解热镇痛抗炎药思维导图

解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。以下讲述了药理作用与作用机制、常见不良反应、非选择性环氧化酶抑制药、选择性环氧化酶-2抑制药。

解热镇痛抗炎药。

• 概述。
  • 药理作用与作用机制。
    • 解热作用。
      • 甾体类抗炎药解热作用部位在下丘脑，通过抑制下丘脑环氧化酶（COX）阻断PGE2的合成使体温调节中枢的调定点恢复正常，发挥解热作用。
      • 非甾体类抗炎药只能降低发热者的体温，不影响正常人的体温。而氯丙嗪也可影响正常人体温。
    • 镇痛作用。
      • 对于炎症和组织损伤引起的疼痛尤其有效。对常见的慢性钝痛（关节痛、肌肉痛、头痛，牙痛、神经痛。产后痛、痛经痛）有较好的镇痛作用。
      • 与阿片受体何用联合抑制术后疼痛。
      • 对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。长期应用不产生欣快感和成瘾性。
      • 镇痛部位在外周抑制病变部位环氧化酶（cox）合成使PGs合成减少，减少疼痛，降低局部感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性。
    • 抗炎作用。
      • 对风湿性和类风湿性关节炎，可明显缓解关节红、肿、热、痛的症状但不能根本消除炎症。需配合对因治疗的药物。
    • 其他作用。
      • 抑制环氧化酶对血小板聚集发挥强大的不可逆的抑制作用。
      • 可以预防缓解阿尔兹海默病，延缓角膜老化，防止早产。
  • 常见不良反应。
    • 胃肠道反应。
      • 非甾体类抗炎药抑制胃部COX-1分泌，减少胃粘膜血流使胃黏膜屏障的防御保护和修复功能受损。
      • 饭后服用或服用米索前列醇可减轻胃肠道粘膜的损害。
    • 皮肤反应。
      • 皮疹、荨麻疹，瘙痒剥脱性皮、炎光敏反应。
    • 肾损伤。
      • 长期服用非甾体类抗炎药可引起镇痛剂肾病，导致慢性肾炎和肾乳头坏死。
    • 肝损伤。
      • 轻者表现为转氨酶升高，重者表现为肝细胞变性坏死。
    • 心血管系统不良反应。
      • 心率不齐，血压升高，心悸。
    • 血液系统反应。
      • 抑制血小板聚集，延长出血时间。但只有阿司匹林引起不可逆性反应。
• 非选择性环氧化酶抑制药。
  • 水杨酸类。
    • 阿司匹林（乙酰水杨酸）
      • 小剂量，＜1g，按一级动力学消除。大剂量，＞1g，时按零力动力学消除。半衰期随剂量增多而增大。
      • 药理作用&临床应用
        • 解热、镇痛及抗炎抗风湿。
          • 可以于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经痛。
          • 急性风湿热的首选药，用至最大耐受剂量（3-5g）。也可以作为急性风湿热鉴别诊断依据。
        • 影响血小板功能。
          • 小剂量减少血小板中（血栓素。）TXA2的生成，影响血小板聚集，防止血栓形成，形成抗凝作用。
          • 大剂量，减少PGI2的合成，PGI2是TXA2的拮抗剂，PGI2合成减少促进血栓形成。
      • 不良反应
        • 胃肠道反应。
          • 小剂量，刺激胃粘膜，引起上腹部不适、恶心、呕吐。 大剂量，引起胃溃疡及无痛性胃出血。
          • 餐后服用，或同抗酸药和抑酸药或合用米索前列醇可降低消化道溃疡发生的概率。
        • 加重出血倾向。
          • 不可逆抑制环氧化酶，对血小板生成TXA2强大而持久的抑制作用。维生素可以可预防。
        • 水杨酸反应。
          • 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力减退总称为水杨酸反应。
          • 停药，静脉滴注碳酸氢钠溶液，碱化尿液加速水杨酸排出。
        • 过敏反应。
          • 出现荨麻疹血管神经性水肿和过敏性休克。
        • 阿司匹林哮喘。
          • 不是以抗原抗体反应为基础的过敏反应，而是因为PG合成受阻，导致内源性支气管收缩物质具有优势，导致气管痉挛、产生哮喘。
          • 所以肾上腺素治疗阿斯匹林哮喘无效，可联合应用抗组胺药和糖皮质激素治疗。
        • 瑞夷综合症。
          • 儿童感染病毒性疾病用阿司匹林可以出现急性脂肪变性脑病综合征（瑞夷综合症）
          • 故病毒感染性儿童不宜用阿司匹林，可以用对乙酰氨基酚代替。
        • 对肾的影响。
  • 苯胺类
    • 对酰氨基酚（扑热息痛）
      • 解热镇痛作用与阿司匹林相当，但抗炎作用极弱。临床主要用于解热和镇痛。
      • 无明显的胃肠刺激作用，故对不适合使用阿司匹林的头痛发热患者使用本药。
      • 长期大量使用造成肾绞痛、急性肾衰、慢性肾衰（镇痛剂肾病。）
  • 吲哚类。
    • 吲哚美辛。
      • 抗炎作用比阿司匹林强10到40倍，有显著的抗炎及解热作用。
      • 对环氧化酶抑制作用最强。
      • 但不良反应较多故用于其他药物不耐受的病例。
      • 抑制造血系统（粒细胞减少行，血细胞减少，再生障碍性贫血。）
  • 吡唑酮类。
    • 保泰松。
      • 抗炎抗风湿作用强。解热作用弱，用于风湿、类风湿关节炎。
      • 促进尿酸排泄。
      • 半衰期最长。
• 选择性环氧化酶-2抑制药。
  • 塞来昔布。
    • 半衰期较长。
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