生物化学～脂代谢

介绍了医学生物化学，脂代谢的重要关键内容，总结全面细致，适合做为复习资料。便于学习者理解和记忆。赶紧收藏一起学习吧！

脂代谢

• 脂质
  • 脂肪——甘油三酯
  • 类脂
    • 固醇及其脂
    • 磷脂
    • 糖脂等
• 脂肪酸
  • 饱和脂肪酸——不含双键
  • 不饱和脂肪酸——含一个或两个以上
    • 其中多不饱和脂肪酸中
      • 亚麻酸
      • 亚油酸
      • 花生四烯酸
      • 人体不能合成，必须由食物提供的脂肪酸，被称为必需脂肪酸
        • 花生四烯酸是前列腺素（PG），血栓烷（TX）及白三烯（LTS）等生理活性物质的前体
• 甘油三酯的分解代谢
  • 过程
    • 脂肪动员
      • 指储存在脂肪细胞中的甘油三酯，被脂酶逐步水解为游离脂酸和甘油并释放入血的过程
      • 能抑制脂肪动员的激素被称为抗脂解激素，如胰岛素，前列腺素E等
    • 甘油转变为3-磷酸甘油后被利用
    • 脂肪酸经β-氧化分解供能
      • 脂肪酸的活化形式为脂酰CoA，脂酸的活化为线粒体外进行
      • 脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体。肉碱脂酰转移酶 I 是脂肪酸氧化的限速酶
      • 脂酸β-氧化的过程
        • 脱氢：脂酰CoA脱氢酶催化，生成FADH2
        • 加水：烯酰CoA水化酶催化，消耗1分子H2O
        • 再脱氢：L-β-羟脂酰CoA脱氢酶催化，生成NADH+H+
        • 硫解：β-酮硫解酶催化，生成1分子乙酰CoA和少2个碳原子的脂酰CoA
      • 1分子软脂酸彻底氧化共生成108分子ATP，净生成106分子ATP
    • 不同的脂肪酸还有不同的氧化方式
      • 丙酰CoA转变为琥珀酰CoA彻底氧化
• 酮体
  • 肝内合成，肝外利用
  • 组成
    • 乙酰乙酸30%
    • β-羟丁酸70%
    • 丙酮（微量）
  • 合成
    • 原料：乙酰CoA（来自脂代谢）
    • 部位：肝细胞的线粒体
    • 中间代谢产物：HMG-CoA（羟基甲基戊二酸单酰CoA）
  • 利用
    • 部位：肝外组织，脑，心等
    • 关键酶
      • 琥珀酰CoA转硫酶（不耗能）
      • 乙酰乙酸硫激酶（消耗1ATP，2个高能磷酸键）
  • 意义
    • 酮体是肝脏输出能源物质的一种形式
    • 是脂肪酸在肝内代谢的正常中间产物
    • 能通过血脑屏障，在长期饥饿时，是脑的主要能源物质
    • 注意：心，脑，肾及骨骼肌的线粒体具有较高的琥珀酰CoA转硫酶活性，可分解酮体 肝是生成酮体的器官，但不能利用 肝外组织不能生成，但可以利用
  • 调节
    • 餐食状态
      • 饱食→胰岛素↑→脂解作用↓脂肪动员↓→酮体原料↓→酮体↓
      • 饥饿→胰高血糖素等脂解激素↑→脂肪动员↑→酮体原料↑→酮体↑
    • 糖代谢
      • 糖来源不足/代谢障碍→草酰乙酸↓→乙酰CoA入三羧酸循环↓→酮体生成↑（肝，肾）
    • 丙二酸单酰CoA抑制酮体生成
• 甘油三酯的合成
  • 部位：肝脏，脂肪，小肠
  • 合成原料：脂肪酸与3-磷酸甘油（来自糖代谢）
  • 基本途径
    • 小肠黏膜细胞以甘油一酯途径合成甘油三酯
    • 甘油二酯途径（肝，脂肪细胞）——磷脂酸为中间代谢产物
• 脂肪酸的合成
  • 部位：肝脏，脂肪等组织的细胞浆中
  • 关键酶：乙酰CoA羧化酶
  • 合成原料
    • 乙酰CoA（来自糖代谢），乙酰CoA产生于线粒体，通过柠檬酸-丙酮酸循环进入胞浆
    • NADPH来自磷酸戊糖途径，柠檬酸-丙酮酸循环，还需ATP，CO2，生物素及Mn2+等
  • 关键步骤（右图）
    • 脂肪酸合成从乙酰CoA及丙二酸单酰CoA合成长链脂肪酸
    • 是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子
• 胆固醇的合成
  • 部位
    • 肝，小肠的胞质
    • 成年动物脑组织和红细胞不能合成
  • 原料
    • 18分子乙酰CoA（源于糖有氧氧化，柠檬酸丙酮酸循环）
    • 16分子NADPH(磷酸戊糖途径)
    • 36分子ATP
  • 与酮体步骤的区别
    • 酮体
      • 乙酰CoA来源：脂代谢
      • 发生部位：线粒体
      • 酶：HMG-CoA合酶
    • 胆固醇
      • 乙酰CoA来源：糖有氧氧化
      • 发生部位：胞质
      • 酶：HMG-CoA还原酶
  • 调节
    • HMG-CoA还原酶有昼夜节律性，午夜活性高，正午活性最低
    • HMG-CoA还原酶活性受化学修饰调节：磷酸化失活（胰高血糖素），去磷酸恢复活性（胰岛素）
    • 受胆固醇的反馈抑制作用
    • 胰岛素，甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，增加胆固醇的合成，
    • 甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸
    • 胰岛素使其又高又多 甲状腺素只有多
    • 甲亢患者血中胆固醇含量↓
  • 胆固醇的主要去路是转化为胆汁酸
• 血浆脂蛋白
  • 分类及性质及代谢（右图）
    • 乳糜微粒
    • 极低密度脂蛋白（VLDL）
    • 低密度脂蛋白（LDL）
    • 高密度脂蛋白（HDL）
  • 载脂蛋白的功能
    • 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构
    • 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别
      • AI识别HDL受体
      • B100，E识别LDL受体
    • 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性
      • apoAI激活LCAT（卵磷脂胆固醇脂转移酶，促进血浆中胆固醇酯化，使胆固醇酯进入HDL内核
      • apoCII激活LPL（激活毛细血管内皮细胞表面的脂蛋白脂肪酶，水解甘油三酯及磷脂