中药药剂学 第14章丸剂

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丸剂

• 概述
  • 特点
    • 优点
      • 传统丸剂药效迟缓，如蜜丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸
        • 溶散、释放药物快 ×
      • 有些新型丸剂可起速效作用，如速效救心丸、苏冰滴丸（以水性材料为基质）
      • 可缓和某些药物的毒副作用，制成糊丸、蜡丸延缓吸收
      • 可减缓药物成分挥发或掩盖异味，如：泛制法将其泛在丸心层
      • 服用方便
    • 缺点
      • 除滴丸外，丸剂多以原粉入药，服用剂量偏大，小儿服用困难，卫生学难以控制，微生物易超标
      • 溶散差异大
  • 分类
    • 按赋形剂分类
      • 蜜丸、水丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸
    • 按制法分类
      • 泛制丸、塑制丸、滴制丸
  • 制备方法
    • 泛制法
    • 塑制法
    • 滴制法
    • 其他方法：离心造丸法、挤出-滚圆成丸法、流化床喷涂制丸法、压制法制丸
• 水丸
  • 特点
    • 以水或水性液体为赋形剂，易溶散吸收
    • 不加其他固体赋形剂，实际含药量高
    • 可将易挥发，有刺激气味、性质不稳定的药物泛入内层，降低对消化道刺激，提高稳定性
    • 丸粒小，表面致密光滑，利于吞服，不易吸潮利于贮藏
    • 泛制法制丸工时长，经验性强，丸粒规格与溶散时限难以控制
  • 赋形剂
    • 原理：依靠水等极性液体赋形剂润湿药材细粉，诱导其黏性，使之粘结并滚圆成型
    • 纯化水或冷沸水
      • 诱导中药某些成分产生粘性
    • 酒
      • 白酒、黄酒
    • 醋
      • 常用米醋，有引药入肝、矫味矫臭等作用，可使药粉中生物碱成盐，增加溶解度，利于吸收，提高药效
    • 药汁
      • 适用于不易制粉的药材，即可作赋形剂，又可减少服用量，保存药性
    • 其他
      • 糖汁、低密度蜂蜜水溶液
  • 制法
    • 泛制法
      • 制法
        • 关键：起模
        • 原料的准备
          • 药材一般粉碎成细粉或最细粉
          • 起模和盖面用过7号筛的细粉
          • 成型用过5-6号筛的药粉
        • 起模
          • 丸模为直径1mm左右球形粒子，是泛丸成型的基础
          • 方法
            • 粉末直接起模
            • 湿颗粒起模
          • 起模用粉应选择黏性适宜的药粉，黏性过高或黏性过低均不利于起模
        • 成型
          • 在丸模上反复加水润湿、撒粉、黏附滚圆
        • 盖面
          • 使丸粒表面致密、光洁、色泽一致
          • 方法：干粉盖面>清水盖面>粉浆盖面
        • 干燥
          • 一般在80℃以下
          • 含挥发性成分的水丸，控制在50℃-60℃
        • 选丸
          • 干燥后，分离出不合格丸粒，保证丸粒圆整、大小均匀、剂量准确
        • 流程：原料药→粉碎（润湿剂）→起模→成型→盖面→干燥→选丸→包装→成品
      • 注意事项
        • 起模是泛制法的关键。成功关键在于选择黏度适宜药粉起模，粘性过大加水后易黏成团块，过小则松散不易粘结
        • 加粉加水量：每次加水加粉量要小，水过多则小粒子黏连，丸模数量少；粉过多则黏附不完全，产生更多的小粒子，丸模长不大。成型过程中，随丸粒逐渐增大，每次加水加粉量应逐渐增加，且每次加粉后，应有适当滚转时间，但过长会影响丸剂溶散
        • 挥发性、刺激性药材分别粉碎，泛于丸粒中层
        • 含朱砂、硫磺及酸性成分丸剂，不用铜制泛丸锅
      • 常见问题
        • 泛制法制备水丸工艺效率高，易控制丸粒规格和溶散时限 ×
        • 外观色泽不匀，粗糙
        • 丸粒不圆整、均匀度差
        • 皱缩：湿丸滚圆时间太短，未被压实，内部存在多余水分，干燥后水分蒸发，导致丸面塌陷
        • 溶散超时限
        • 微生物限度超标
    • 塑制法
      • 现代工业化生产常用，生产效率高，生产过程易于控制，丸型圆整，溶散快
        • 塑制法制备水丸工时长，丸型溶散时限不宜控制 ×
      • 制法
        • 原料的准备
          • 原料药细粉过5号筛
        • 制软材
          • 关键
        • 制丸
          • 过程中，喷洒适量95%乙醇，防止丸粒黏连
        • 干燥
        • 选丸
        • 盖面
          • 加入适量乙醇水溶液，撒入预留药粉盖面（乙醇水溶液为纯水与等量95%乙醇混合液，用量为毛药丸重的6%）
        • 原料药→粉碎→混合（润湿剂）→制软材→制丸→干燥→选丸→盖面→包装→成品
• 蜜丸
  • 概述
    • 含义
      • 指饮片细粉以蜂蜜为粘合剂制成的丸剂，采用塑制法制备
    • 特点
      • 作用缓慢而持久
    • 规格
      • 0.5g以上（含0.5g）为大蜜丸
      • 0.5g以下为小蜜丸
  • 蜂蜜的选择
    • 来源于曼陀罗花、雪上一枝蒿等有毒花的蜂蜜，不可使用
  • 制备
    • 塑制法
      • 蜡丸和蜜丸只能用塑制法制备，其他类型丸剂泛制法和塑制法均可制备
      • 流程
        • 原料药粉碎+炼蜜→制丸块→制丸条→分粒→搓圆→整丸→质量检查→包装
      • 制法
        • 炼蜜
          • 将蜂蜜加水稀释溶化，滤过，加热熬炼至一定程度
          • 目的
            • 除去杂质
            • 降低水分含量
            • 杀死微生物
            • 破坏酶类
            • 增强粘合力
          • 对比煎膏剂中炼糖的目的
            • 去除杂质
            • 减少水分
            • 杀死微生物
            • 控制糖的适宜转化率防止返砂
          • 蜂蜜根据炼制程度，分为嫩蜜、中蜜、老蜜
        • 物料的准备
          • 药物饮片粉碎成细粉或最细粉
        • 制丸块
          • 又称和药或合坨
          • 塑制法关键工序
        • 注意事项
          • 蜂蜜的选择
            • 一般冬季多用稍嫩蜜，夏天用稍老蜜
          • 影响丸块质量的因素
            • 炼蜜程度
              • 蜜过嫩，黏合不好，丸粒不光滑
              • 蜜过老，丸块发硬
            • 和药蜜温
              • 一般热蜜和药
              • 叶、茎、全草（粉末粘性小）老蜜趁热加入
              • 树脂类黏性强的药材，60℃~80℃温蜜和药
              • 含冰片等芳香挥发性成分，温蜜和药
            • 用蜜量
              • 药粉与炼蜜的比例一般为1:1~1:1.5
              • 含糖类、胶质等黏性强的药粉用蜜量少
              • 含纤维多，黏性差的药粉，用蜜量多，可达1:2以上
              • 夏季用蜜量应少，冬季用蜜应多
              • 手工和药用蜜多，机械和药用蜜量少
      • 塑制法常见问题
        • 表面粗糙
        • 空心
        • 丸粒过硬
        • 皱皮
        • 微生物限度超标
• 浓缩丸和水蜜丸
  • 浓缩丸
    • 含义
      • 将饮片或部分饮片提取浓缩后，与适宜的辅料或其余饮片细粉，以水、蜂蜜或蜂蜜和水为粘合剂制成的丸剂
    • 特点
      • 药材经过提取浓缩，体积减小，便于服用和携带
      • 利于储存，不易霉变
    • 分类
      • 浓缩水丸（主要）
      • 浓缩蜜丸
      • 浓缩水蜜丸
    • 制备
      • 塑制法（常用）
        • 原料的准备
          • 质地坚硬、粘性大、体积大、富含纤维性的药材，宜提取制膏
          • 贵重药材、体积小、淀粉多的药材，易粉碎成细粉
        • 制丸
        • 注意事项
          • 膏多粉少用塑制法；膏少粉多用泛制法
          • 制丸过程中，要喷洒95%以上乙醇防止丸粒黏连
          • 干燥温度应控制在80℃以下，含挥发性或淀粉较多应在60℃以下干燥
          • 若丸粒崩解过于迟缓，可加崩解剂，如羧甲基淀粉钠
      • 泛制法
        • 膏少粉多
      • 挤出-滚圆法
        • 对中药水提浸膏粉制丸尤为适宜
      • 离心造丸法
      • 流化床喷涂制丸法
  • 水蜜丸
    • 含义
      • 饮片细粉以炼蜜和水为粘合剂制成的丸剂
    • 特点
      • 丸粒小、光滑圆整，易于吞服
      • 同蜜丸比，节省蜂蜜，降低成本，利于储存
    • 制法
      • 泛制法
        • 注意
          • 起模时必须用水，以免黏连
          • 成型时蜜水加入方式：低浓度→高浓度→低浓度的顺序（否则，蜜水浓度过高会造成丸粒黏连）
      • 塑制法
        • 一般黏性药材，100g细粉用炼蜜40g左右
        • 含糖、淀粉、黏液质、胶类较多的药材，100g细粉用炼蜜10~15g
        • 含纤维和矿物质较多的药材，100g细粉用炼蜜50g左右
        • 炼蜜和水的比例为1:2.5~3.0
      • 水蜜丸含量高，成丸后应及时干燥，防止发霉变质
• 质量要求
  • 水分含量
    • 蜜丸、浓缩蜜丸
      • ≤15%
    • 水蜜丸、浓缩水蜜丸
      • ≤12%
    • 水丸、浓缩水丸、糊丸
      • ≤9%
    • 蜡丸
      • 不检查水分
  • 溶散时限
    • 浓缩丸、糊丸
      • 2h
    • 水丸、水蜜丸、小蜜丸
      • 1h
    • 包衣滴丸
      • 1h
    • 滴丸
      • 30min
    • 大蜜丸、研碎后分散服者
      • 不检查
• 丸剂的包衣
  • 目的
    • 掩盖恶臭、异味，使丸面平滑美观，便于吞服
    • 防止主药氧化、变质、挥发
    • 防止吸潮虫蛀
    • 将处方中部分药物作为包衣材料，服用后首先发挥药效
    • 包肠溶衣可避免药物对胃刺激，或肠溶缓释
  • 种类
    • 药物衣
      • 滑石衣
        • 防风通圣丸
      • 百草霜衣
      • 青黛衣
      • 雄黄衣
    • 保护衣（糖衣）
    • 肠溶衣
      • 虫胶衣
  • 方法
    • 泛制法
• 滴丸
  • 特点
    • 起效迅速，生物利用度高，药物在基质中以分子、胶体或微晶状态高度分散
    • 缓释、长效作用（非水溶性基质）
    • 生产车间无粉尘，利于劳动保护
    • 工艺条件易于控制，剂量准确，质量稳定
    • 与空气等外界因素接触面积小，易氧化和具有挥发性的药物分散到基质中，可增加稳定性
    • 使液体药物固体化
    • 可多部位用药，既可口服，也可耳、鼻、口腔等局部给药（五官科用药制滴丸剂起延效作用）
    • 载药量小，服药数量大，限制了滴丸品种的应用
  • 基质与冷凝液
    • 滴丸基质
      • 要求
        • 不与主药发生反应
        • 熔点较低，受热可溶化，遇骤冷能凝固，室温下为固体
        • 溶化与凝固温度均较低
        • 对人体无害
      • 基质
        • 水溶性基质
          • 聚乙二醇（PEG）、硬酯酸钠、甘油明胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚醚
        • 非水溶性基质
          • 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、虫蜡、氢化植物油
    • 冷凝介质
      • 要求
        • 不溶解主药和基质
        • 密度与液滴密度相近
      • 水溶性基质的冷凝介质
        • 液体石蜡、甲基硅油、植物油
      • 非水溶性基质的冷凝介质
        • 水、不同浓度乙醇、无机盐溶液
  • 制备
    • 原理
      • 固体分散技术
    • 工艺流程
      • 药物+基质→融熔→滴制→冷却→洗丸→干燥→选丸→包装
  • 常见问题
    • 丸重差异超限
      • 药物与基质未完全融合、混合不均匀
      • 滴制压力不均衡
      • 滴制液温度不恒定
      • 滴制速度控制不当，滴速快，丸重大；滴速慢，丸重小
      • 滴头与冷凝液面距离太大，液滴溅落破碎
    • 圆整度差
      • 药物重量影响圆整度 ×
      • 冷凝液未控制好温度梯度
        • 上部温度过低，液滴未收缩成丸前就凝固，导致滴丸不圆整，丸内空气来不及溢出，形成空洞、拖尾
      • 冷凝液选择不当
        • 冷凝液黏度过小
        • 冷凝液相对密度过大
        • 若液滴与冷凝液的相对密度差过大或冷凝液粘度小，液滴在冷凝液中移动速度过快，易成扁形
      • 改进
        • 液滴不宜过大
        • 液滴与冷凝液密度相近
        • 二者亲和力适宜
        • 冷凝液保证梯度冷却
    • 滴头堵塞
    • 药丸破碎
      • 滴头与冷却液面距离过大
    • 滴液不够干燥
• 糊丸和蜡丸
  • 蜡丸和蜜丸只能用塑制法制备，其他丸剂塑制法、泛制法均可
  • 糊丸
    • 含义
      • 饮片细粉以米粉、米糊、面糊等为粘合剂制成的丸剂
    • 特点
      • 丸粒坚硬，在胃内溶散迟缓，释药缓慢，可延长药效
      • 减少药物对胃肠道刺激，适宜含有毒性或刺激性较强的药物制丸
    • 制备
      • 泛制法
        • 泛制法制备的糊丸溶散较快
        • 注意
          • 起模时用水为润湿剂，加大成型时再将稀糊泛入
          • 糊中块状物必须滤过除去，防止泛丸时黏连
          • 控制好糊粉用量与稀稠，一般糊粉占药粉总量的5%~10%，用量过少，达不到迟缓溶化的目的；用量过多，丸粒难以溶散
      • 塑制法
        • 保持丸块湿润
        • 糊粉用量为药粉总量30%~35%
        • 干燥温度60℃以下，切忌高温烘烤，否则丸粒外干内湿软，或出现裂隙、崩碎现象
  • 蜡丸
    • 含义
      • 饮片细粉以蜂蜡为粘合剂制成的丸剂
    • 特点
      • 体内外均不溶散，药物通过微孔或蜂蜡逐步溶蚀而缓慢持久释放，可延长药效
      • 防止药物中毒或对胃肠道刺激
      • 但无法控制其释放药物速率
    • 制备
      • 塑制法
        • 药粉：蜂蜡=1:0.5~1