导图社区 B淋巴细胞学习笔记
B淋巴细胞简称B细胞,成熟的B细胞主要定居于淋巴结皮质浅层的淋巴小结和脾脏的红髓和白髓的淋巴小结内。以下梳理了B细胞的分化和发育、B细胞的表面分子及作用、B细胞的亚群、B细胞的功能。
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B淋巴细胞
B细胞的分化和发育
BCR的基因结构及其重排
BCR的胚系基因结构
BCR胚系基因重排发生具有明显的程序形式,首先是重链进行基因重排,随后才是轻链重排; 经过胚系基因的重排,B细胞的DNA序列与其他体细胞有很大不同,这是存在于B细胞和T细胞中独入BCR重链(H链)和轻链(L链)均可由可变基因和恒定区基因片段组成。
BCR的基因重排及其机制
等位排斥
在B细胞中的一对同源染色体上,只有一条染色体上的H或L基因可得到有效表达。
同型排斥
抗原识别受体多样性产生的机制
组合多样性
指在免疫球蛋白V、(D)、J基因片段重排时,只能分别在众多V、(D)、J基因片段中各取用1个,因而可产生众多V区基因片段组合。
连接多样性
Ig基因片段之间的连接往往有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生,从而产生新的序列,称为连接多样性。
受体编辑
指一些完成基因重排并成功表达BCR(mIgM)的B细胞识别自身抗原后未被克隆清除,而是发生在RAG基因重新活化,导致轻链Vj再次重排,合成新的轻链,替代自身反应性轻链,从而使BCR获得新的特异性。
体细胞高频突变
体细胞高频突变形成的多样性是在已完成Ig基因重排的基础上,成熟B细胞在外周淋巴器官发生中心接受抗原刺激后发生。
B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
祖B细胞
早期pro-B开始重排重链可变区基因D-j,晚期pro-B的V-D-J基因发生重排,但此时没有mIgM的表达。
前B细胞
前B细胞的特征是表达前B细胞受体(pre-BCR),并经历pre-B和小pre-B两个阶段。
未成熟B细胞
未成熟B细胞的特征是可以表达完整BCR(mIgM),此时如受抗原刺激,则引发凋亡而导致克隆清除,形成自身免疫耐受。
成熟B细胞
又称初始B细胞。成熟B细胞表面可同时表达mIgM和mIgD,其可变区完全相同
B林巴细胞的表面分子及其作用
B细胞抗原受体(BCR)复合物
mIg
Igα(CD79a)
Igβ(CD79b)
B细胞共受体
多分子活化共受体,增强B细胞对抗原刺激的敏感性。
CD19
CD21
CD81
协同刺激分子
CD40:组成性表达,与活化T细胞CD40L结合,传递B细胞活化第二信号
CD80/CD86:活化B细胞表达,与T细胞上CD28和CTLA-4结合,提供T细胞活化的第二信号
其他黏附分子:ICAM-1(CD54),LFA-1等
其他表面分子
CD20:调节B细胞增殖与分化,B细胞特异性标志
CD22:特异性表达于B细胞,其胞内段含有ITIM,是B细胞的抑制性受体,能负调节CD19/CD21/CD81共受体
CD32:有a、b两个亚型,其中CD32b能负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌
B细胞的亚群
根据所处的活化阶段分类
B-1细胞
免疫应答特点
多反应性
产生IgM为主的低亲和力
B-2细胞
产生各类(亚类)特异性Ig
作为抗原提呈细胞对抗原进行加工处理及呈递
分泌细胞因子调节免疫应答
B淋巴细胞的功能
产生抗体参与体液免疫
中和作用
中和毒素
中和病毒
调理吞噬作用
参与补体的溶细胞或溶菌作用
NK细胞介导的ADCC作用
加工处理及提呈抗原
B细胞可捕获可溶性抗原
活化B细胞呈递抗原