中药药剂学 第15章颗粒剂

中药药剂学颗粒剂章节重点知识点总结，将知识点进行了归纳和整理，帮助学习者理解和记忆。考研党备考秘密武器！学生党期末必备宝典！

颗粒剂

• 概述
  • 含义
    • 原料药物与适宜的辅料混合制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂
    • 规定的粒度范围是不能通过一号筛（10目）与能通过五号筛（80目）的总和不得超过15%【即：（180μm<d<2000μm）>85%】
  • 特点
    • 吸收快，显效迅速
    • 剂量小，口感好，可调色、香、味，尤其适合儿童用药
    • 生产设备简单易操作
    • 服用、携带、贮藏和运输都很方便
    • 克服了汤剂煎煮不便、服用量大以及液体制剂易霉变的缺点
    • 成本较高
    • 含有中药浸膏或以糖为主要赋形剂的颗粒易吸潮，发生变化
  • 分类
    • 可溶颗粒
      • 水溶颗粒、酒溶颗粒
    • 混悬颗粒
      • 含水不溶性药物原料细粉
    • 泡腾颗粒
      • 泡腾崩解剂
        • 有机酸：枸橼酸、酒石酸
          • 碳酸 ×
        • 弱碱：碳酸氢钠
    • 块状颗粒
      • 单剂量颗粒用机压法或模压法制成块状
• 制粒方法
  • 制粒目的
    • 改善流动性
    • 防止各成分离析
    • 防止生产中粉尘飞扬及吸附
    • 在片剂生产中改善其压力的均匀传递
  • 方法和设备
    • 挤出制粒
      • 先制软材再制粒
      • 机器设备
        • 摇摆式挤压制粒机
        • 旋转式制粒机
          • 适用于对黏性要求较高的物料
          • 不适用于固体、浆状或强粘结性物料
        • 螺旋式制粒机
          • 注意筛板因反复挤压易爆裂
        • 挤出滚圆制粒机
          • 颗粒美观，可制得微丸及小丸
    • 高速搅拌制粒
      • 将物料混合、制软材、制粒同步完成的制粒方法
      • 颗粒呈松散雪花状，流动性好
    • 流化床制粒（流化喷雾制粒法）
      • 又称“沸腾制粒”“一步制粒”，即将混合、制粒、干燥等操作在一台设备内完成
      • 利用气流使药粉呈悬浮流化状态，再喷入粘合剂，使药粉成粒
      • 粒子细小均匀、流动性好
      • 适用于对湿和热敏感的药物制粒
    • 喷雾干燥制粒
      • 将药物浓缩液至雾化喷嘴后与压缩空气混合形成雾滴喷入干燥室中，在的气流作用下雾滴水分迅速蒸发成粒
      • 由液体直接形成固体粉粒（直接制粒）
      • 颗粒流动性好
    • 滚转法制粒
      • 在滚转状态下将润湿剂呈雾状喷入浸膏粉中，使润湿黏合成颗粒
      • 制得颗粒流动性好
      • 适用于中药浸膏粉、半浸膏粉及粘性较强的药粉
    • 离心转动制粒
    • 干法制粒
      • 无需加热，适用于热敏性物料及遇水易分解的药物
      • 滚压法制粒
      • 重压法制粒
    • 复合型制粒机
      • 搅拌流化制粒机
      • 转动流化制粒机
      • 搅拌转动流化制粒机
• 制备
  • 制备流程：药材提取→提取液精制→浓缩→加入辅料→制软材→制颗粒→干燥→整粒→包装
  • 水溶颗粒的制备
    • 制法
      • 中药的提取
        • 一般采取煎煮法、渗漉法、浸渍法、回流法
        • 含挥发油的中药多采用煎煮法加水蒸气蒸馏法，简称“双提法”
      • 提取液的纯化
        • 高速离心法
        • 水提醇沉法（常用）
        • 微孔滤膜滤过法
        • 大孔树脂吸附法
      • 辅料的选择
        • 水溶性颗粒的常用辅料为糖粉和糊精
      • 制软材
        • 湿法制粒的关键工序，“手捏成团、轻按即散”
        • 清膏：糖粉：糊精=1:3:1
        • 辅料总用量不宜超过清膏量的5倍
        • 若采用干膏细粉制粒，辅料用量一般不超过其重量的2倍
        • 改善
          • 若软材过软，可加入适当辅料调整湿度
          • 若软材过黏，可加入高浓度乙醇并迅速过筛
          • 若软材过干，黏性不足，可加入粘合剂（如糖浆、聚维酮、HPMC）； 混悬型颗粒剂可用低浓度淀粉浆增加黏度
      • 制颗粒
        • 黏性强用摇摆制粒机，黏性差用螺旋机压实制粒机
        • 加入贵重细料药
      • 干燥
        • 湿颗粒及时干燥
        • 温度：60℃~80℃为宜，干燥时应逐渐升温（程序升温）
        • 颗粒含水量一般控制在2%以内
      • 整粒
        • 通过一号筛除去粗大颗粒，通过四号筛筛去细粉
      • 挥发油的加入
        • 挥发性成分溶于适量乙醇中，均匀喷入干燥颗粒中，混匀
        • 用β-环糊精（β-CD）包合后加入颗粒中混匀
        • SSOS（辛烯基琥珀酸淀粉酯）与挥发油形成分散均匀的乳液，经喷雾干燥形成微囊化固体粉末
      • 包装
        • 选用不易透气、透湿的包装材料，如复合铝塑袋或塑料瓶等
  • 酒溶颗粒的制备
    • 药物使用相当于60%浓度乙醇的白酒提取，所含有效成分及所加辅料应能溶于白酒
  • 混悬颗粒的制备
    • 将处方中含有热敏性、挥发性、湿敏性活性成分以及贵重细料药等粉碎成细粉过六号筛用
    • 一般性中药，以水为溶剂煎煮提取，煎液浓缩至清膏备用
    • 将清膏与中药细粉及适当辅料混匀，制成软材，制颗粒，60℃以下干燥
  • 泡腾颗粒的制备
    • 将药物和辅料分成两份，分别制备酸性颗粒和碱性颗粒，干燥后将两种颗粒混匀
    • 产生二氧化碳的作用
      • 使颗粒具有速溶性
      • 溶于水呈酸性，起矫味作用
• 质量要求
  • 性状
    • 干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象
  • 粒度
    • 不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和不得超过15%
  • 水分
    • 颗粒剂含水量≤8%
  • 溶化性
    • 可溶性颗粒应5分钟内全部融化，允许有轻微浑浊
    • 混悬颗粒以及规定检查溶出度或释放度的颗粒剂可不进行溶化性检查
    • 泡腾颗粒：水温15℃~25℃，应迅速产生气体呈泡腾状，5min内完全分散或溶解
  • 装量差异
    • 颗粒剂无重量差异
  • 装量
  • 微生物限度