药动学

药动学的思维导图，药物的体内过程：吸收，分布，代谢，排泄，其中吸收分布排泄是药物在体内通过生物膜的过程，代谢是药物分子结构发生变化的过程，代谢和排泄是血药浓度下降的过程，简称ADME系统，与膜的转运有关

药动学

• 药物的体内过程
  • 吸收，分布，代谢，排泄，其中吸收分布排泄是药物在体内通过生物膜的过程，代谢是药物分子结构发生变化的过程，代谢和排泄是血药浓度下降的过程，简称ADME系统，与膜的转运有关
    • 药物的跨膜转运
      • 被动转运
        • 易化扩散
        • 单纯扩散
          • 是药物在体内的主要转运方式
            • 概念
              • 药物由高浓度向低浓度一侧扩散，以浓度梯度为动力
            • 特点
              • 不需要能量
              • 不需要载体
              • 转运时无饱和现象
              • 不同药物同时转运无竞争性抑制现象
              • 当膜两侧浓度达平衡时转运停止
            • 影响单纯扩散的药物理化性质
              • 分子量
                • 分子量小的药物易扩散
              • 溶解性
                • 脂溶性大的极性小的易扩散
              • 解离性
                • 非离子型药物可以自由穿透
                  • 药物分为离子型，非离子型，其中离子型的药物不宜穿透细胞膜，因为有离子障（离子型药物被限制在膜的一侧的现象）
            • 体液pu值对弱酸弱碱药物的解离的影响
              • pka解离常数的含义
                • 解离和不解离的药物相等时，即药物解离一半时，溶液的ph值；ph的微小变化会显著的影响药物的解离和转运
              • 体液ph对药物解离度的规律
                • 同性相斥，异性相吸
                  • 酸性药物-在酸性溶液解离少，易发生跨膜转运，达到扩散平衡时主要分布在碱侧；碱性药物同理
        • 膜孔滤过
      • 膜动转运
        • 出胞和入胞
      • 主动转运
        • 特点
          • 需要载体
            • 有特异性选择性
          • 需要能量
          • 不同药物对同一载体有竞争性抑制现象
          • 有饱和现象
          • 与膜两侧的浓度无关
            • 主动转运可是药物集中于某一器官或组织
      • 总结
        • 分子小，脂溶性高，非离子型药物，血浆蛋白结合率低易于跨膜转运，穿过血脑屏障，胎盘屏障，乳汁
    • 药物的吸收，分布，代谢，排泄及影响因素
      • 药物的吸收
        • 概念
          • 药物从用药部位到血液循环的过程
        • 方式
          • 多数为被动转运
        • 意义
          • 吸收快，吸收多
        • 影响因素
          • 理化因素
            • 脂溶性，分子量
          • 给药途径
            • 消化道吸收
              • 方式
                • 被动转运
              • 口服给药
                • 主要吸收部位
                  • 小肠（面积大，血流量大，肠腔内ph4.8~8.2）
                • 吸收途径
                  • 肠粘膜-毛细血管-肝门静脉-肝-肝静脉-体循环
                • 首过效应
                  • 口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活，而使进入体循环的药量，药效减少
              • 舌下给药
                • 吸收途径
                  • 通过口腔粘膜吸收
                • 特点
                  • 吸收快，无首过效应
              • 直肠给药
                • 吸收途径
                  • 经疮静脉吸收入血
                • 优点
                  • 血流丰富，吸收快
                • 缺点
                  • 吸收分布不均匀，药物对直肠黏膜有刺激
              • 影响因素
                • 胃内的ph
                • 肠内容物多少
                • 胃排空，肠蠕动速度
            • 注射给药
              • 特点
                • 吸收迅速，完全
              • 方式
                • 简单扩散
              • 影响因素
                • 注射部位血流越丰富，注射越快，越完全
                • 疾病状态影响注射部位血流，药物吸收
                • 药物剂型，水溶液易吸收，而油剂，混悬剂在局部滞留吸收慢
            • 呼吸道吸收
              • 特点
                • 速度快，无首过效应
              • 缺点
                • 剂量难控制，药物可能对肺泡上皮有刺激性
              • 适用物质
                • 小分子脂溶性，易挥发性药物或气体
            • 皮肤和粘膜的吸收
              • 作用
                • 局部吸收和吸收作用
          • 剂型
            • 溶液＞散剂＞片剂
          • 吸收环境
            • ph值
      • 药物的分布
        • 分布
          • 概念
            • 药物从血液到组织器官转运的过程
          • 特点
            • 药物分布不均匀，不同步
          • 方式
            • 大多被动转运
        • 影响因素
          • 与血浆蛋白的结合
            • 概述
              • 血浆蛋白有游离型，结合型，游离型离开血液，结合型转运成游离型
            • 有哪些
              • 清蛋白，b球蛋白，酸性白蛋白
            • 一般规律
              • 碱性药物多与清蛋白结合，酸性药物与a1糖蛋白结合
            • 特点
              • 可逆性，饱和性，竞争性
                • 华林类，格林类不与阿司匹林类共用，会导致华林类，格林类变为游离类从而中毒，上一节有顺口溜
          • 体内特殊屏障
            • 血脑屏障，胎盘屏障，血眼屏障
          • 组织亲和力
            • 碘-甲状腺；四环素与钙-络合沉积于骨骼和牙齿等
              • 药物脓积器官不一定是作用的靶器官
          • 局部器官血流量
            • 肝肾脑心这些器官血流丰富，血流量大，药物吸收后往往在这些器官迅速达到较高浓度
          • 体液的ph和药物的理化性质
            • 弱酸性的药物主要在细胞外液
            • 弱碱性的药物主要在细胞内浓度较高
      • 药物的代谢
        • 代谢
          • 药物在体内发生的结构变化
        • 代谢部位
          • 肝脏
        • 过程
          • i相反应
            • 氧化还原水解
          • ii相反应
            • 结合（与葡萄糖醛酸，乙酰基，甘氨酸，硫酸等结合）
        • 代谢的转归
          • 失活
            • 药物活性下降或消失，极性增加，易于排除
          • 活化
            • 前体激活
              • 无活性-有活性
            • 代谢激活
              • 母体和转化均有活性
          • 仍保持活性
            • 强度保持
        • 药物代谢酶
          • 专一性酶
            • AchE，COMT，MAO
          • 非专一性酶
            • 肝药酶-肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素P450（CYP450）
        • 肝药酶的特性
          • 选择性低
            • 针对各种药物均有作用
          • 变异性大
            • 个体差异，先天，年龄等均可影响其含量和活性
          • 易受外界因素影响
            • 被诱导或被抑制
              • 肝药酶诱导剂
                • 使肝药酶数量增加，或活性提高的药物
                  • 苯巴比妥，苯妥英钠，利福平，地塞米松，卡导西平等
              • 肝药酶抑制剂
                • 使肝药酶数量减少或活性降低的药物
                  • 氯霉素，红霉素，异烟肼，西米替丁等
      • 药物的排泄
        • 概念
          • 药物以原形或代谢产物经不同排泄器官排出体外的过程，使药物作用彻底清除的过程
        • 排泄器官
          • 主要是肾脏
        • 过程及影响因素
          • 过程
            • 肾小球滤过，肾小管分泌，重吸收
              • 一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性，弱碱性药物
                • 弱酸性药物，如阿司匹林，头孢噻啶，呋塞米，青霉素，噻嗪类利尿剂，丙磺舒；弱碱性药物，如吗啡，哌替啶，氨苯喋啶，多巴胺
        • 消化道
          • 肝肠循环
            • 自胆汁排进十二指肠的结合型在肠中经水解后再吸收，形成肝肠循环，使药物作用时间延长
• 药动学基本概念和相关参数
  • 药物时量关系
    • 以时间为横坐标，药物浓度为纵坐标，绘制曲线
    • 子主题 2
      • 峰浓度Cmax和达峰时间Tmax
        • 指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值Cmax及其出现的时间Tmax，达峰时间是反应药物吸收快慢的指标
      • 血管外途径给药的3期
        • 潜伏期
          • 用药后到开始出现疗效的一段时间
        • 持续期
          • 药物维持有效浓度的时间，其长短与药物吸收及消除速率有关
        • 残留期
          • 药物降到有效浓度以下至完全清除的时间
  • 药动学参数计算
    • 表观分布容积Vc
      • 概念
        • 理论上或计算所得的表示药物占有体液容积
      • 单位
        • L或L/Kg
      • 公式
        • Vc=D（体内药物总量mg）/C0（血浆药物浓度mg/l）
      • 意义
        • 可以推测药物在体内的分布情况
          • 若Vd为5L-药物分布与血浆
          • 若Vd为10~20L-药物分布于细胞外液
          • 若Vd为40L-全身体液
          • 若Vd为100L-全身+某一器官或组织中蓄积
        • 可以进行血药浓度与药量的换算
          • Ca=Da/Vda
        • 可以推断药物排泄速度
          • Vd越大-药物体内分布越广-排泄越慢；Vd越小-药物体内分布越小-排泄越快
    • 曲线下面积AUC
      • 概念
        • 反应一次给药后一段时间药物在体内的总量，是衡量药物吸收程度的指标
      • 注意
        • 剂量越大，体内药量越大，AUC越大，可反应药物吸收的程度
    • 生物利用度F
      • 概念
        • 血管外给药后其中能被吸收进入体循环的药物相对分量及速度
      • 公式
        • F=A（吸收入学的药量）/D（给药量）x100%
    • 消除速率常数K
      • 概念
        • 单位时间内消除药物的分数
      • 注意
        • k越大，机体对药物消除速率越大
    • 半衰期t1/2
      • 概念
        • 血药浓度降低一半所需要的时间
      • 注意
        • t1/2降低，消除速率增大
    • 清除率C1
      • 概念
        • 单位时间内集体能降多少溶剂血浆中药物清除
      • 意义
        • 反应肝肾功能
  • 药物消除动力学
    • 一级动力学消除
      • 别称
        • 线性消除，恒比消除
      • 定义
        • 消除速度（单位时间消除药量）与当时药量成正比，停药后，经5个半衰期药物基本消除
      • 半衰期
        • 恒定半衰期=0.693/k
      • 重要性
        • 多见是绝大多数药物在治疗量时的消除方式
      • 图
        • 药物消除速率越来越慢，血药浓度增大，消除速率增大
    • 零级动力学消除
      • 别称
        • 非线性消除，恒量消除
      • 定义
        • 消除速率与血药浓度无关，是一个固定的值
      • 半衰期
        • 没有固定的值
      • 重要性
        • 少见只有少数药物，或当机体消除能力低下，或用药量超过机体最大消除能力的时候
      • 图
        • 子主题 1
  • 多次给药血药浓度的特点
    • 连续给药5个半衰期后，血浆中药物浓度达到稳态浓度-坪值
    • 达到Css时，给药速度与消除速度相等
      • 图
        • 子主题 1
    • 坪值Css高低与单位时间内每日药量成正比=重复给药，给药间隔小于1个半衰期，增加每次给药量而不改变给药间隔时
      • 图
        • 药量越大，坪值越高反之亦然=稳态浓度水平提高，但达稳态浓度时间不变
    • 血药浓度的波动幅度取决于给药间隔=重复给药，不改变给药剂量，缩短给药间隔时
      • 图
        • 给药间隔越小，波动越小，反之亦然==波动度减少
    • 单位时间内每日给药量不变，则坪值不变=重复给药，给药间隔大于1个半衰期，不改变给药量
      • 图
        • 同上=时量曲线波动幅度加大，呈脉冲式变化
    • 首剂加倍
      • 定义
        • 第一次用药量是常规剂量的两倍
      • 特点
        • 可是血药浓度迅速达到坪值
• 相对生物利用度F‘=AUC（供试药）/AUC（对照药）x100%，意义：比较两种制剂的吸收情况，评价制剂质量
• 绝对生物利用度F=AUC（血管外给药）/AUC（血管内给药），意义：评价药物吸收程度和速度
• F=口服给药的AUC/注射给药的AUCx100%