医学考研思维导图——癌基因、抑癌基因、生长因子

这是一篇关于考研思维导图——癌基因、抑癌基因、生长因子的思维导图，凡是可以编码GF、GFR、细胞内信号转导分子、生长有关的转录调节因子的基因。

癌基因、抑癌基因、生长因子

• 癌基因
  • 广义概念
    • 凡是可以编码GF、GFR、细胞内信号转导分子、生长有关的转录调节因子的基因
  • 特点
    • 存在于大部分生物的正常基因组中——原癌基因（细胞癌基因）
    • 存在于病毒中——病毒癌基因
  • 原癌基因
    • 特点
      • 双刃剑
      • 在进化上高度保守
      • 广泛分布于生物界（单c生物酵母→人 都有）
      • 细胞正常生理功能的必须，对细胞正常生长、增殖、分化精确调控
      • 结构异常/表达失控→恶变成瘤
    • 活化方式
      • 基因突变
        • 碱基置换、缺失或插入
          • eg.点突变：RAS点突变
      • 基因扩增
        • 基因拷贝数↑↑→编码产物↑↑
          • c-MYC↑→小c肺癌
          • HER-2↑→乳腺癌
      • 染色体易位
        • t（8；14）——8号上的c-MYC→14号增强子附近→Burkitt淋巴瘤
        • t（9；22）——9号上的ABL←→22号上的BCR→小22号染色体(费城/Ph染色体)，BCR-ABL过表达→CML
          • 伊马替尼→ABL
      • 获得启动子/增强子
    • 分类
      • 细胞外生长因子
        • SIS（sis）、InT-2编码生长因子
      • 跨膜生长因子受体
        • EGFR/ERB-B(B2)、HER-2、FMS、KIT、TRK
      • 细胞内信号转导分子
        • SRC、ABL
      • 核内转录因子
        • MYC、JUN、FOS
• 肿瘤抑制基因/抑癌基因
  • 概念：抑制细胞过度生长增殖的基因
  • 常见抑癌基因
    • P53/TP53
      • 最广泛（50~60%肿瘤有突变）、研究最多
      • 宫颈癌HIV E6、滤泡性淋巴瘤、大肠癌
    • Rb
      • 最早发现
      • 视网膜母细胞瘤、宫颈癌
    • PTEN
    • APC
    • DCC
    • 大肠癌
    • P16
    • WT-1
      • 肾母细胞瘤
  • Rb和TP53
    • 位置
      • Rb——13号染色体
      • TP53——17号染色体
    • 细胞增殖↓
      • Rb
        • G1—检查点/关卡：Rb(去磷酸，活化)→S（DNA复制）
        • 去磷酸化的Rb结合E2F-1(转录因子)
          • E2F-1→
            • FH2还原酶
            • 胸苷激酶
            • DNA-pol2
          • 结合后E2F-1↓→S↓
        • Rb—细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)→Rb-P（磷酸化，失活）
          • 套c淋巴瘤→cyclin D1—激活→CDK4
      • TP53
        • DNA损伤→TP53（转录因子）
          • →P21→抑制CDK4→阻止Rb失活
          • →GADD45→DNA损伤修复
          • 若损伤修复失败→BAX→细胞凋亡
      • HPV
        • —E7→Rb(-)
        • —E6→TP53(-)
  • PTEN
    • 位置
      • 10号染色体
• 生长因子（GF）
  • 由细胞分泌，类似于激素的信号分子
  • 多数是肽类（含Pr）物质，具有调节c生长与分化作用
  • 作用方式
    • 内分泌（远距分泌/血分泌）→入血→靶细胞
    • 旁分泌（邻分泌）→组织液→邻近靶细胞
    • 自分泌→自身
    • 主要
  • 作用机制
    • GF→GFR
      • 膜受体（多数）
        • 多数：酪AA激酶——EGF等
        • 少数：丝/苏AA激酶——TGF-β等
      • 浆/核受体（少数）
  • 小结
    • 多数
      • 本质：肽类（Pr）
      • R位置：胞膜
      • 机制：TPK
      • 分泌：旁分泌、自分泌
    • 少数
      • R位置：胞浆
      • 机制：Ser/Thr-K
      • 分泌：内分泌