免疫学

1.免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞和免疫分子2.免疫功能：免疫防御、免疫监视和免疫自稳。医学生满绩点不用担心✔️✔️✔️

免疫学

• 第一章 免疫学概论
  • 1.免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞和免疫分子 2.免疫功能：免疫防御、免疫监视和免疫自稳 3.固有免疫和适应性免疫的区别
• 第二章 免疫器官和组织
  • 第一节 中枢免疫器官 1.骨髓功能 2.胸腺的功能 第二节 黏膜相关淋巴组织MALT 第三节 淋巴细胞归巢与再循环
• 第三章 抗原Ag
  • 第一节 抗原的性质与分子结构基础
    • 一、抗原的基本特性：免疫原性与免疫反应性 1.完全抗原 2.不完全抗原/半抗原：不具备免疫原性，所有借助载体获得免疫原性 二、适应性免疫应答的抗原特异性(专一性)：是免疫应答最重要特点 三、决定抗原特异性的分子结构基础：抗原表位 1.抗原表位：是抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团，是抗原与T/B细胞的抗原受体（TCR/BCR）或抗体特异性结合的最小结果与功能单位 2.抗原结合价：一个抗原分子中能与抗体结合的抗原表位的总数 天然蛋白质大分子通常为多价抗原；一个半抗原相当于一个抗原表位：一价 3.抗原表位的分类 四、共同抗原表位与交叉反应
  • 第二节 影响抗原免疫原性的因素
  • 第三节抗原的种类
    • 一、根据诱生抗体时是否需要Th细胞的参与分类 1.胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：绝大多数抗原刺激B细胞产生抗体时，必须依赖T细胞的辅助 2.非胸腺依赖性抗原（TI-Ag）：无需T细胞的辅助，分为TI-1Ag、TI-2Ag TD-Ag与TI-Ag的特性比较：P25 二、根据抗原与抗体的亲缘关系分类 三、根据抗原提成细胞内抗原的来源分类 四、其他分类 颗粒性抗原在体外与抗体发生凝集反应 可溶性抗原…沉淀反应
  • 第四节 非特异性免疫刺激剂
    • 一、超抗原SAg :无APC的MHC限制性 二、佐剂 1.最常用的佐剂：弗氏完全佐剂、弗氏不完全佐剂 2.佐剂的作用机制：①②③ 三、丝裂原：P27.
• 第四章 抗体Ab 抗体是在抗原刺激下由B细胞分化成浆细胞所产生的、 能与特定抗原发生特异性结合的免疫球蛋白Ig (免疫球蛋白范围>抗体)
  • 第一节 抗体的结构
    • 一、抗体的结构 抗体的基本结构是由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连接形成的Y形的单体 （一）重链和轻链 1.重链H：不同的轻链和重链组成完整的抗体分子，分别为IgM,IgG,IgA,IgD,IgE 还可以分为不同的亚类：例IgG1~IgG4 2.轻链L：一个天然的Ab分子上两条轻链的型别总是相同的，但同一个体内可以存在分别带有k或入链的抗体分子 （二）可变区和恒定区 1.可变区V：①重链和轻链的V区各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称高变区 HVR；该区域形成与抗原表位互补的空间构象，又称互补决定区 CDR ②V区中CDR之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对变化不大，称为骨架区 FR 2.恒定区C：同一种属的个体，生成的针对不同抗原的同一类别的Ab,尽管V区各异，但C区比较恒定 3.铰链区：CH1和CH2之间，含丰富脯氨酸，易伸展弯曲，能改变Y形两个臂之间的距离，有利于两臂结合两个相同的抗原表位 IgM,IgE无铰链区 二、抗体的辅助成分 （一）J链连接链：由浆细胞合成，主要功能是将单体Ab分子连接为二聚体或多聚体 2个IgA单体由J链连接形成二聚体；5个IgM单体由二硫键、J链相互连接形成五聚体 （二）分泌片SP 是分泌型IgA分子(分泌片与IgA二聚体结合)SIgA的辅助成分，由黏膜上皮细胞合成和分泌 作用：抗消耗，助分泌 三、免疫球蛋白超家族 抗体分子中，除CDR区的氨基酸高度变化外，其余氨基酸相对保守，这些序列折叠成特定的球形结构，被称为免疫球蛋白折叠，具有这种折叠模式的分子可能是由共同的祖先基因进化而来，被称之为......
  • 第二节 抗体的多样性(由外源性因素所致)和免疫原性(由内源性因素)
    • 三种血清型：1.同种型：同一种属所有个体Ab分子共有的抗原表位特异性标志，为种属标志，存在于Ab的C区 2.同种异型：同一种属不同个体间抗体分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志，存在于Ab的C区 3.独特型：每个抗体分子所特有的抗原特异性标志，存在于V区
  • 第三节 抗体的功能
    • 一、V区的功能 二、抗体C区的功能 （一）激活补体 （二）结合Fc受体：1.调理作用 2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用ADCC：Fc段与杀伤细胞（NK细胞是介导ADCC的主要细胞）表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞 3.介导I型超敏反应 （三）穿过胎盘和黏膜 IgG是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白
  • 第四节 各类抗体的特性与功能
    • 一、IgG 1.是血清和细胞外液中含量最高的Ig 2.再次免疫应答产生的主要抗体 3.亲和力高，在体内分布广泛 4.IgG是唯一能通过胎盘的抗体 二、IgM：分泌型/膜型 1.单体膜结合型mIgM（构成B细胞的BCR）:只表达mIgM是未成熟B细胞的标志 2.分泌型IgM为五聚体，是分子量最大的Ig,称巨球蛋白，不能通过血管壁，主要存在于血管 3.初次体液免疫应答中最早出现的抗体 4.低亲和力 5.IgM是个体发育过程最早合成和分泌的抗体 三、IgA 1.血清型：为单体；分泌型：二聚体 2.SIgA是外分泌中的主要抗原，参与黏膜局部免疫，在局部抗感染中发挥重要作用 3.婴儿可从母亲母乳中获得SIgA，是重要的自然被动免疫 四、IgD 1.血清IgD浓度低 2.膜结合型IgD：mIgD是B细胞分化发育成熟的标志，B细胞活化后其表面的mIgD逐渐消失 五、IgE 1.含量最少的Ig 2.是一类亲细胞抗体，使其长期存在 3.当结合再次进入己糖的抗原后可引起I型超敏反应
  • 第五节 人工制备抗体
    • 一、多克隆抗体pAb 优点：1.作用全面 2.来源广泛，制备容易 缺点：特异性不高，易发生交叉反应，不易大量制备 二、单克隆抗体：针对单一抗体 优点：结构均一，纯度高，特异性强，易于制备
• 第五章 补体系统
  • 第一节 补体组成与生物学特性 补体C：以酶原存在，激活为酶，有酶活性
    • 一、补体系统的组成 1.补体固有成分：存在于血浆及体液中、参与补体激活的蛋白质 2.补体调节蛋白：通过调节补体激活途径中的关键酶，抑制补体活化强度和范围的蛋白质 3.补体受体 4.补体系统命名原则：①参与补体激活经典途径的固有成分按发现的先后命名为C1(q.r.s)-C9； ②补体其他成分：以英文大写字母表示，B、D因子 ③补体活化后的裂解片段以改成分的符号后面加小写英文字母表示，C3a,C3b ④灭活的补体片段在符号前加英文字母i,如iC3b
  • 第二节 补体激活系统
    • （一）经典途径👌 （二）旁路途径 （三）凝集素途径：MBL
  • 第四节 补体的生物学意义
• 第八章 主要组织相容性复合体MHC 人的MHC称为HLA复合体：编码产物人类组织相容性抗原(HLA抗原)
  • 第一节 MHC结构及其遗传特性 1.HLA基因复合体位于人体第6号染色体断臂 2.先是ΙΙ→ΙΙΙ→Ι 3.MHC遗传特点：①多态性：机制多基因性、共显性表达、复等位基因 ②单体型③连锁不平衡
  • 第二节 HLA分子 1.HLA-I类,HLA-II类 2.MHC与抗原肽的相互作用 3.HLA分子的功能
  • 第三节 HLA与临床学 1.器官移植 2.HLA分子异常表达 3.HLA和疾病 4.亲子鉴定和法医鉴定
• 第九章 B淋巴细胞
  • 第一节 B细胞的分化发育
    • 1.B细胞在骨髓中发育成熟：包括BCR的表达、B细胞自身免疫耐受的形成 2.BCR（B细胞表面的抗原识别受体）是表达于B细胞表面的免疫球蛋白，是功能性B细胞受体 3.BCR多样性产生的机制： ①V区基因片段组合、轻重链组合的多样性②编码V区的基因序列发生碱基的点突变 4.B细胞发育过程中的阴性选择：形成自对身抗原的免疫耐受（自身耐受）
  • 第二节 B细胞的表面分子及其作用
    • 一、BCR复合物：由识别和结合的抗原的mlg(膜免疫球蛋白)、传递抗原刺激信号的lgα/lgβ异二聚体组成 二、B细胞共受体（放大第一信号）：由B细胞表面的CD19、CD21和CD81非共价相联，提高Bc对抗原的敏感性 三、共刺激分子：1.活化Bc的第一信号：抗原与BCR结合，产生的信号由lgα/lgβ和CD19传导到细胞内 2.第二信号由Th细胞和B细胞表面的共刺激分子间的相互作用产生：1.CD40(Bc)+CD40L(Tc). 2.CD80（B7-1）和CD86（2）:活化B细胞表达B7增强：辅助Tc的活化，与Tc表面的CD28相互作用 3.黏附分子 四、其他表面分子：CD22Bc抑制性受体
  • 第三节 B细胞的分类
    • 1.B1：属于固有免疫细胞，表达CD5，作用：产生IgM抗体，清除变性的自身抗原，与自身免疫有关 2.B2：参与体液免疫功能，滤泡B细胞，作用：产抗体，分化为记忆B细胞
  • 第四节 B细胞的功能
    • 1.产生抗体介导体液免疫；ADCC：抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（NK细胞） 2.呈递抗原 3.免疫调节
• 第十章 T淋巴细胞
  • 第一节 T细胞的分化发育
    • 一、T细胞在胸腺中的发育 1.T淋巴细胞来源于骨髓，在胸腺中成熟：TCR的表达、自身MHC限制性（阳性选择）、自身免疫耐受的形成（阴性选择） 2.TCR基因重排的多样性 二、T细胞在外周免疫器官中的增殖分化 未接触抗原的成熟Tc为初始Tc 在外周免疫器官与抗原接触后，最终分化为不同功能的效应Tc、调节性Tc和记忆Tc
  • 第二节 T细胞的表面分子及其作用
    • 一、TCR-CD3复合物 1.T细胞通过TCR识别抗原，但是TCR不能直接识别抗原表位，只能特异性识别APC或靶细胞表面呈递的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC） TCR识别pMHC具有双重识别特异性：既要识别抗原肽，又要识别自身MHC分子的多态性，称为MHC限制性 2.TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3传导至Tc内 二、CD4和CD8 1.是TCR共受体，辅助Tc活化信号转导，放大第一信号 2.CD4（单链）与MHCⅡ类分子的β2结构域结合 CD8（α、β链形成的异二聚体）与MHCΙ内分子重链α3结构域结合 3.CD4和CD8分别与MHCⅡ、MHCΙ结合，增强Tc与APC或靶细胞之间的相互作用，并辅助TCR识别抗原 三、共刺激分子：是为Tc (Bc)完全活化提供刺激信号的细胞表面分子及其配体 1.Tc完全活化需要两种活化信号 第一信号（抗原刺激信号）：CD3.CD48.TCR 第二信号（由APC或靶细胞表面的共刺激分子与Tc表面的相应共刺激分子相互作用）：①CD28（Tc）与B7(Bc)结合、②CTLA-4也与B7结合且亲和力显著高于CD28，传递抑制性信号，下调或终止Tc活化③PD-1抑制Tc、Bc增殖、分化 四、丝裂原受体及其他表面分子 Tc表面表达多种丝裂原受体，丝裂原可非特异性直接诱导Tc活化和增殖
  • 第三节 T细胞的分类和功能
    • 一、根据TCR类型分类 αβTc：适应性免疫 γδTc ：固有免疫 两者比较 二、根据CD分子分亚群 CD4+Tc(识别MHCⅡ)、CD8+Tc （识别MHCΙ） 三、根据功能特征分类 （一）辅助Tc：Th(CD4+Tc) ,均表达CD4（未受抗原刺激的初始CD4+Tc为ThO） 1.Th1:分泌细胞因子介导抗感染免疫，也是迟发型超敏反应中的效应Tc、抑制Th2增殖 Th2：辅助Bc分化，抑制Th1增殖 （二）细胞毒性Tc：CTL，表达CD8（CD8+Tc） 杀伤机制：1.穿孔素、颗粒酶直接杀伤靶细胞 2.表达FasL或分泌TNE-α（肿瘤坏死因子α） （三）调节性Tc：Treg 负性调节免疫应答，抑制免疫应答
• 第十一章 抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈
  • 1.抗原提呈细胞APC：辅助Tc识别抗原 2.APC表面标志：MHCΙ／Ⅱ类分子、黏附分子 3.MHCⅡ类分子提呈外源性抗原肽给CD4+Tc，有专职性APC（树突状c、巨噬c和Bc）和非专职性APC 4.MHCΙ类分子提呈内源性抗原肽给CD8+Tc
• 第十二章 T淋巴细胞介导的适应性免疫应答
  • 第一节 Tc对抗原的识别 初始Tc的TCR与APC提呈的pMHC特异性结合的过程称为抗原识别 双识别：TCR在特异性识别APC所提呈抗原肽同时，还识别pMHC复合物中的自身MHC分子：MHC限制性 MHC限制性决定了任何Tc仅识别由同一个体APC提呈的pMHC
    • （一）Tc与APC的非特异性结合 表达pMHC的APC与初始Tc相遇，两者通过黏附分子发生短暂的可逆性结合：ICAM-1（APC）与LFA-1（CD8+Tc） （二）Tc与APC的特异性结合 TCR特异性识别相应pMHC后，LFA-1构象改变，增强与ICAM-1的亲和力，稳定并延长Tc与APC间的结合时间，Tc与APC结合面形成一种称为免疫突触的特殊结构 Tc表面CD4和CD8是TCR的共受体，Tc与APC的特异性结合，CD4或CD8可识别和结合APC表面的MHCⅡ、MHCΙ类分子，增强TCR与pMHC结合的亲和力和TCR信号转导
  • 第二节 Tc的活化、增殖和分化
    • 一、Tc的活化信号 （一）Tc活化的第一信号：抗原识别信号（双识别），初步活化Tc （二）Tc活化的第二信号：共刺激分子信号（CD28与B7结合，传导最强第二信号），活化 ①若缺乏共刺激信号（第二信号），第一信号不能激活特异性Tc，导致Tc失能，无应答 ②共刺激分子分为正性和负性，CD28是正性；CTLA-4与CD28高度同源，也与B7结合，是共抑制分子 CTLA-4在Tc活化后表达，与B7亲和力高于CD28，竞争抑制CD28的作用启动抑制信号，调节Tc适度免疫应答：终止免疫信号 （三）细胞因子促进细胞的增殖和分化 Tc的完全活化：依赖细胞因子IL-2（白介2）（由APC和Tc分泌） 二、Tc活化的信号转导：PLC-γ活化途径和Ras-MAP激酶活化途径 IL-2对Tc的增殖和分化是必须的 三、抗原特异性Tc增殖和分化：细胞因子 1.CD4+Tc（Th）的分化：IL-2和IFN-γ诱导Th0向Th1（介导细胞免疫）分化， IL-4诱导Th0向Th2（介导体液免疫）分化 2.CD8+Tc（CTL）的分化：①Thc依赖性，当靶细胞低表达或不表达共刺激分子，不能有效激活初始CD8+Tc（失能），需要APC和Th的辅助（CD4辅助Tc激活的前提是CD4、CD8接受同一APC提呈的抗原） ②Thc非依赖性，高度表达共刺激分子的病毒感染DC，可不依赖Thc的辅助而直接刺激CD8+Tc产生IL-2，使之增殖和分化为CTL
  • 第三节 Tc的免疫效应和转归
    • 一、Th和Treg的免疫应答 （一）CD4+Th1的效应：诱导细胞免疫应答，迟发型炎症反应 1.Th1活化巨噬细胞，分泌各种活性因子，增强巨噬细胞的吞噬功能 2.Th1活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体 （二）Th2的效应 1.辅助体液免疫应答：促进Bc的增殖和分化为浆细胞，产抗体 2.参与超敏反应性炎症 （三）Th17的效应：固有免疫应答 （四）Tfh：浆细胞形成，记忆Bc的功能 （五）Treg:抑制免疫应答 二、CTL的免疫效应 （一）CTL杀伤靶细胞的过程 1.效-靶细胞结合：CD8+Tc活化、增殖、分化为效应CTL CTL的TCR识别靶细胞提呈的pMHCΙ后形成免疫突触（只需要第一信号即可杀伤靶细胞，无需第二信号） CTL杀伤特点：①高度抗原特异性②MHC限制性③高效性④连续性 2.CTL的极化：内部细胞器改变，保证CTL释放的效应分子有效与靶细胞接触，从而不影响邻近的正常细胞 （二）CTL杀伤靶细胞的机制 1.穿孔素/颗粒酶途径：穿孔素先打孔，颗粒酶进入细胞，激活凋亡相关酶系统，诱导靶细胞凋亡 2.死亡受体途径：效应CTL表达膜型Fasl或分泌TNF-α，分别与靶细胞表面的Fas和TNF受体结合，诱导靶细胞凋亡 三、Tc介导免疫应答的意义 1.抗感染2.抗肿瘤3.免疫病理（迟发型超敏反应，移植排斥）4.免疫调节作用 四、活化Tc的转归 （一）效应Tc的抑制或清除 1.Treg的免疫抑制作用 2.活化诱导的细胞死亡AICD（ADCC区别）活化Tc表达Fas增多，与FasL结合，诱导细胞凋亡，控制免疫应答强度，维持自身免疫耐受 3.被动死亡 （三）记忆Bc的形成和作用 1.记忆Tc（Tm）的表型：人TmCD45RO+，初始Tc是CD45RA+ 2.Tm的作用特点：①与初始Tc相比，Tm更容易被激活，相对低的浓度抗原即可激活Tm②Tm活化对共刺激信号（CD28-B7）依赖性低③Tm分泌更多细胞因子：CK，且对CK敏感性更高
• 第十三章 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
  • 1.体液免疫应答：病原体诱导特异性Bc活化、增殖，最终分化为浆细胞， 产生特异性抗体进入体液，通过中和作用、调理作用已经补体激活， 阻止病原体对机体的感染 2.分为①对胸腺依赖抗原：TD-Ag 的免疫应答 ②对胸腺非依赖抗原：TI-Ag的免疫应答
    • 第一节 Bc对TD抗原的免疫应答
      • 一、BCR对抗原的识别不需要APC加工提呈，无MHC限制性 二、Bc活化的信号 （一）Bc活化的第一信号：抗原刺激信号 1.Bc与抗原特异性结合 2.BCR共受体的增强作用：CD19.CD21.CD81非共价相连，形成Bc的共受体，增强Bc活化的第一信号 ①CD21自身不传递信号，能识别BCR-抗原结合的C3d，交联CD19向细胞内传递信号 ②CD81为四次跨膜分子，作用是连结CD19.CD21，稳定CD19.CD21.CD81复合物 （二）Bc活化的第二信号（共刺激信号）由Thc与Bc表面的共刺激分子相互作用产生 CD40L（Tc）与CD40（Bc）相互作用，传导活化Bc的最强第二信号 只有第一信号没有第二信号，Bc不能活化，而且还会进入失能的耐受状态 （三）细胞因子：活化的Tc分泌细胞因子IL-4，调节Bc的增殖、分化和活化 （四）P109T、Bc的相互作用👌 三、Bc的增殖和终末分化 （一）Bc的滤泡外活化 （二）初级聚和灶的形成 （三）生发中心的形成 （四）1.体细胞高频突变与Ig基因重排导致BCR多样性及体液免疫应答抗体的多样性 2.阳性选择：BCR亲和力低下，或不表达BCR，不能结合滤泡状树突细胞（FDC）表面的抗原，凋亡； BCR亲和力高与FDC抗原结合而存活 3.Ig亲和力成熟———↓ （五）Ig类别的转换（） 1.V区基因保持不变，但C区基因发生不同重排，IgM是免疫应答中首先分泌的抗体，分泌抗体类别转变为IgG,IgA或IgE 2.Ig类别的转换在抗原诱导下发生，Thc分泌细胞因子直接调节Ig转换的类别，IL-4诱导Ig类别转换为IgG1和IgE （六）浆细胞的形成 浆细胞不再表达BCR和MHCⅡ，不能识别抗原，不能提呈抗原 （七）记忆Bc（Bm）的产生 1.Bm不产生Ig，再次与相同抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗体特异性Ig 2.Bm表达CD27，且CD44的水平高于初始Bc
    • 第二节 Bc对TI抗原的免疫应答 特点：属于特异性免疫，无须APC提呈，无须Thc辅助，只产生IgM，无再次免疫应答
      • （一）Bc对TI-1抗原的应答（TI-1抗原含Bc丝裂原，列LPS，成熟/不成熟Bc均可被TI-1Ag激活） 1.高浓度TI-1Ag的丝裂原与Bc丝裂原受体结合能诱导多克隆Bc增殖和分化（只有一个激活信号） 2.低浓度TI-1Ag的则只能激活抗体特异性Bc，需要第一活化信号和第二信号（丝裂原及其受体） （二）Bc对TI-2抗原的应答（TI-2抗原具有多个重复Bc表位，不含Bc丝裂原） 主要激活B1c，产生IgM
    • 第三节 体液免疫应答产生抗体的一般规律
      • 初次应答与再次应答的区别
• 第十四章 固有免疫系统及其介导的应答
  • 第一节固有免疫系统概述
  • 第二节 固有免疫细胞及其作用
  • 第三节 固有免疫应答的作业时相和作用特点
• 第十八章 超敏反应 四种超敏反应的比较
  • 第一节 Ι型超敏反应
  • 第二节 Ⅱ型超敏反应
  • 第三节 Ⅲ型超敏反应
  • 第四节 Ⅳ型超敏反应
• 第二十五章 免疫学防治
  • 第一节 免疫预防
  • 第二节免疫治疗