中药药剂学 第21章新型给药系统

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新型给药系统

• 缓释、控释制剂
  • 世界上最早的缓控释剂型是糊丸和蜡丸
  • 含义
    • 缓释制剂指在规定释放介质中，按要求缓慢非恒速释放药物（药物释放主要为一级速度过程）
    • 控释制剂指在规定释放介质中，按要求缓慢恒速释放药物（药物释放主要为零级或接近零级速度过程）
  • 特点
    • 阻止药物迅速溶出，达到稳定而持久的疗效
    • 减少服用次数，减少用药总剂量
    • 保持平稳的血药浓度，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用
    • 与普通制剂相比，不能灵活调节给药方案
  • 药物选择要求
    • 适用于半衰期短的药物（2-8h）
    • 不宜制备的药物
      • 半衰期小于1h或大于12h的药物，不宜制备
      • 剂量大、药效剧烈、溶解吸收差、胃肠道中不稳定、剂量需精密调节的药物不宜制备
      • 抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓度，一般不宜
  • 释药原理
    • 溶出原理
    • 扩散原理
    • 溶蚀与扩散、溶出结合作用
    • 渗透压原理
    • 离子交换作用
  • 制备方法
    • 缓释制剂
      • 制备原理
        • 减小药物的溶出速度和扩散速度
      • 分类
        • 微囊（缓释）
        • 乳剂（缓释）
        • 药树脂（缓释）
    • 控释制剂
      • 渗透泵片（控释）
        • 特点
          • 药物释放速度为零级，与pH值无关
        • 原理
          • 口服后胃肠道内的水分通过半透膜进入片心，药物和渗透促进剂溶解，膜内溶液形成高渗液，片内渗透压大于片外，药物通过释药小孔持续泵出
        • 组成
          • 药物
          • 半透膜材料
          • 渗透液活性物质
          • 推动剂
        • 分类
          • 单室渗透泵片
            • 药物与渗透促进剂、辅料压制成一固体片芯，外面包半渗透膜，然后膜上打孔
            • 组成
              • 片芯
                • 水溶性药物
                • 水溶性辅料：渗透压活性材料乳糖、果糖、甘露醇、葡萄糖等的不同混合物
                • 推动剂：聚羟甲基丙烯酸烷基酯、聚维酮
                • 助悬剂、粘合剂、润滑剂
              • 外膜
                • 半透膜
                • 材料：醋酸纤维素、乙基纤维素
              • 释药孔
                • 包衣膜用激光打孔
          • 双室渗透泵片
            • 片中间以一柔性聚合物膜隔成两个室，一室内含药物，遇水后成溶液或混悬液，另一室为盐或推动剂，片外再包半透膜，在含药室片面上打一释药小孔
        • 制备的关键因素
          • 片芯的处方组成
          • 包衣膜的厚度
          • 包衣膜的通透性
          • 释药小孔的大小
      • 膜控型制剂（控释）
    • 缓、控释制剂
      • 骨架片（缓、控释）
        • 亲水凝胶骨架片（控）
          • 主要材料
            • 羟丙甲纤维素
            • 天然胶类——海藻酸钠、琼脂等
            • 非纤维素多糖类——壳多糖、半乳糖等
          • 无孔型骨架片释药过程是溶蚀-扩散-溶出
        • 溶蚀性骨架片
          • 蜡质、脂肪酸、酯类等做材料
        • 不溶性骨架片（控）
          • 通过改变扩散速度，达到缓释
          • 材料：乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚甲基丙烯酸甲酯
      • 胃滞留制剂（缓、控释）
        • 将药物与低密度亲水性高分子材料混合压制成或其他制剂，口服后能较长时间漂浮于胃液之上，不受胃排空速率的影响，同时药物以预期的速率从体系中缓慢释放，延长药物的胃滞留时间，改善药物的吸收，提高生物利用度
        • 在胃内滞留时间可达5~6小时
        • 常用的亲水胶体
          • 羟丙甲纤维素
          • 羟丙基纤维素
          • 羟乙基纤维素
          • 羟甲基纤维素钠
          • 甲基纤维素
          • 乙基纤维素
        • 为提高其胃内滞留时间，需添加
          • 疏水性、相对密度小的脂类
          • 脂肪醇类
          • 蜡类
        • 胃内漂浮片分为单室片和双室片
      • 植入剂（缓、控释）
• 靶向制剂TDS
  • 含义
    • 指采用载体将药物通过循环系统浓集于或接近靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂
  • 特点
    • 提高药效
      • 靶向制剂可靶向特定的组织和器官，使靶部位的药物浓度较高
    • 减少药物用量
    • 避免全身分布所引起的对其他组织器官及全身的毒副作用
    • 改善病人的用药顺应性
  • 理想的靶向制剂
    • 靶向性：药物选择性浓集于靶部位
    • 控制释药
    • 可生物降解
  • 分类
    • 按药物分布程度
      • 一级靶向制剂，将药物输送至特定的靶器官
      • 二级靶向制剂，将药物输送至特定的靶细胞
      • 三级靶向制剂，将药物输送至细胞内特定的部位
    • 按靶向给药的原理
      • 被动靶向制剂
        • 含义
          • 载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取，通过正常生理过程运送至肝、脾等器官而实现靶向的制剂，又称为自然靶向制剂。
          • 与主动靶向制剂最大的区别在于不含有具有特定分子特异性作用的配体、抗体
        • 载体
          • 乳剂
            • O/W型乳剂
            • W/O型乳剂
            • 复乳
              • 淋巴定向性作用
              • 药库作用
              • 解毒作用
          • 脂质体
          • 纳米粒
          • 微囊与微球
        • 被动靶向的微粒经静脉注射后，在体内的分布首先取决于微粒的粒径大小
      • 主动靶向制剂
        • 在体内主要浓集于肝脾骨髓以外的部位
        • 包括：修饰的药物载体和前体药物
        • 修饰的药物微粒载体系统
          • 修饰的脂质体：免疫脂质体、糖基修饰的脂质体
          • 修饰的微球（微囊）：免疫微球
          • 修饰的纳米粒
        • 前体药物制备方法
          • 酸碱反应法
          • 复分解反应法
          • 钡盐沉淀法
          • 直接络合法
          • 离子交换法
      • 物理化学靶向制剂
        • 磁性靶向制剂
        • 热敏靶向制剂：热敏脂质体
        • pH敏感靶向制剂
        • 栓塞靶向制剂