4.糖代谢紊乱的生物化学检验思维导图

这是一篇关于糖代谢紊乱的生物化学检验思维导图，包含体液葡萄糖检测、葡萄糖耐量实验、糖化蛋白质检测等。

4.糖代谢紊乱的生物化学检验

4.2糖尿病分型

糖尿病的分型

② Ⅱ型糖尿病

胰岛素抵抗（IR）：单位浓度的胰岛素细胞效应减弱，即机体对正常浓度胰岛素生物反应降低的现象

机制一

胰岛素基因突变，胰岛β细胞水平降低，胰岛素分泌相对不足，血糖升高

机制二

胰岛素受体减少，胰岛素生物效应不足，胰岛素抵抗，血糖升高。

Ⅱ型糖尿病特点

常见40岁以上肥胖中老年人，起病较慢，有遗传倾向 但与HLA基因无关

血浆中胰岛素含量绝对值并不降低 ，但在糖刺激后呈延迟释放。

单用口服降糖药，一般可以控制血糖

ICA等自身抗体呈阴性

是一种以空腹及餐后高血糖为主要特征的代谢性异常综合征

胰岛β细胞功能减退

① Ⅰ型糖尿病（免疫介导型糖尿病）

Ⅰ型糖尿病特点

1.常见于青少年起病较急，易发生酮症酸中毒，遗传因素与HLA基因型有关

3.β细胞的自身免疫性损伤是最重要的发病机制，多可检出自身抗体

2.血浆胰岛细胞及C肽含量低

4.治疗依赖胰岛素为主

大多数损害是由T细胞介导的，60%~80%新确诊的T1DM患者体内存在自身抗体（ICA，IAA）

自身免疫反应 化学物质 病毒感染

胰岛β的细胞受损

胰岛素分泌绝对不足

血糖升高

③妊娠期糖尿病

诊断：

至少有两项检测结果与下述结果相符或超过，即可诊断。

确定两小时内血浆葡萄糖浓度

②测定空腹血浆葡萄糖浓度

③口服75克葡萄糖

①空腹早晨测定

指在妊娠期间发现的糖尿病。包括任何程度的糖耐量减退和糖尿病发作，但已知糖尿病伴妊娠者不不属此型。

④其他特殊类型糖尿病

这类糖尿病往往继发于其他疾病，病因众多，但患者较少。

类型

3.胰岛外分泌性疾病所致糖尿病

2.胰岛素作用遗传缺陷糖尿病

1.B细胞功能缺陷性糖尿病

4.内分泌疾病所致糖尿病

①检测项目

空腹血糖（FPG）（正常值3.89∽6.11）：是指8~10小时内无任何热量摄入时，测定的静脉血浆葡萄糖浓度。

随机血糖：任意时间抽取的血液作为样本所测定的葡萄糖浓度。

②糖尿病

1.基本概念

糖尿病是一组由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用低下而引起的代谢性疾病， 其特征是高血糖症，其典型症状是：多饮多食多尿和体重减轻

高血糖症：空腹血糖浓度超过7.0mmol/L

糖尿病时主要代谢紊乱

①糖代谢紊乱（高血糖和糖尿）

血糖过高（超过肾糖阈），可经肾脏排出， 引起糖尿，并产生渗透性利尿

②脂类代谢紊乱（高脂血症和高胆固醇血症）

由于乙酰乙酸和β-羟丁酸的产生增多， 消耗血液缓冲系统而导致酸中毒

③蛋白质代谢紊乱（体重减轻和生长缓慢）

蛋白质、脂肪合成下降，分解加速

糖尿病的并发症

糖尿病特点：多饮多食多尿体重减轻。

4.3体液葡萄糖检测

③血糖检测的方法

酶法

葡萄糖氧化酶法（常用方法）

葡萄糖氧化酶法原理

葡萄糖氧化酶法特点

①适用于血清或血浆、脑脊液样本，不适用于尿液及全血。 过氧化物酶的特性特异性低，受体内还原物质如尿酸，胆红素，Vita C的影响， 可与显色原物竞争过氧化氢，使结果偏低。

③测量更快（30s内），用血量更少（5微升以下）

②需要变旋酶将α型D-葡萄糖变成β型

己糖激酶法（HK，参考方法）

NADPH的生成速率与葡萄糖浓度成正比，在波长340nm检测激光度升高速率，计算血清中葡萄糖浓度。

特点：

①特异性高，轻度溶血、脂血、黄疸等不影响结果

②葡萄糖测定的参考方法

葡萄糖+ATP，偶联氧化型辅酶Ⅱ，生成还原型辅酶Ⅱ（340nm有最大吸收峰）

无机化学法

Folin Wu法（先驱方法）

有机化学法

邻甲苯胺法（弃用方法）

④检测的临床意义

2.空腹血糖水平反映了胰岛素的分泌能力，如FPG浓度两次重复检测都高于7.0mmol/L可诊断为糖尿病

4.病理性低血糖见于胰岛β细胞增生或胰岛β细胞瘤等，使胰岛素分泌过多

3.生理性高血糖可见摄入高糖食物后，或情绪紧张肾上腺分泌增加时

1.空腹血糖是糖尿病最常用的检测项目

高血糖一定出现糖尿病吗？

不一定，正常人只有血糖浓度超过肾糖阈（10mmol/L）时，才会出现糖尿

①血糖的概念

见上述

②血糖的来源和去路

见上述

⑤餐后两小时血糖

子主题

4.1人体的血糖调节机制

②血糖的来源和去路

血糖的去路

氧化分解→ATP

①无氧酵解：葡萄糖→丙酮酸→乳酸（产生少量ATP）

②有氧氧化：葡萄糖→丙酮酸→乙酰CoA（生成二氧化碳和水和大部分ATP）

合成肝糖原和肌糖原

转变为脂肪

糖异生

血糖平衡的意义

①血糖是人体生命活动的主要能源物质，血糖平衡使人的各组织器官得到充足的能量供应。

②血糖不足时会导致人体供能不足。

③血糖浓度过高时会导致糖尿病。

血糖的来源

食物中的糖类消化吸收

脂肪等非糖物质转化

肝糖原分解

③血糖平衡的条节

体液的调节

α细胞（升高血糖）→分泌胰高血糖素→促进肝糖原分解成葡萄糖和非糖物质转化成葡萄糖

β细胞（降低血糖）→分泌胰岛素

①促进细胞摄取葡萄糖

③促进糖氧化和分解

④阻止糖异生的作用

②促进糖原合成

⑤减少脂肪动员

肝脏的调节

肝是调节血糖浓度的主要器官

高血糖：血糖→葡萄糖6磷酸→肝糖原

低血糖：肝糖原→G-P-6→葡萄糖

肝还是糖异生的主要器官

神经系统的调节

下丘脑外侧核→胰岛β细胞→胰岛素

下丘脑腹内侧核

胰岛α细胞→胰高血糖素

内脏神经→肾上腺髓质→肾上腺素

①血糖概念

血液中的葡萄糖

3.89∽6.11mmol/L（70∽110mg/dl）

4.4糖化蛋白质检测

④检测方法

2.酶法

方法学评价： 精密度高、特异性好、操作简单、适合全自动生化分析、成本低廉。

检测原理： 血红蛋白β链（蛋白酶）—→N端-糖化甘氨酰谷氨酰胺 糖化甘氨酰谷氨酰胺（FPOX）—→H₂O₂

参考区间 HbA₁c4%~6%(HPLC法)

1.离子交换层析

检测原理： 用不同pH的磷酸盐缓冲液可以分次洗脱出GHb和HbA， 得到相应的Hb层析谱，采用百分比表示。

方法学评价：离子交换HPLC法是HbA₁C检测的金标准。 国内主要采用阳离子交换树脂微柱法

标本：静脉血浆（EDTA/草酸盐/氟化钠抗凝）

③层析（离子交换或亲和层析）

①高效液相色谱（HPLC）

②免疫分析

④电泳

②组成

HbA₁c是真正的葡萄糖化血红蛋白， 是HbA₁的主要成分且浓度相对稳定，故HbA₁c能更好的反映血糖的水平。

HbA中糖基化的位点在β链，分为HbA₁a、HbA₁b、HbA₁c统称为HbA₁

血红蛋白：HbA(97%)、HbA₂(2.5%)、HbF(0.5%)

发生在α链上反应的产物，称为HbAo

HbA:由4条链组成，α₂β₂

③临床意义

评估血糖控制的情况：反映过去6~8周的平均血糖浓度，是可靠的实验室指标。 糖化血红蛋白浓度与红细胞寿命和该时期内血糖的平均浓度有关。

HbA₁c为糖尿病患者心血管事件的独立预测危险因素

用于糖尿病的诊断

HbA₁c≥6.5% 糖尿病

5.7%~6.4%糖尿病前期

预测糖尿病慢性并发症

8%~9%控制不理想

大于9%，血糖控制很差

①糖化血红蛋白

定义：长时间高浓度血糖存在的条件下，血红蛋白与葡萄糖进行非酶促反应性结合形成的产物， 这是一个缓慢的、不可逆的过程，糖基化位点是血红蛋白β链N末端的缬氨酸残基， 其生成量与血糖浓度和高血糖存在的时间相关。

葡萄糖可以和体内多种蛋白质中氨基以共价键的形式不可逆的结合， 形成糖化蛋白，此过程不需要酶的参与，反应速度主要是取决于葡萄糖的浓度， 采用糖化蛋白来诊断或追踪病情的发展有其独特的临床意义。

4.5葡萄糖耐量实验

餐后两小时血糖。

临床意义

③餐后两小时血糖能较好的反映进食量及使用降糖药是否合适，是检查空腹血糖不能替代的。

②餐后两小时血糖>11.1mmol/L,易发生糖尿病的眼、肾、神经等慢性并发症。

①反映胰岛β细胞储备功能，及进食后胰岛β细胞分泌胰岛素的能力

检测方法

口服75g无水葡萄糖后葡萄糖耐量试验

进食100g的馒头

参考区间

餐后两小时血糖<7.8mmol/L

小结

①OGTT可了解胰岛β细胞的功能，以及机体对葡萄糖的调节能力

③在血糖异常增高但尚未达到糖尿病诊断标准时，可采用该试验明确是否为糖尿病

②OTGG公认的诊断糖尿病的金标准

④OGTT试验比FPG灵敏，但影响因素多，不推荐临床常规应用

检测方法

试验方法：WHO推荐标准化OGTT试验方法

实验前准备： 试验前三天，每日食物中糖含量不低于150克，且维持正常活动， 影响试验的药物应在三天前停用，试验前应空腹10~16小时。

试验过程： 坐位取血后5分钟内饮水250毫升含75克无水葡萄糖的糖水， 之后每隔30分钟取血一次，共4次。最后绘制糖耐量曲线。 每隔1h留取尿液做糖尿测定

检测项目

检测项目依据

经口服或静脉给予受试者一定负荷量的 葡萄糖后，通过测定不同时间的血糖浓度， 了解受试者的血糖调节能力。

包括OGTT和IGTT

临床生物化学检验项目在 糖代谢紊乱诊治中的应用。

应用原则： 成人缓慢进展性自身免疫性糖尿病的鉴别诊断； 肾脏或胰脏的移植；评估居GDM妇女演变成1-DM和2-DM的鉴别诊断

筛查指标 ①血糖：FPG、OGTT、2h时血糖 ②免疫标志物：IAA、ICA、anti-GAD ③基因标志物：1-DM：HLA相关基因 2-DM：糖代谢相关的多个基因 ④胰岛素分泌：空腹分泌、脉冲分泌、葡萄糖刺激分泌

低血糖

低血糖症

原因：葡萄糖的摄取、内源性葡萄糖的生成与利用间的不平衡。

类型

新生儿与婴儿低血糖症状

成人空腹低血糖症

糖尿病性低血糖症

餐后低血糖症

低血糖时由于肾上腺素等激素分泌增加， 导致出汗、心悸、饥饿、头晕、心率加快等， 低于1.7mol/L时会引起严重的中枢神经系统损害。

定义：血糖浓度低于空腹血糖参考水平下限， 一般以2.78mmol/L为参考下限（50mg/dl）

总结

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