肝炎病毒思维导图

这是一篇关于肝炎病毒思维导图，医学微生物，包含甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒等。

肝炎病毒

• 概述
• 甲型肝炎病毒
• 乙型肝炎病毒
  • 相关疾病
    • HBV无症状携带者
    • 爆发性肝炎
    • 急性肝炎
    • 慢性乙肝
    • 肝硬化
    • 原发性肝癌
  • 全球性流行，我国为高流行区
  • 生物学性状
    • 结构类别
      • Dane颗粒/大球形颗粒
        • 特点
          • 是具有感染性的完整HBV病毒颗粒，有双层衣壳
            • 外层—包膜
              • 脂质双层
              • 包膜蛋白
                • S蛋白—HBV表面抗原—HBsAg
                • M蛋白—HBsAg+PreS2
                • L蛋白—HBsAg+PreS2+PreS1
            • 内层—核衣壳
              • 核心蛋白—HBV核心抗原—HBcAg
              • dsDNA，DNA多聚酶
      • 小球形颗粒
        • 中空颗粒
        • HBsAg
          • 由HBVA在肝细胞内复制时产生过剩的HBsAg装配而成
          • 无感染性
      • 管型颗粒
        • 小球形颗粒聚集而成
    • 基因组和编码蛋白
      • dsDNA（不完全双链环状DNA）
        • 含有4个可读框（ORF）—S区、C区、P区、X区（高度重叠）
          • S区
            • 基因组成
              • S基因，preS2基因，preS1基因
            • 基因编码
              • 包膜蛋白
                • S蛋白—HBV表面抗原—HBsAg
                • M蛋白—HBsAg+PreS2
                • L蛋白—HBsAg+PreS2+PreS1
            • 作用
              • HBsAg
                • 有四个不同亚型（对应HBV四个不同的血清型），有共同的a抗原
                • 在血液中大量存在
                  • 最先出现的血清型指标，转位慢性/无症状携带者可长期阳性
                  • 可诱导保护性抗体（不同亚型之间可交叉保护）
                  • 可诱导细胞免疫
              • PreS2、PreS1
                • 存在于急性期患者血液中，与病毒的复制成正比
                • 与肝细胞表面受体结合，介导HBV吸附于肝细胞表面
                • 可诱导机体产生特异性抗体，但一般不用于检测
          • C区
            • 基因组成
              • PreC基因+C基因
            • 基因编码
              • PreC基因+C基因→PreC蛋白→HBeAg
                • 非结构蛋白
                • 游离在血液中
                • 抗体具有保护作用
                • 是病毒复制的指标
              • C基因→HBcAg
                • 不游离于血液循环
                • 衣壳蛋白，被包膜覆盖，在血清中不易检出
                • 抗原性强，可诱导特异性体液免疫和细胞免疫反应
                  • 产生IgM和IgG
                  • 抗HBc没有免疫保护作用，但是是重要指标
                    • 低浓度抗体—过去感染的标志
                    • 高浓度—病毒有活动性复制
          • P区
            • 基因编码
              • DNA聚合酶
                • 功能
                  • 同时有逆转录酶和DNA聚聚酶的活性
                • 包括
                  • 末端蛋白区（TP）
                  • 逆录区（RT）
                  • RNase H区（RH）
                  • 间隔区
          • X区
            • 基因编码
              • HBxAg
            • 功能
              • 可反式激活广泛的启动子，诱发肝癌
  • 复制
    • 病毒DNA可整合于肝细胞染色体中
      • X基因整合—致癌
      • S基因整合—HBsAg持续阳性
  • 微生物学检查法
    • HBV抗原、抗体检测（两对半）
      • HBsAg，抗HBs
        • 抗原
          • 出现代表感染
          • 疫苗接种成功的标志
        • 抗体
          • 见于恢复期/既往感染/接种过疫苗
      • HBeAg，抗HBe
        • 抗原
          • 代表病毒正在复制，有很强的感染性
        • 抗体
          • 见于恢复期/既往感染
      • 抗HBc（无免疫保护作用）
        • IgG
          • 感染/既往感染
        • IgM
          • 病毒复制的指标
          • 未检出可排除急性肝炎
    • 血清HBV-DNA检测，DNA定量检测
      • 是HBV存在最直接的依据，在体内复制和具有传染性的标志
      • 是决定是否用抗病毒药的重要依据，疗效的最敏感指标
    • 血清DNA聚合酶检测
  • 动物模型与细胞培养
    • 自然情况下只能感染人和灵长类动物
    • 动物模型
      • 黑猩猩是对HBV最敏感的动物
      • 鸭（Duck HBV）被广泛用于研究
    • 细胞模型
      • 肝癌细胞系培养，培养困难
  • 抵抗力
    • 强，耐低温、干燥、紫外线、70%乙醇
    • 100℃加热10min灭活
    • 常用消毒剂
      • 0.5%过氧乙酸
      • 5%次氯酸钠
      • 环氧乙烷
  • 传染源
    • 病人，无症状携带者（机体感染后，免疫系统与病毒形成平衡状态，HBsAg抗原持续半年以上都是阳性，而肝功能指标正常）
  • 传播途径（潜伏期30～160天）
    • 血液
    • 母婴，围产期传播为主
    • 性接触
  • 致病机制
    • 免疫病理反应是主要因素
      • 细胞免疫杀伤肝细胞（CTL，Th1）
      • 体液免疫，III型超敏反应（肝坏死，肾小球肾炎，关节炎）
      • 免疫耐受与慢性肝炎
        • 机体既不能有效清除病毒，也不造成靶细胞损伤
        • 免疫功能
          • 过强—爆发性肝炎（重症肝炎）
          • 正常—隐性/急性肝炎
          • 弱/免疫耐受—慢性肝炎
      • 免疫逃逸与慢性肝炎
      • HBV和原发性肝癌
        • X基因整合到宿主染色体
  • 防治
    • 预防
      • 乙肝疫苗—HBsAg基因工程疫苗（出生24h，一月和六月）
      • HBsAg免疫球蛋白（HBIG）
      • 联合免疫是重要而有效的母婴阻断措施
    • 治疗
• 丙型肝炎病毒
  • 世界性分布
  • 易发展为慢性感染，肝硬化，肝癌
  • 生物学性状
    • 球形，有包膜
    • 培养特性
      • 人类是天然宿主，黑猩猩，人源化小鼠
      • 体外培养困难
    • 抵抗力不强
    • 基因结构
      • （+）ssRNA
        • C区
          • 核心蛋白基因，编码病毒衣壳蛋白
        • E1、E2区
          • 编码包膜蛋白，呈高度变异性
            • 没有疫苗
            • 免疫逃逸导致感染慢性化
  • 传染源
    • 急、慢性丙型肝炎患者或携带者
  • 传播途径
    • 血液
    • 母婴（传播率低）
  • 致病
    • 特点
    • 机制
      • 病毒直接致病
        • HCV-RNA含量与血清丙氨酸转氨酶含量成正比
      • 细胞免疫介导免疫病理反应
        • CTL，NK，细胞因子
    • 症状
    • 防治
      • 抗病毒治疗可以根治
• 丁型肝炎病毒
• 戊型肝炎病毒