第四章烃化反应后一节

有机化学x药物合成，包含氮原子上的烃化反应、碳原子上的烃化反应等，将知识点进行了归纳和整理，帮助学习者理解和记忆。直击重点，可以作为学习笔记和复习资料，帮助大家系统地回顾和巩固所学知识，知识点系统且全面，希望对大家有所帮助！

第四章烃化反应

• 第一节氧原子上的烃化反应
• 第二节氮原子上的烃化反应
  • 一、氨及脂肪胺的N-烃化
  • 二、芳香胺及杂环胺的N-烃化
  • 三、合成实例
  • 四、氨基的保护
    • 主要保护氨基的衍生物
      • ①将胺质子化或
      • ②酰基衍生物
      • ③烃基衍生物
        • 三苯甲基（具有较大空间位阻，提供保护，对碱稳定，可用催化氢化或缓和的酸性条件处理脱去）
• 第三节碳原子上的烃化反应
  • 一、芳烃的烃化
    • 傅克反应：Friedel-Crafts烃化反应RX+ArH→Ar-R
      • 引入烃基：烷基，环烷基，芳烷基
      • 烃化剂：卤代烃，烯，醇，醚及酯
      • 芳香族化合物：（取代）苯环，（取代）芳杂环
      • 催化剂：Lweis酸（ALCl3，ZnCL2,FeCl3,SnCl4,HF,HSO4,H3PO4）
      • 反应机理：C+对芳香环亲电取代
      • 2影响因素：
        • 1）RX(ROH，烯烃作烃化剂)
          • 一般卤代芳烃不反应
          • 当R相同时：RC>RCl>RBr>RI(提供孤对电子的能力)
          • 当X相同时：RCH=CH2X≈PhCH2X>(CH3)3X>R2CHX>RCH2X>CH3X
        • 2）芳香族化合物
          • A有供电子基的芳烃>无供电子基芳烃
          • 空间位阻
          • 多卤代苯及硝基苯等吸电子基（-COOR,-COOH,-CN）不发生傅克反应
          • 连有供电子基易反应
          • 只含有-OH、-OR、-NH2、-NR2的苯环也不发生傅克反应
        • 3）催化剂
          • Lewis酸活性顺序：ALCl3>FeCl3>SnCl4>BF3>ZnCL2
          • 质子酸活性顺序：HF>HSO4>P2O5>H3PO4）烯烃和醇
        • 4）溶剂：①芳烃为液体，本身既做反应物也做溶剂；②芳烃为固体，则用非极性溶剂：CS,CCL4,四氯乙烷，石醚；③酚类烃化，醋酸，石油醚，硝基苯以及苯中进行
      • 3.烃基的异构化：烃基C>3时
      • 4、芳环的异构化
  • 二、羰基化合物α-C烃化
    • 1、活性亚甲基化合物的C-烃化
      • 吸电子基:-NO2>COR>RSO2>CN>COOR>Ph(亚甲基旁吸电子基基团活性越强，反应活性越强)
      • 伯卤代烃，发生Sn2不重排
      • 影响因素
        • 1）碱(根据活泼亚甲基化合物上氢原子酸性不同选择)：t-BuOK(叔丁醇钾)>i-PrONa>EtONa>MeONa
        • 2）单烃化或双烃化反应
          • 二卤化物作烃化剂
        • 3）引入烃基的顺序
          • ①引入两个相同而较小的烃基，碱和卤代烃和活性亚甲基化合物反应，→然后再加入碱和卤代烃进行第二次烃化反应。（都是等摩尔）
          • ②引入两个不同的烃基：（都是伯烃基），先引入较大的伯烃基，后引入较小的伯烃基；
          • ③引入的两个烃基一个为伯烃基，另一个为仲烃基，先伯再仲。
          • ④引入的两个烃基都是仲烃基，宜采用氰乙酸酯在乙醇钠或叔丁醇钠存在下反应。
          • 以苯乙酸乙酯和乙二酸二乙酯为原料合成苯巴比妥中间体
      • 3、Claisen酯缩合反应
        • RCOOR'+R1CR2HCOOR''→RCOCR1R2COOR''（酮酯）+R'OH
        • 碱性缩合剂：金属钠，醇钠
  • 三、其他碳原子上的烃化
    • 1、炔烃的烃化
      • 机理：Sn2亲核取代；C三C进攻C+
      • HC三CNa+RX→HC三CR
        • 伯卤化物β-位没有侧链（RCH2CH2X），收率好
        • 仲及叔卤代烃以及β-位有侧链时，主要产物时卤代烃消除得到烯
        • 卤代烃的活性：RI>RBr>RCl>RF(-X的离去能力)
        • X相同时，R体积越大，活性越低，芳卤代烃一般不能用来烃化炔离子
      • ①引入两个相同或不同的烃基；②控制无水条件；③卤化物的反应
    • 2、烯丙位，苄位的C-烃化
      • 使用强碱
  • 四、有机金属化合物在C-烃化上的应用
    • 格式试剂
    • 有机锂
    • 烃基铜锂等
  • 五、相转移烃化反应
    • 相转移催化剂
      • 催化作用，转移相，有机相，水相，提高反应速度
      • 种类
        • 冠醚
        • 季铵盐
      • 1、O-烃化
      • 2、N-烃化
      • 3、C-烃化