癌细胞

细胞生物学第十四章 细胞增殖调控与癌细胞2癌细胞笔记，包括癌细胞的基本特征、癌基因与抑癌基因等内容。

细胞增殖调控与癌细胞

• 癌细胞
  • 前言
    • 癌基因和抑癌基因
    • p53、Rb是抑癌基因表达产物对细胞增殖起负调控作用
    • DNA修复损伤时，p53表达水平大大提高，通过一些下游基因调控因子，抑制CDK1、2、4等激酶的活性，从而影响细胞周期运转。
    • 癌细胞(cancercell)脱离了细胞社会赖以构建和维持的规则的制约，表现出细胞增殖失控和侵袭并转移到机体的其他部位生长这两个基本特征，其结果破坏了组织和器官的正常生理功能。
    • 基因突变率提高，细胞癌变的概率也随之增加，少数癌细胞其基因组DNA序列并未改变，但由于其DNA或组蛋白的修饰发生了变化，即表观遗传改变，导致基因表达模式的改变，从而引起癌症的发生。
  • 癌细胞的基本特征
    • 细胞生长与分裂失去控制
    • 具有浸润性和扩散性
    • 细胞间相互作用改变
      • 正常细胞之间的识别主要通过细胞表面特异性蛋白的相互作用实现的，进而形成特定的组织与著官。癌细胞冲破了细胞识别作用的束缚，在转移过程中，除了会产生水解酶类(如用于水解基底膜成分的酶类)，而且要异常表达某些膜蛋白，以便与别处细胞點着和维续增殖。并借此逃避免疫系统的监视，防止天然杀伤细胞等的识别和攻击。
    • 表达谱改变或蛋白质活性改变
      • 某些蛋白如蛋白激酶Src、转录因子Myc等过量表达。
    • 体外培养的恶性转化细胞的特征
      • 正常细胞生长到彼此相互接触时，其运动和分裂活动将会停止，即所谓接触抑制。癌细胞失去运动和分裂的接触抑制，在软琼脂培养基中可形成细胞克隆，这也是细胞恶性程度的标志之一。
  • 癌基因与抑癌基因
    • 癌基因，Src基因
      • 病毒癌基因，v-onc
      • 细胞癌基因，c-onc,原癌基因
    • c-onc是在正常细胞基因组中对细胞正常生命活动起主要调控作用的基因，这些基因一旦发生突变或被异常激活，可使细胞发生恶性转化。
    • 正常细胞基因组里都带有原癌基因，但它不出现致癌活性，只是在发生突变或被异常激活后才变成具有致癌能力的癌基因。
    • 视网膜母细胞瘤(retinoblastoma)是由于Rb基因突变失活而导致的。p53等基因类似。这类基因称为抑癌基因或肿瘤抑制基因(tumor-suppressorgene)，又称抗癌基因(antioncogene)，这类基因编码的蛋白质，其功能是正常细胞增殖过程中的负调控因子，在细胞周期的检验点上起阻止周期进程的作用，或者是促进细胞调亡，或者既抑制细胞周期调节，又促进细胞调亡。
  • 肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果
    • 在人的二倍体细胞中抑癌基因有两个拷贝，只要其中一个拷贝正常，便可保证正常的调控作用。如两个拷贝都丢失或失活，才能引起细胞增殖的失控，而原癌基因的两个拷贝中只需要一个基因发生突变，便可能起到与癌基因类似的作用。
  • 肿瘤干细胞
    • 多数肿瘤干细胞的细胞膜上表达ATP结合盒（ABC）家族膜转运蛋白。这类蛋白质大多可运输并外排包括代谢产物、药物、毒性物质、内源性脂质、多肽、核苷酸及固醇类等多种物质，使之对许多化疗药物产生耐药性。目前认为肿瘤干细胞的存在是导致肿瘤化疗失败的主要原因。