2单基因遗传病

2单基因遗传病的思维导图，其中等位基因位于同源染色体同一基因座，决定某种性状的两个不同形式的基因。

单基因遗传病

• 概念
  • 单基因病/孟德尔遗传
    • 受同源染色体一对等位基因控制的遗传病，符合孟德尔遗传定律
    • 分类
      • 分子病
        • 基因突变导致其编码的蛋白质结构或数量改变，从而使机体出现病理变化及功能障碍
      • 先天性代谢病
        • 编码酶蛋白的基因突变引起酶合成障碍，使机体代谢过程不能正常进行 eg：苯丙酮尿症，白化病，半乳糖血症等
  • 基因座
    • 基因在染色体上的位置
  • 等位基因
    • 位于同源染色体同一基因座，决定某种性状的两个不同形式的基因
    • 相同为纯合子，不同为杂合子，≥3为复等位基因（人类ABO血型）
  • 性状
    • 个体具有的可以鉴别的形态、功能或生化特点；同一性状的不同状态称为相对性状
  • 基因型
    • 控制某一性状的等位基因
  • 表型
    • 基因型与环境作用表现出来的性状
  • 遗传性基本定律
    • 分离定律
      • 等位基因随同源染色体分离而彼此分开，进入不同的生殖细胞形成配子
    • 自由组合定律
      • 非同源染色体不同基因均等组合
    • 连锁定律
      • 同一染色体上的基因连锁在一起，作为一个单位传递的现象
  • 系谱及分析
    • 先证者
      • 家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传 病的患者或具有某种性状的成员
    • 从先证者入手,追湖调查其所有家族成员(直系亲属和旁系亲属)的 数目、亲属关系及某种遠传病患者(或性状)的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制成的家族遗传结构的图解
  • 显性遗传病
    • 一对等位基因中的一个突变产生的单基因病
  • 隐性遗传病
    • 一对等位基因均突变产生的单基因病
• 常染色体遗传病
  • 显性AD
    • AA罕见，Aa常见
    • 完全显性遗传
    • 不完全显性遗传
    • 共显性遗传
    • 不规则显性遗传
      • 由于受某些因素的影响，杂合子的现行基因作用没有表达，或者表达程度有差异
      • 影响因素
        • 遗传因素：修饰基因（本身没有表型效应，但能对显性主基因产生影 响，增加或削弱主基因的作用，进而影响表型的基因）
        • 环境因素
      • 显性基因外显率
        • 显性基因的表达情况
        • 在带有显性基因的全部杂合子个体中，表现出相应表型的个体所占的百分率 多数显性遗传病外品率为70~80%
      • 显性基因表现度
        • 具有相同基因型（Aa）的个体可能会出现轻重不同的表型， 这种不同杂合子显性基因表达程度的差异
  • 隐性AR
    • 近亲
      • 3代以内有共同祖先的个体
    • 亲缘系数
      • 两个有共同祖先的个体在某一个基因座具有相同的等位基因的概率
      • 一级亲属亲缘系数：1/2
        • 亲子，同胞（可能）
      • 二级亲属亲缘系数：1/4
        • 祖辈、孙辈、叔、伯、姑、舅、姨
      • 三级亲属亲缘系数：1/8
        • 曾祖、曾孙、祖辈同胞、同胞孙辈、表兄妹、堂兄妹
• X染色体遗传病
  • 显性XD
  • 隐性XR
• Y染色体遗传病
• 遗传方式
  • 独立传递
    • 两种致病基因或性状基因位于非同源染色体，符合自由组合定律•eg：短指症和白化病
  • 联合传递
    • 两种致病基因或性状基因位于同一条染色体，符合连锁交换定律•eg：红绿色盲和血友病A
• 单基因遗传效应的影响因素
  • 遗传背景与环境因素——互补基因、上位基因、基因修饰
  • 基因多效性
    • 一个或一对基因出现多种表型
    • 苯丙酮尿症(PKU）病因是编码苯丙氨酸羟化酶基因突变，导致苯丙氨酸代谢受损
  • 遗传异质性
    • 表型相似而基因型不同，又称多因一效
    • 等位基因异质性
      • 同一基因座发生不同突变，导致同一疾病不同家系患者基因型不同 eg：HbA珠蛋白B基因，GAG—GTG镰刀形细胞贫血，GAG-AAG轻度溶血性贫血
    • 基因座异质性
      • 多个不同基因座的基因作用于同一器官的发育，产生相同或相似的表型，可表现出相同或不同的遗传方式 例如：先天性聋哑，AR方式遗传的先天性耳聋与35个基因座有关，任意突变基因处于纯合状态则导致先天性耳聋
        • 突变碱基不同， 三联密码不同， 但氨基酸相同
  • 延迟显性
    • 指有些AD疾病在生命早期，杂合子携带的致病基因不表达，或表达不足以引起临床表现，至一定年龄，致病基因充分表达并引发疾病 例如：亨廷顿舞蹈症；1T-15基因的动态突变
  • 遗传早现
    • 某些AD在时代传递过程中，发病年龄逐代提前，病情逐代加重 例如：脊髓小脑性共济失调：致病基因亚型的动态突变
  • 限性遗传
    • 常染色体上的某些基因表达受性别限制，只能在一种性别表达 例如：子宫阴道积水、尿道下裂因解剖结构影响分别在女性、男性表现
  • 从性遗传
    • 常染色体上的某些在不同性别表达方式和程度不同，造成男女性状差异 例如：血色素沉着病因女性生理性失血，导致体内铁质减少，不易出现
  • 遗传印记
    • 来自父方和母方的染色体或等位基因存在功能差异，传递给子代出现不同表型,eg：DNA甲基化
  • x染色体失活
    • 胚胎发育早期女性一条x染色体随机失活
  • 受表观遗传调控 与孟德尔遗传规律不同