考研生理 酶联型受体、核受体

临床医学考研--生理学--受体2，核受体本质--转录因子（调控真核生物基因转录的蛋白质），脂溶性配体 核受体--激素-受体复合物→结合DNA→促进基因表达。

受体

• 膜受体
  • 离子通道型~
  • GPCR
    • *与G蛋白耦联的是七跨膜受体（既无通道结构，又无酶活性）
      • ①离子通道型受体含通道
      • ②酶联型受体含酶
  • 酶联型~
    • *单跨膜受体（受体+酶活性）
      • 本身具有酶活性--相当于AC/PLC（而不是激酶PKA/PKC），不再需要G蛋白去激活酶（AC/PLC）而产生第二信使（cAMP/IP3、DG）
    • 分类
      • （酪氨酸激酶受体）
        • TKR--本身具有酪氨酸(Src)激酶活性
          • 配体
            • 生长因子（表皮~EGF、胰岛素样～IGF）
              • EGF+受体（酪氨酸激酶）--EGF受体磷酸化→
                • ①TPK-Ras-MAPK通路：（吸引）Grb2 → SOS → Ras → MAPKKK → MAPKK → MAPK → 蛋白质丝/苏氨酸磷酸化 →（细胞核）反式作用因子 → 调控基因表达
                  • *Grb2（衔接蛋白）含有结构域
                    • SH2：识别磷酸化的酪氨酸模体（EGFR-P）
                      • PTB--识别磷酸化的酪氨酸（同SH2）
                    • SH3：识别脯氨酸模体（SOS富含）
                      • 记忆：富不过三代
                  • *SOS
                    • 鸟苷酸交换蛋白（GEF）
                    • 鸟苷酸释放蛋白（GRF）
                  • *Ras（小G蛋白）
                    • 自身具GTP酶活性（同大G蛋白）
                      • 结合GTP—有活性；结合GDP—无活性
                    • 不同于大G蛋白
                      • ①结构：只有一条多肽链（三级结构--相当于大G蛋白的α-亚基）
                      • ②介导通路：MAPK（大G蛋白—GPCR）
                  • 丝/苏氨酸激酶受体：MAPKKK--Raf；MAPKK--MEK；MAPK--丝裂原活化蛋白激酶ERK
                  • 生长因子受体eg.FMS、KIT、HER-2（ERB-B2）、TKR、EGFR（HER-1/ERB-B1）
                • ②PI3K-AKT通路：PI3K→PIP3（第二信使） → PKB / AKT
                  • *PKB的结构域：PH--识别磷脂衍生物（PIP3）
                  • eg.抑癌基因（PTEN）→水解PIP3→抑制PI3K/AKT通路→抑癌作用
            • 胰岛素
              • 胰岛素+受体（酪氨酸激酶）→胰岛素受体底物（IRS）磷酸化→
                • ①MAPK通路：Grb2→SOS→Ras→Raf→MEK→ERK
                  • *注意：胰岛素受体的酪氨酸激酶不是让自己的酪氨酸磷酸化，而是让其底物磷酸化（不同于EGF）
                • ②PI3K-AKT通路：PI3K→PIP3（第二信使）→PKB/AKT
                  • 胰岛素降血糖--PI3K通路；胰高血糖素升血糖--GPCR→PKA通路
                  • *PI3K通路：降糖+生长
        • TKAR--本身不具~酶活性，但吸引Jak、Src、Tec、Zap（具有酪氨酸激酶活性）与之结合
          • *CML（慢粒）--Ph染色体t（9；22）形成BCR/ABL融合基因→蛋白质（具酪氨酸激酶活性！！）
            • 治疗--伊马替尼（酪氨酸激酶抑制剂）
          • 配体
            • 各种生长因子、肽类激素（eg. 瘦素、白细胞介素、促红细胞生成素、催乳素、生长因子、生长激素、干扰素、催产素）
              • 记忆：瘦白红乳长干产
              • *生长激素
                • IGF→TKR
                • TKAR
            • Jak→STAT通路；Src→FAK
      • 丝氨酸/苏氨酸激酶受体
        • • 配体：转化生长因子-β（TGF-β）（BMP是TGF-β的一员）
          • TGF-β —SMAD-P通路
          • 效应：调节细胞增殖
      • 鸟苷酸环化酶（GC）受体
        • 配体
          • 钠尿肽
            • 心房钠尿肽（ANP）
            • 脑钠尿肽（BNP）
          • NO、CO
        • PKG通路
          • • 对比
              • cAMP→PKA
              • Ca2+ & DG→PKC
              • PIP3→PKB（P13K/AKT通路）
              • cGMP→PKG
      • 肿瘤坏死因子（TNF）→受体 → NF-KB通路--参与炎症、应激反应
  • 招募型~
    • 配体：细胞因子
• *核受体
  • 本质--转录因子（调控真核生物基因转录的蛋白质）
    • 脂溶性配体+核受体--激素-受体复合物→结合DNA→促进基因表达
      • *脂溶性配体：类固醇激素、甲状腺素、脂溶性维生素、维甲酸
  • 至少有3个结构域
    • 激素结合结构域→实现配体结合受体
    • DNA结合结构域→实现受体结合DNA
      • eg.锌指结构、亮氨酸拉链、螺旋-环-螺旋
    • 转录激活结构域→实现激活转录
  • 分型
    • Ⅰ型--类固醇激素受体
      • 肾上腺皮质激素
        • 盐皮质激素受体
          • 醛固酮诱导蛋白--保钠、水 & 排钾机制
            • ①线粒体的ATP合酶--合成ATP
            • ②（ATP激活）基底膜的钠钾泵
              • 将细胞内Na+泵入细胞间液→胞内低钠
              • 将细胞间液内K+泵入细胞内→胞内高钾→K+被排入小管液--排钾
            • ③顶端膜的钠通道（ENaC）--将小管液中Na+泵入细胞内（水也随之入胞）--保钠、水
        • 糖皮质激素受体
        • 性激素受体
      • 钙三醇（活化的VitD3）
      • *两种效应
        • 慢速--基因效应--核受体（主要）
        • 快速--非基因效应--膜受体
    • 维甲酸（活化的VitA）
    • Ⅱ型
      • 甲状腺激素诱导蛋白
        • 钠钾泵、解偶联蛋白（产热机制）