-CSFR GM-CSFR
    • II型受体
      • IFNR IL-10R
    • III型受体
      • TNFR-I(CD120a) TNFR-II(CD120b)、CD40、CD30、 CD27、Fas、NGFR
    • IV型受体
      • 趋化因子受体超家族（G—蛋白耦联受体
        • CCRI~CCRIO CXCRI-CXCR5 XCRI, CX3CRI
      • 趋化因子受体信号转导
        • 将异源三聚体 Gi 蛋白转化为 PI3K
        • GRK/β-restin
        • the JAK/STAT
      • 趋化因子及其受体
        • CCR1，3，5
        • CX，CR1
        • CXCR4
      • 趋化因子的功能
      • 趋化因子受体与 RTK/TCR 之间的双向交叉通信
        • 增强EGFR信号
        • 触发肿瘤细胞侵袭性
        • 触发 TCR 信号
      • 趋化因子受体再循环
        • 1. 通过构象变化激活相关的 G 蛋白并引发信号通路 2.β-阻滞素抑制G蛋白与受体的相互作用 3.募集网格蛋白和AP2，介导Rab5+早期内体中趋化因子受体的内化 4.释放β阻滞素，沿着Rab11+内体途径进行
      • 细胞表面失衡
  • 7.可溶性受体
    • 种类
      • C 反应蛋白（CRP）
      • 甘露糖结合凝集素（活化补体）
      • Complement补充途径
        • 经典途径
          • 抗原抗体复合物途径（IgG、IgM）
          • MBL途径
            • MBL+病原体甘露糖
          • 旁路途径
            • C3
      • Ficolin菲克林？
        • 溶菌酶和防御素的功能
• 先天性免疫反应的结果
  • 巨噬细胞的功能
    • 巨噬细胞表达受体使它们能够通过吞噬作用吸收微生物
  • 活化的M 释放重要的细胞因子
  • TNF诱导效应
  • 病毒诱导I型干扰素的机制和功能
  • IFN阿尔法/贝塔effects
  • NK细胞
    • NK识别受体
      • 1）激活杀伤受体（AKR）和抑制杀伤受体（IKR）的平衡➡️MHC-I表达异常
      • 2）天然细胞毒性受体（NCR）➡️与某些PAMP相关
      • 3） CD16 （FcrRIII） 与 Fc 受体结合➡️ADCC
    • NK 杀伤机制
      • 1) 穿孔素和颗粒酶 2) Fas 和 FasL 3) TNF & TNFR-1
    • NK 释放的细胞因子
  • 中性粒细胞中的信号传递
  • 肥大细胞激活的信号传导
  • 补体激活途径
  • 先天性IR的调节
• 先天性免疫反应要点
  • 应战病原微生物的过程中，吞噬细胞、NK、肥大细胞、 补体等之间有着精密的互相调节。其结果通常能够使病原微 生物感染早期流产，至少能够控制其在获得性免疫应答能够 发挥作用之前不能迅速扩散。
  • 1) 不需要抗原特异性受体，而以模式识别受体识别微生物; 2) 固有免疫细胞在趋化因子 作用下定向运动 ; 3) 释放炎症介质和趋化因子，引起炎症反应; 4) 不需要发生克隆扩增，反应迅速; 5) 寿命短，无记忆，无耐受;
  • 微生物对Innate IR的躲避
    • 病原微生物已经进化到抵抗先天IR的机制，并能够进入和定植其宿主。一些细胞内细菌在吞噬细胞内抵抗。
      • 需要适应性反应