炎症

医学生--炎症，指细胞的损伤时，机体局部和全身会发生一系列复杂反应，以当各种外源性和内源性损伤因子作用于机体，造成器官、组织和局限和消灭损伤因子，清除和吸收坏死组织和细胞，并修复损伤，机体这种复杂的以防御为主的反应。

炎症

• 炎症的概述
  • 概述
    • 1.细胞的损伤时，机体局部和全身会发生一系列复杂反应，以当各种外源性和内源性损伤因子作用于机体，造成器官、组织和局限和消灭损伤因子，清除和吸收坏死组织和细胞，并修复损伤，机体这种复杂的以防御为主的反应；
    • 2.损伤（炎症的危害性）、抗损伤和修复（炎症的有利性）的统一过程；
    • 3.血管反应和渗出是炎症过程的中心环节。
  • 炎症的步骤
    • • 各种损伤因子对机体的组织和细胞产生损伤（如坏死）；
      • 在损伤周围组织中的前哨细胞（例如巨噬细胞）识别损伤因子及组织坏死物，产生炎症介质；
      • 炎症介质激活宿主的血管反应及白细胞反应（边集，游出，趋化），使损伤局部的血液循环中的白细胞及血浆蛋白渗出到损伤因子所在部位， 稀释、中和、杀伤及清除有害物质；
      • 炎症反应的消退与终止（若致伤因素可快速消退与终止即为急性炎症，若持续存在即为慢性炎症）；
      • 实质细胞和间质细胞增生，修复受损伤的组织。
      • 注释：白细胞可分泌成纤维细胞生长因子促进成纤维细胞的增殖，血管内皮生长因子或血小板源性的生长因子也会刺激成纤维细胞的增殖。
  • 炎症的原因及病理变化
    • 原因：物理性因子（刀割）、化学性因子（强酸强碱）、生物性因子（支原体衣原体）、组织坏死、变态反应（自身免疫，自身抗体）、异物。
    • 基本病理变化
      • 变质：组织变性（可逆性）和坏死（不可逆性），如急性肝炎、乙脑；
      • 渗出：血管通透性增高、白细胞主动游出，炎症特征性改变
      • 表现为抗损伤，急性炎症最明显。
      • 增生：如伤寒、肉芽肿、炎性假瘤（肺）、炎性息肉（肠）。
      • 增生表现为修复，包括非特异性增生（可见炎性假瘤和炎性息肉）、特异性增生（以某一类细胞增生特别突出， 如单核和巨噬细胞及其衍生细胞增生特别突出，可见肉芽肿），慢性炎症最明显。
  • 炎症的表现
    • 炎症局部表现：红、肿、热、痛、功能障碍。
    • 炎症全身表现：
      • 发热：IL-1（白介素-1）、TNF-α（肿瘤坏死因子-α）；PG（前列腺素）；
        • 环氧化酶抑制剂退热抑制前列腺素。
      • 血沉加快：IL-6 刺激肝脏合成急性反应血浆蛋白；
      • 白细胞增高：IL-1、TNF-α刺激骨髓，核左移；
      • DIC。
  • 炎症的积极作用
    • 阻止病原微生物蔓延全身：炎性渗出物中的纤维素交织成网，可限制病原微生物的扩散，炎症性增生也可限制炎症扩散；
      • 中性粒细胞释放蛋白酶，本身分泌氧化物质，具有吞噬作用， CD8 阳性细胞毒作用会消灭局部致伤因素； 白细胞渗出血浆，浆液性渗出，会稀释毒素或纤维蛋白原形成纤维蛋白网，网罗这些毒素。
    • 液体和白细胞的渗出可稀释毒素、消灭致炎因子和清除坏死组织；
    • 炎症局部的实质细胞和间质细胞在相应生长因子的作用下进行增生，修复损伤组织，恢复组织和器官的功能。
  • 炎症的危害性
    • 当炎症引起重要器官的组织和细胞发生比较严重的变性和坏死时，可以影响受累组织和器官的功能，例如病毒性心肌炎可以影响心脏功能；
      • 注释：冠状病毒感染肺的上皮细胞时，机体会做出免疫反应， 如 CD8 阳性细胞就会渗出，去杀灭这些被感染的肺的上皮细胞， 会导致肺组织严重损伤，影响肺功能，出现 ARDS， 使用糖皮质激素会控制过度的免疫反应。
    • 当炎症伴发的大量炎性渗出物累及重要器官时，可以造成严重后果，例如细菌性脑膜炎的脓性渗出物可以引起颅内压增高，甚至形成脑疝而威胁患者生命；
    • 炎症引起的增生性反应，有时也可以造成严重影响，例如结核性心包炎引发的心包增厚、粘连可形成缩窄性心包炎，严重影响心脏功能；
      • 注释：在心肌纤维素性渗出，会产生粘连， 进行网罗，后期会形成瘢痕,形成缩窄性心包炎。
    • 长期的慢性炎症刺激可引起多种慢性疾病，例如肥胖、心血管疾病、2 型糖尿病、肿瘤等；
    • “亚炎症" (para-inflammation)是一种介于“机体平衡”和“慢性炎症”之间的低水平炎症，其与癌症、衰老、肥胖、肌肉退化等多种疾病有关。
• 慢性炎症
  • (一) 来源
    • 1.病原微生物持续存在， 难以清除；
      • 注释：难以清除的物质包括异物、结核的干酪样坏死、自身免疫损伤。
    • 2.长期暴露于内源性或外源性毒性因子：
    • 3.自身免疫反应。
      • 注释：1.慢性炎症时，机体的增生反应比较突出，局部就不是以中性粒细胞为主，而是以单核巨噬细胞为主；单核巨噬细胞是炎症反应最核心的细胞， 表现在本身具有直接吞噬作用，对抗损伤和分泌细胞因子的能力特别强，分泌成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子等，可以启动增生过程，使实质细胞和间质细胞直接增生修复。
    • 2.慢性炎症也可以渗出性炎为主。
  • (二) 病理类型
    • 1.非特异性慢性炎
      • 病理特点
        • 单核巨噬细胞系统的激活是慢性 炎症的一个重要特征：
        •  炎症灶内浸润的细胞主要为单核 细胞、淋巴细胞和浆细胞，伴有明 显结缔组织、血管(间质细胞的增生)、上皮、腺体、实质细胞增生
      • 常见部位、疾病
        • 瘢痕，炎性息肉，炎性假瘤
    • 2.特异性慢性炎症
      • 病理特点
        • 炎症局部巨噬细胞及其衍生细胞(.上皮样细胞、多核巨细胞)增生，形成境界清楚的结节状病灶( 即肉芽肿)
      • 常见部位，疾病
        • 感染性
          • 结核病、麻风、猫抓病、伤寒、梅毒、组织胞浆菌病、血吸虫病
        • 异物性
          • 手术缝线、石棉、滑石粉、体内植入
        • 原因不明
          • 结节病、风湿病
• 急性炎症
  • (一)急性炎症
    • 1.定义:急性炎症是机体对致炎因子的快速反应，目的是把白细胞和血浆蛋白(例如抗体、补体、纤维素)运送到炎症病灶，杀伤和清除致炎因子。机体在急性炎症过程中， 主要发生血管反应和白细胞反应。
    • 2.急性炎症持续时间常常仅几天，一般不超过一 一个月。
      • 注释:小于2周的为急性炎症，2-4 周的为亚急性炎症，大于4周的为慢性炎症。
  • (二)急性炎症的过程
    • 1.血流动力学改变
      • 注释:在坏死组织的介导下，局部的少量的炎性细胞就被激活，就会释放组胺类的扩血管物质，受损部位的小血管就会扩张。
      • (1)细动脉短暂收缩(非常短暂) ;
      • (2)血管扩张，血流加速(最典型，有更多的炎性细胞到达受损部位，出现红、肿、热) :
      • (3)血流速度减慢(管腔过大，血容量不够，轴流消失)。
    • 2.血管通透性增加
      • (1)内皮细胞收缩
        • ①组胺，缓激，内皮细胞受体，白细胞三烯，DIL-1、TNF、 IFN-γ (病毒感染时释放的多一些)通过内皮细胞的细胞骨架重构，使内皮细胞收缩: ②通常发生于毛细血管后小静脉。
      • (2)内皮细胞损伤:烧伤和化脓菌感染，白细胞损伤内皮;
        • 注释:烧伤时的第--个时期就是低血容量休克期，因烧伤直接损伤内皮，导致内皮通透性剧烈增加， 会产生失液的反应:感染中毒性休克的病人会产生大量的毒素，造成菌血症和毒血症， 广泛的进入血液循环，接触血管内皮，产生内皮广泛的损伤。
      • (3)内皮细胞穿胞作用增强:
        • 即胞吞和胞吐。
        • 注释:即胞吞和胞吐。
      • (4)新生毛细血管高通透性。
    • 3.白细胞反应
      • (1) 边集和滚动； 血流减慢介导边集、选择素介导滚动；注释：在炎症的位置，E选择素和P选择素表达增多。
      • (2) 粘附: 整合素介导
      • :(3) 游出、游走、趋化。
        • ①趋化因子介导: 外源性(细菌产物)、内源性(C5a、LTB₄、IL-8)
        • ;②阿米巴运动方式游出：
        • ③24 小时内中性粒细胞最先游出，24-48小时单核细胞浸润为主：
          • 注释：急性炎症中主要是中性粒细胞，寿命短 ；慢性炎症中主要是单核细胞浸润，寿命长。
        • ④白细胞激活；
        • ⑤吞噬作用：中性粒细胞和巨噬细胞；依靠活性氧和活性氮机制杀伤；
        • ⑥免疫作用： 单核细胞、淋巴细胞、浆细胞：
        • ⑦组织损伤。
    • 4.炎症介质功能 
  • (三) 急性炎症反应的终止
    • 终止机制：
      • 1.由致炎因子刺激产生的炎症介质，半衰期短并很快降解，在致炎因子被清除后，随着炎症介质的衰减，炎症反应逐渐减弱；
      • 2.中性粒细胞在组织中的半衰期短，其在离开血液循环后，于数小时至两天内发生凋亡而死亡；
      • 3.炎症反应本身会释放一系列终止信号，例如脂质素、TGF-β、IL-10等，主动终止炎症反应。
  • (四)炎症的类型
    • 1.炎症的类型
      • (1) 变质性炎： 病毒性肝炎、流行性乙型病毒性脑炎：
      • (2) 渗出性炎： 浆液性、纤维素性、化脓性、出血性；
      • (3) 增生性炎： 慢性炎症。注释：急性炎症以渗出性炎为主：增生性炎如伤寒：阿米巴病以变质性炎为主。
    • 2.炎症的病理类型
  • (五) 结局
    • 1.痊愈： 抗损伤>损伤：
    • 2.蔓延扩散：损伤>抗损伤；局部蔓延、淋巴道蔓延、血行蔓延(会导致细菌入血)；
    • 3.迁延为慢性： 抗损伤=损伤。