医学考研思维导图——脂质代谢

这是一篇关于考研思维导图——脂质代谢的思维导图，包含甘油三酯、胆固醇、磷脂、血浆脂蛋白等。

脂质代谢

• 甘油三酯
  • 脂肪/三酰甘油
  • 脂肪c：脂肪动员/分解——脂肪→
    • 产物
      • 甘油
        • +ATP—(肝、肾:甘油激酶)→ADP+3/α-磷酸甘油+NAD+→NADH+(H+)磷酸二羟丙酮—糖异生→G
      • 脂肪酸
        • β氧化→乙酰CoA
          • →三羧酸循环→10ATP
          • 肝→酮体—脑→乙酰CoA
            • 酮体：肝内合成，肝外利用
    • 过程
      • 甘油三酯的分解（脂肪动员）
        • 甘油三酯+H2O—脂肪组织甘油三酯脂肪酶(ATGL)→甘油二酯(DG//DAG)+脂肪酸
        • 甘油二酯(DG//DAG)+H2O—激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)→甘油一酯(一酰甘油)+脂肪酸
          • 脂解激素：胰高血糖素、A/NA→血糖↑
          • 抗脂解激素：胰岛素、PGE2
          • 甘油二酯(DG//DAG)：第二信使
        • 甘油一酯(一酰甘油）+H2O—甘油一酯脂肪酶(MGL)→甘油+脂肪酸
        • 甘油→肝、肾
          • →糖异生
          • →脂肪合成（甘油二酯途径）
      • 脂肪酸的分解(β氧化)
        • 组织
          • 除脑外，都可进行
          • 肝脏、心肌、骨骼肌最强
        • 亚c定位
          • 胞液、线粒体
        • 活化
          • 部位：胞质
          • 脂肪酸+HsCoA(辅酶A)+ATP—脂酰CoA合成酶→AMP+脂酰CoA+PPi
            • 脂酰CoA合成酶参与
              • 脂肪合成
              • 脂肪酸β氧化
            • 消耗2分子ATP
            • PPi快速水解为pi+pi
        • 转运
          • 线粒体外膜：脂酰CoA+肉碱—肉碱脂酰转移酶I→脂酰肉碱+HsCoA
            • 脂酰CoA不能自由通过线粒体内膜
            • 肉碱脂酰转移酶I是β氧化的关键酶
          • 肉碱脂酰肉碱转位酶——脂酰肉碱通过线粒体内膜进入线粒体基质
          • 线粒体内膜：脂酰肉碱—肉碱脂酰转移酶II→脂酰CoA+肉碱
          • 肉碱脂酰肉碱转位酶——肉碱通过线粒体内膜进入线粒体外膜重新结合脂酰CoA
        • β氧化
          • 部位：线粒体基质
          • 脱氢
            • 脂酰CoA+FAD—脂酰CoA脱氢酶→FADH+(H+)+烯脂酰CoA
            • V.S.琥珀酸+FAD—琥珀酸脱氢酶→FADH+(H+)+延胡索酸
          • 加水
            • 烯脂酰CoA+H2O—烯脂酰CoA水化酶→羟脂酰CoA
            • V.S.延胡索酸+H2O→苹果酸
          • 再脱氢
            • 羟脂酰CoA—羟脂酰CoA脱氢酶→β-酮脂酰CoA
            • V.S.苹果酸+NAD→NADH+(H+)+草酰乙酸
          • 硫解
            • β-酮脂酰CoA+HsCoA—β-酮脂酰CoA硫解酶→少2个C的脂酰CoA+乙酰CoA
          • 少2个C的脂酰CoA→重新进行β氧化
            • eg.16C的脂酰CoA（软脂酸）→7次循环
        • 能量计算
          • 2n个C的脂肪酸彻底氧化分解产生 ATP
            • （n-1）次循环
            • （n-1）FADH2+（n-1）NADH+(H+)+（n）乙酰CoA-2ATP
              • FADH2=1.5ATP NADH+(H+)=2.5ATP
            • （14n-6）ATP
              • eg
                • 软脂酸=16c
                  • n=8
                  • 106ATP
                • 硬脂酸=18c
                  • n=9
                  • 120ATP
  • 脂肪合成
    • 脂肪：肝内合成—VLDL→肝外储存
    • 概述
      • 甘油一酯途径
        • 小肠
        • 乙酰CoA
          • 来源：G→丙酮酸—氧化脱羧→乙酰CoA
          • 过程：乙酰CoA→脂肪酸→脂酰CoA
      • 甘油二酯途径
        • 肝、肾、脂肪c
        • 次要
          • 脂肪c中无甘油激酶
          • 甘油—甘油激酶
          • 肝、肾、肠
        • 主要
          • G—糖酵解→磷酸二羟丙酮+NADH+(H+)
          • 肝、肾、肠、脂肪c
        • →3/α-磷酸甘油
    • 合成场所
      • 肝：TG+胆固醇+Pr→VLDL（运输内源性TG/胆固醇）—入血→
        • 脂肪→脂肪c储存
        • LDL（运输内源性胆固醇）
        • LDL↑→AS VLDL↑→脂肪肝
      • 小肠：TG+胆固醇+Pr→CM（运输外源性TG/胆固醇）—进入毛细淋巴管经胸导管入血
      • 脂肪组织：TG→脂肪动员
    • 亚c定位
      • 胞质、内质网
    • 合成过程
      • 甘油一酯途径
        • 食物消化吸收→甘油一酯
        • 甘油一酯+RSCoA—脂酰CoA转移酶→甘油二酯+RSCoA—脂酰CoA转移酶→甘油三酯
      • 甘油二酯途径
        • 3/α-磷酸甘油+2RSCoA—脂酰CoA转移酶→磷脂酸—磷脂酸磷酸酶→1,2-甘油二酯
        • 1,2-甘油二酯+RSCoA—脂酰CoA转移酶→甘油三酯
  • 酮体代谢
    • 肝内合成，肝外利用
    • 合成
      • 原料：乙酰CoA
        • 主要来源：脂肪酸β氧化
        • 极少数来自：糖代谢（丙酮酸）
          • 只有糖↓/利用障碍时才脂肪动员
      • 部位：肝（线粒体）
      • 关键酶：无
      • 种类
        • 乙酰乙酸（核心）
        • β-羟丁酸
        • 丙酮
          • 量极少
          • 经呼吸道排出→烂苹果味
          • ≠丙酮酸
      • 过程
        • 2乙酰CoA←乙酰乙酰CoA硫解酶→乙酰乙酰CoA
        • 乙酰乙酰CoA+乙酰CoA—HMG-CoA合酶→羟甲基戊二酸单酰CoA（HMG-CoA）
        • 羟甲基戊二酸单酰CoA—HMG-CoA裂解酶→乙酰乙酸
          • 加氢：+NADH+(H+)→(NAD+)+β-羟丁酸
          • 脱羧：→CO2+丙酮
      • 生理意义
        • 肝脏输出能源的一种形式→肌肉/脑组织的重要能源
        • 低血糖时，减少糖的利用和蛋白质的消耗
    • 利用
      • 部位：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌etc.）线粒体
        • 肝x——肝脏中无
          • 琥珀酰CoA转硫酶
          • 乙酰乙酸硫激酶
      • 过程
        • β-羟丁酸—脱氢→乙酰乙酸+HSCoA
          • —琥珀酰CoA转硫酶(心肾脑骨骼肌)
          • —乙酰乙酸硫激酶(心肾脑)
          • →乙酰乙酰CoA
        • 乙酰乙酰CoA+HSCoA—乙酰乙酰CoA硫解酶→2乙酰CoA→三羧酸循环
      • 酶系：“硫”
      • 乙酰乙酰CoA——重要中间产物
        • 酮体合成、利用
        • 胆固醇合成
        • 脂肪酸β氧化
  • 脂肪酸的合成
    • 部位：肝（主要）、肾、脑、肺、乳腺、脂肪组织etc.
    • 亚c定位：胞质
    • 原料
      • 乙酰CoA
        • 来源
          • G→糖酵解（主要）
          • 脂肪酸β氧化（次要）
      • NADPH
        • 来源
          • 磷酸戊糖途径（主要）
          • 柠檬酸-丙酮酸循环（次要）
      • ATP
        • 来源：糖有氧氧化
    • 过程
      • 线粒体中的乙酰CoA—柠檬酸(出)丙酮酸(入)循环→乙酰CoA进入胞质
      • 乙酰CoA+CO2—乙酰CoA羧化酶(生物素)→丙二酸单酰CoA/丙二酰CoA→...→脂肪酸
    • 关键酶：乙酰CoA羧化酶
      • 别构激活剂
        • 柠檬酸、异柠檬酸、乙酰CoA
          • 柠檬酸：协调糖代谢与脂代谢的枢纽物质
            • 糖分解↓，柠檬酸留在线粒体中，继续进行三羧酸循环
            • 糖分解↑，柠檬酸出线粒体，激活乙酰CoA羧化酶，促进脂肪酸的合成
      • 别构抑制剂：长链脂酰CoA
    • 柠檬酸-丙酮酸循环生理意义
      • 将线粒体中乙酰CoA转运到胞质用于脂肪酸/胆固醇合成
      • 是体内NADPH的次要来源（苹果酸酶）
  • 小结不能自由通过线粒体物质
    • NADH
      • 胞质
      • 心、肝、肾：苹果酸-天冬氨酸穿梭→NADH+(H+)→2.5ATP
      • 脑、骨骼肌：α/3-磷酸甘油穿梭→FADH2→1.5ATP
    • 草酰乙酸
      • 线粒体，糖异生
      • 苹果酸/天冬氨酸
    • 脂酰CoA
      • 胞质，脂肪酸β氧化
      • 脂酰肉碱
    • 乙酰CoA
      • 线粒体，脂肪酸合成
      • 柠檬酸-丙酮酸循环
  • 必需脂肪酸
    • “麻油/花生油”
    • 人体自身不能合成，必须由食物提供的脂肪酸
    • 亚油酸
      • 油酸x
    • α-亚麻酸
    • 花生四烯酸
      • 慢反应物质的前体
      • —脂加氧酶(LOX)→LT（白三烯）
        • LTB4——白细胞趋化作用
        • LTC4→LTD4→LTDE4
          • 慢反应物质
            • →支气管哮喘
      • —环加氧酶(COX)→PG(前列腺素)→TXA2(血栓烷A2)
• 胆固醇
  • 原料：乙酰CoA
  • 三大去路
    • 胆汁酸（胆盐）
      • 最主要
      • 干扰项：胆色（红）素←血红素
    • 类固醇类激素
      • 合成部位：肾上腺皮质、性腺
    • 皮肤→VitD3—肝→25-羟VitD3—肾→1,25-二羟VitD3
      • 1,25-二羟VitD3（钙三醇）
        • 活性最强
        • 升血钙升血磷
  • 合成
    • T3/T4↑（甲亢）、XX他汀
    • 部位
      • 肝（主要）、小肠（次要）
      • 除了成年动物的脑、RBC外均可合成
    • 亚c定位：胞质、内质网
      • V.S.脂肪
    • 原料
      • 乙酰CoA
      • NADPH
      • ATP
      • 脂肪酸，too
    • 过程
      • 2乙酰CoA←乙酰乙酰CoA硫解酶→乙酰乙酰CoA
      • 乙酰乙酰CoA+乙酰CoA—HMG-CoA合成酶→羟甲基戊二酸单酰CoA（HMG-CoA）
      • 胆固醇与酮体合成共同途径
      • 羟甲基戊二酸单酰CoA—HMG-CoA还原酶→...→胆固醇
        • HMG-CoA还原酶
          • “他还原故乡”
          • 是关键酶
          • 他汀类抑制该酶
      • 胆固醇—7α-羟化酶→胆汁酸（盐）
        • T3、T4→7α-羟化酶(++)，HMG-CoA还原酶(+)→促分解＞促合成
    • 胆固醇合成＆酮体合成
      • 酮体
        • 乙酰CoA来源：脂肪动员（脂肪酸β氧化）
        • 亚C定位：线粒体（肝）
        • 关键酶：无
        • 共同通路：乙酰CoA→乙酰乙酰CoA→HMG-CoA
      • 胆固醇
        • 乙酰CoA来源：G（糖酵解）
          • 脂肪酸合成，too
        • 亚C定位：胞质、内质网（主要是肝/次要是小肠）
        • 关键酶：HMG-CoA还原酶
        • 共同通路：乙酰CoA→乙酰乙酰CoA→HMG-CoA
• 磷脂
  • 分类
    • 甘油磷脂
      • 磷脂酰+HO-x
        • 均含羟基
        • 水（H）→磷脂酸
        • 丝AA(ser)→磷脂酰丝氨酸
        • 乙醇胺→磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）
        • 胆碱→磷脂酰胆碱（卵磷脂）
        • ser—脱羧→乙醇胺—+3-CH3→胆碱
          • 3-CH3来自SAM（活性甲基）
        • 肌醇→磷脂酰肌醇
          • V.S.IP3
        • 甘油→磷脂酰甘油
        • 磷脂酰甘油→二磷脂酰甘油（心磷脂）
    • 鞘磷脂
      • 神经鞘磷脂
        • 人体内最多
  • 甘油磷脂
    • 合成
      • 部位
        • 全身各组织
        • 肝、肾、肠最强
      • 亚c定位：内质网
      • 原料
        • 甘油、脂肪酸、磷酸、X（含氮化合物）
        • 能源：ATP、CTP
          • V.S.糖原合成：ATP、UTP；糖异生、Pr合成：ATP、GTP
      • 过程
        • 主要来源：G
        • 次要：甘油（肝、肾等）
        • →3-磷酸甘油
        • 3-磷酸甘油—2脂酰CoA→磷脂酸
        • 磷脂酸
          • 甘油三酯
            • —CDP-胆碱→卵磷脂
            • —CDP-乙醇胺→脑磷脂
          • CDP-甘油三酯
            • 肌醇→磷脂酰肌醇
            • 丝氨酸→磷脂酰丝氨酸
            • 磷脂酰甘油→心磷脂
    • 分解
      • 磷脂酶（PL）分类
        • 1、2位酯键
          • A
            • A1
            • A2
          • B
            • B1
            • B2
        • 3位酯键
          • C(左)
          • D(右)
      • GPCR（7次跨膜）→GTP→PLC→PIP2
        • IP3
          • V.S.雷诺丁
          • →Ca2+↑（内质网）→PKC
        • DG（DAG）→PKC
      • 甘油磷脂
        • PLA1→溶血磷脂2—PLB2→
        • PLA2→溶血磷脂1—PLB1→
        • 不含脂肪酸的甘油磷酸含氮碱
        • PLC→甘油二酯（DG/DAG）
        • PLD→磷脂酸+含氮碱（X-OH）
  • 神经鞘磷脂
    • 合成原料
      • 鞘氨醇、脂酰CoA
      • 磷酸、ATP
      • 胆碱（CDP-胆碱）
        • V.S.卵磷脂
• 血浆脂蛋白
  • 运输TG/胆固醇
  • 乳糜微粒（CM）
    • 合成部位：小肠
    • 功能：转运外源性TG、固醇
  • 极低密度脂蛋白（vLDL）
    • 合成部位：肝脏
    • 功能：转运内源性TG、胆固醇
  • 低密度脂蛋白（LDL）
    • 合成部位：血浆
    • 功能：运输内源性胆固醇
    • 受体广泛存在于各种细胞表面
  • 高密度脂蛋白（HDL）
    • CM、vLDL、LDL可转变为HDL
    • 功能：逆向转运胆固醇→肝脏——胆汁酸（盐）