病理学笔记梳理

缺氧是指因组织的氧气供应不足或用氧障碍，而导致组织的代谢、功能和形态结构发生异常变化的病理过程。病理生理学中缺氧对机体的影响内容包括决定因素、呼吸系统的变化、循环系统的变化、血液系统的变化、中枢神经系统的变化、组织细胞的变化、治疗。

缺氧（二）对机体的影响

• 决定因素
  • 缺氧的程度、速度
  • 缺氧的持续时间
  • 缺氧的范围
  • 缺氧发生部位
  • 缺氧原因
  • 机体的功能代谢状态
  • 轻则代偿， 重则损伤， 急多损伤， 慢常混合。
• 呼吸系统的变化
  • 代偿性反应
    • 早期
      • 机制
        • PaO2＜60mmHg→外周化学感受器→呼吸中枢兴奋→呼吸深快
          • 低氧通气反应
      • 代偿意义
        • 增加肺泡通气量→提高PAO2和PaO2
          • 有限度
            • 肺通气量增加→体内CO2排出过多→低碳酸血症、呼吸性碱中毒→呼吸中枢抑制
        • 胸廓运动增强→胸膜腔负压增大
          • 促进静脉回流，增加回心血量
            • 肺血流量和心输出量增加
        • 增大呼吸面积，促进氧的弥散
        • 降低PaCO2
    • 晚期
      • 呼吸运动的增强可引起呼吸肌耗氧量增加、呼吸肌疲劳
      • 机制过程
        • 外周化学感受器明感性降低→低氧通气反应下降
      • 意义
        • 降低耗氧量
  • 损伤性变化
    • 高原性肺水肿
      • 机体进入2500m以上高原
        • 表现
          • 轻
            • 头晕、头痛、乏力、失眠、四肢麻木
          • 严重可现：高原性肺水肿
            • 发生率：5.7%~17.7%
            • 呼吸困难
            • 咳嗽
            • 咳粉红色或白色泡沫痰
            • 口唇粘膜发绀
            • 肺部听诊湿罗音
        • 可能因素
          • 机制尚未阐明
          • 急性缺氧→外周血管收缩→回心血量和肺血流量增加
            • 肺毛细血管流体静压升高
              • 利于肺水肿or加重肺水肿
          • 缺氧→肺小动脉收缩（程度不一）→肺血流转 移至收缩弱的部位→此处肺动脉（肺动脉压升高）和肺毛 细血管血流量增多
          • 严重或晚期→继发性炎症反应→局部炎症因子增多→肺泡-毛细血管膜通透性提高→血浆蛋白和红细胞渗出
    • 呼吸中枢衰竭
      • 缺氧抑制中枢
      • 机制
        • PaO2＜30mmHg→对呼吸中枢的直接抑制作用＞对外周化学感受器的兴奋作用
          • 呼吸性中枢衰竭
      • 表现
        • 呼吸浅慢
        • 甚至节律异常
          • 潮式呼吸
          • 间停呼吸
• 循环系统的变化
  • 代偿性反应
    • 心输出量增加
      • 急性轻、中度缺氧→心输出量增加→组织细胞供血量增加
      • 机制
        • 心率加快
          • PaO2降低→胸廓运动幅度增加→肺泡和小支气管扩张幅度增大→肺牵张感受器→交感神经兴奋→心率加快
        • 心肌收缩力增强
        • 回心血量增多
    • 血流重新分布
      • 心、脑血流量增加
      • 皮肤、骨骼肌、腹腔内脏血流量减少
      • 机制
        • 受体因素
          • 儿茶酚胺
        • 代谢因素
          • 心、脑血管扩张
        • 通道因素
          • 钾通道开放→膜超极化→心、脑血管扩张
    • 肺血管收缩
      • 血液氧合
      • 缺氧性肺血管收缩，HPV
        • 膜通道因素的作用
        • 体液因素
        • 受体因素
    • 组织毛细血管增生
      • HIF-1增加→VEGE增加
      • ATP降低→腺苷增加
      • 毛细血管增生
        • 缩短氧弥散距离
  • 损伤性反应
    • 肺动脉高压
      • 慢性阻塞性肺疾病，COPD
      • 机制
        • 神经因素
        • 通道因素
        • 肺血管重塑
          • 无肌型微动脉肌化
          • 小动脉中层平滑肌增厚
          • 血管壁胶原纤维和弹性纤维沉积
        • 体液因素
    • 心肌舒缩功能障碍
      • ATP减少→心肌能量供应不足
    • 心律失常
    • 回心血量减少
• 治疗
  • 去除病因
  • 吸氧
    • 持续低流量吸氧
  • 防治氧中毒
• 组织细胞的变化
  • 代偿性反应
    • 主要表现
      • 组织细胞利用氧的能力增强
      • 糖酵解增强
      • 肌红蛋白增多
      • 细胞低代谢状态
    • 分子机制
      • 细胞氧感受器
      • HIF-1的调控
      • 缺氧诱导表达得到基因
  • 损伤性变化
    • 细胞膜损伤
      • 钠离子内流
      • 钾离子外流
      • 钙离子内流
    • 线粒体损伤
      • 氧化应激
      • 钙稳态紊乱
      • 线粒体结构受损
    • 溶酶体损伤
• 中枢神经系统的变化
  • 脑功能耗能大
    • 脑血流量占心输出量15%
    • 耗氧量占全身总耗氧量23%
  • 脑水肿
    • 脑血管扩张→脑血流量和毛细血管流体静压升高
    • 缺氧、酸中毒→脑血管内皮细胞损伤→通透性增加→间质性脑水肿
    • ATP不足→脑细胞膜钠泵功能障碍→钠潴留→脑细胞肿胀
    • 间质性脑水肿、脑细胞肿胀→颅内压增高→剧烈头痛
• 血液系统的变化
  • 红细胞和血红蛋白数量增多
    • 促红细胞生成素，EPO增多
    • HIF-1活性增高→促进EPO基因表达和蛋白合成
    • 加速幼红细胞增殖、分化和成熟→血红蛋白合成增加
    • 严重缺氧抑制骨髓造血功能→红细胞生成减少
  • 氧离曲线右移
    • 2，3-DPG增加
      • 生成增加
      • 分解减少
    • 原因
      • 与脱氧血红蛋白结合后可稳定其空间构型
      • 生成过多可降低红细胞内pH
        • pH下降→波尔效应→曲线右移